Modern Pediatrics.Ukraine.2019.8(104):71-82; doi 10.15574/SP.2019.104.71
Дорош О. І.^1,2,3, Стегніцька М. В.^1,4, Петрончак О. А.^2,6, Селезньов О. О.⁷, Мих А. М.^{1, 8}, Мелько І. П.^1,9, Скалецька Н. М.², Середич Л. П.^1,10
1КНП Львівської обласної ради «Західноукраїнський спеціалізований дитячий медичний центр», Україна
²Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна
³Клініка гематології «Doctor Smart», м. Львів, Україна
⁴Дитячий центр здоров'я імені Анни Мазуренко, м. Львів, Україна
⁵КЗ Львівської обласної ради «Львівське обласне патологоанатомічне бюро», Україна
⁶ТОВ «Західноукраїнська гістологічна лабораторія», м. Львів, Україна
⁷Патоморфологічна лабораторія «CSD Health Care», м. Київ, Україна
⁸Медичний центр Святої Параскеви, м. Львів, Україна
⁹Центр медичних інновацій «NOVO», м. Львів, Україна
¹⁰Приватний медичний центр «МініПоліклініка», м. Львів, Україна

Для цитування: Дорош ОІ, Стегніцька МВ, Петрончак ОА, Селезньов ОО и др. (2019). Хвороба Кікучі-Фуджимото: особливості діагностики та клінічного перебігу. Сучасна педіатрія. Україна. 8(104): 71-82; doi 10.15574/SP.2019.104.71
Стаття надійшла до редакції 13.08.2019 р., прийнята до друку 24.11.2019 р.

У статті повідомляється про випадок хвороби Кікучі–Фуджимото (ХКФ) в Україні, індукованої Епштейн–Барр вірусом (EBV), у однорічної дівчинки із розповсюдженим лімфопроліферативним синдромом (ЛПС), ентеропатією, запальними проявами ЛОР-органів, гіпертермією, лейкопенією із нейтропенією та тромбоцитопенією, з високими маркерами запалення, із вторинним транзиторним гемофагоцитарним лімфогістіоцитозом (ГФЛГ). Емпірично розпочата терапія антибіотиками широкого спектра виявилася неефективною. Проводилася диференціація із гострою лейкемією (ГЛ), мієлодиспластичним синдромом (МДС), інфекційним процесом та лімфомою. Виконувались аспіраційна, трепанаційна біопсія кісткового мозку (КМ), молекулярно-генетичні дослідження КМ та крові. Діагноз ХКФ верифікований у двох незалежних гістологічних лабораторіях із проведенням гістологічного дослідження та ІГХД ЛВ. У відбитках ЛВ виявлено помірну кількість атипових лімфоїдних клітин переважно великого розміру з інтенсивно-базофільною вакуолізованою цитоплазмою та великим поліморфним ядром, схожих на клітини Годжкіна, двоядерні клітини, схожі на клітини Ріда–Штемберга, макрофаги, півмісячні гістіоцити. У гістологічних препаратах ЛВ виявлялася значна кількість макрофагів, ознаки виразного каріорексису та значні некрози без присутності неийтрофільних гранулоцитів, дуже характерні для некротизуючого лімфаденіту. За результатами ІГХД клітини з морфологією імунобластів виявилися позитивними на CD20, PAX-5. Між клітинами пухлини виявлялася велика кількість Т-лімфоцитів (CD3+) та макрофагів (CD163, CD68). Також ці клітини були гетерогенно позитивними до CD30, bcl-2, негативними до CD15, CD10, tdt, CD38, CD246, bcl-6, c-myc. У клітинах пухлини виявлена експресія CD44, MUM1 та CD43. При молекулярному дослідженні більшість імунобластоподібних клітин, особливо великих атипових, була позитивною до вірусних білків EBER EBV. При забарвленні на Кі-67 позитивною була більшість цих клітин та майже всі великі атипові клітини. При забарвленні на р53 виявлено «дикий» тип експресії. За результатами КТ у дитини виявлялися вогнища некрозу у частині ЛВ та в паренхімі селезінки. Позитивного клінічного ефекту (регресія ЛПС, нормалізація гемограми, відсутність лабораторних критеріїв запалення) досягнуто через місяць від початку застосування у лікуванні кортикостероїдів (КС).
Дослідження виконані відповідно до принципів Гельсінської Декларації. Протокол дослідження ухвалений Локальним етичним комітетом всіх зазначених у роботі установ. На проведення досліджень було отримано поінформовану згоду батьків дитини.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: хвороба Кікучі-Фуджимото, Епштей-Барр вірусна інфекція, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, діти.

ЛІТЕРАТУРА

1. Ade AS, Soares JM, de Sа Santos MH, Martins MP, Salles JM. (2010). Kikuchi-Fujimoto disease: three case reports. Sao Paulo Med J. 128(4): 232—235. https://doi.org/10.1590/S1516-31802010000400011; PMid:21120436

2. Adhikari RC, Sayami G, Lee MC, Basnet RB, Shrestha PK, Shrestha HG. (2003). Kikuchi-Fujimoto disease in Nepal: a study of 6 cases. Arch Pathol Lab Med. 127: 1345—1348.

3. Atwater AR, Longley BJ, Aughenbaugh WD. (2008). Kikuchi's disease: case report and systematic review of cutaneous and histopathologic presentations. J Am Acad Dermatol. 59(1): 130—136. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2008.03.012; PMid:18462833

4. Bagri PK, Beniwal S, Jakhar SL, Kapoor A. (2014). Kikuchi-Fujimoto disease: a diagnostic and therapeutic challenge. Clin Cancer Investig J. 3: 254—256. https://doi.org/10.4103/2278-0513.132125

5. Bakhshi GD, Shenoy SS, Jadhav KV, Tayade MB, Pawar DS, Tejaswini D, Singh AK. (2014). Kikuchi's disease: a case report. IJMAS. 3(1): 10—15.

6. Baskota DK. (2006). Kikuchi-Fujimoto disease: a rare cause of cervical lymphadenopathy. Nepal Med Coll J. 8(1): 63—64.

7. Bosch X, Guilabert A, Miquel R, Campo E. (2004). Enigmatic Kikuchi-Fujimoto disease: a comprehensive review. Am J Clin Pathol. 122: 141—152. https://doi.org/10.1309/YF081L4TKYWVYVPQ; PMid:15272543

8. Bosch X, Guilabert A. Kikuchi-Fujimoto disease. (2006). Orphanet J Rare Dis. 1:18. https://doi.org/10.1186/1750-1172-1-18; PMid:16722618 PMCid:PMC1481509

9. Dalugama C, Gawarammana IB. (2017). Fever with lymphadenopathy — Kikuchi Fujimoto disease, a great masquerader: a case report J Med Case Rep. 11: 349. https://doi.org/10.1186/s13256-017-1521-y; PMid:29246252 PMCid:PMC5732422

10. Chatterjee SS, Sengupta K, Mukhopadhyay P, Bandyopadhyay D, Chaudhury SR. (2014). A case of Kikuchi-Fujimoto disease. JIACM. 15(3—4): 224—226.

11. Chen JS, Chang KC, Cheng CN. (2000). Childhood hemophagocytic syndrome associated with Kikuchi's disease. Haematologica. 85: 998—1000.

12. Cheng CY, Sheng WH, Lo YC, Chung CS, Chen YC, Chang SC. (2010). Clinical presentations, laboratory results and outcomes of patients with Kikuchi's disease: emphasis on the association between recurrent Kikuchi's disease and autoimmune diseases. J Microbiol Immunol Infect. 43(5): 366—371. https://doi.org/10.1016/S1684-1182(10)60058-8

13. Dumas G, Prendki V, Haroche J, Amoura Z, Cacoub P, Galicier L et al. (2014). Kikuchi-Fujimoto disease: retrospective study of 91 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 93: 372—382. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000000220; PMid:25500707 PMCid:PMC4602439

14. Fahmi YK, Morad NA, Fawzy Z. (2007). Kikuchi's disease associated with hemophagocytosis. Chang Gung Med J. 30: 370—373.

15. Famularo G, Giustiniani MC, Marasco A, Minisola G, Nicotra GC, Simone CD. (2003). Kikuchi Fujimoto lymphadenitis: case report and literature review. Am J Hematol. 74: 60—63. https://doi.org/10.1002/ajh.10335; PMid:12949892

16. Graham LE. (2002). Kikuchi-Fujimoto disease and peripheral arthritis: a first! Ann Rheum Dis. 61(5): 475. https://doi.org/10.1136/ard.61.5.475; PMid:11959780 PMCid:PMC1754101

17. Hutchinson CB, Wang E. (2010). Kikuchi-Fujimoto disease. Arch Pathol Lab Med. 134 (2): 289—293.

18. Imamura M, Ueno H, Matsuura A, et al. (1982). An ultrastructural study of subacute necrotizing lymphadenitis. Am J Pathol. 107(3): 292—299.

19. Ingle SB, Hinge CR, Chopra S. (2012). A rare case of Kikuchi's disease — case report. Indian J Med Case Rep. 1(1): 1—3.

20. Jamal AB. (2012). Kikuchi-Fujimoto disease. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 5: 63—66. https://doi.org/10.4137/CMAMD.S9895; PMid:22837646 PMCid:PMC3399407

21. Kang HM, Kim JY, Choi EH, Lee HJ, Yun KW, Lee H. (2016). Clinical Characteristics of Severe Histiocytic Necrotizing Lymphadenitis (Kikuchi-Fujimoto Disease) in Children. J Pediatr. 171: 208—212.e1. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.12.064; PMid:26852178

22. Kaur S, Mahajan R, Jain NP, Sood N, Chhabra S. (2014). Kikuchi's Disease — A Rare Cause of Lymphadenopathy and Fever. J Assoc Physicians India. 62(1): 54—57.

23. Kelly J, Kelleher K, Khan MK. (2000). A case of haemophagocytic syndrome and Kikuchi-Fujimoto disease occurring concurrently in a 17-year-old female. Int J Clin Pract. 54: 547—549.

24. Khishfe BF, Krass LM, Nordquist EK. (2014). Kikuchi disease presen0 ting with aseptic meningitis. Am J Emerg Med. 32(10): 1298.e10e2. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2014.03.029; PMid:24746858

25. Kikuchi M. (1972). Lymphadenitis showing focal reticulum cell hyperplasia with nuclear debris and phagocytosis. Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi. 35: 379—380.

26. Kim YM, Lee YJ, Nam SO. (2003). Hemophagocytic syndrome associated with Kikuchi's disease. J Korean Med Sci. 18: 592—594. https://doi.org/10.3346/jkms.2003.18.4.592; PMid:12923340 PMCid:PMC3055072

27. Kucukardali Y, Solmazgul E, Kunter E et al. (2007). Kikuchi-Fujimoto Disease: analysis of 244 cases. Clin Rheumatol. 26(1): 50—54. https://doi.org/10.1007/s10067-006-0230-5; PMid:16538388

28. Kuo TT. (1990). Cutaneous manifestation of Kikuchi's histiocytic necrotizing lymphadenitis. Am J Surg Pathol. 14(9): 872—876. https://doi.org/10.1097/00000478-199009000-00009; PMid:2389817

29. Kuo TT. (1995). Kikuchi's disease (histiocytic necrotizing lymphadenitis): a clinicopathologic study of 79 cases with an analysis of histologic subtypes, immunohistology, and DNA ploidy. Am J Surg Pathol. 19(7): 798—809. https://doi.org/10.1097/00000478-199507000-00008; PMid:7793478

30. Kwon SY, Kim TK, Kim YS, Lee KY, Lee NJ et al. (2004). CT findings in Kikuchi disease: analysis of 96 cases. AJNR Am J Neuroradiol. 25: 1099—1102.

31. Lee HY, Huang YC, Lin TY, Huang JL, Yang CP, Hsueh T, Wu CT, Hsia SH. (2010). Primary Epstein-Barr virus infection associated with Kikuchi's disease and hemophagocytic lymphohistiocytosis: a case report and review of the literature. J Microbiol Immunol Infect. 43(3): 253—257. https://doi.org/10.1016/S1684-1182(10)60040-0

32. Lin HC, Su CY, Huang CC, Hwang CF, Chien CY. (2003). Kikuchi's disease: a review and analysis of 61 cases. Otolaryngol Head Neck Surg. 128(5): 650—653. https://doi.org/10.1016/S0194-5998(02)23291-X

33. Mahadeva U, Allport T, Bain B. (2000). Haemophagocytic syndrome and histiocytic necrotising lymphadenitis (Kikuchi's disease). J Clin Pathol. 53: 636—638. https://doi.org/10.1136/jcp.53.8.636; PMid:11002771 PMCid:PMC1762914

34. Martins SS, Buscatti IM, Freire PS, Cavalcante EG, Sallum AM, Campos LM, Silva CA. (2014). Kikuchi-Fujimoto disease prior to childhood-systemic lupus erythematosus diagnosis. Rev Bras Reumatol. 54(5): 400—403. https://doi.org/10.1016/j.rbre.2013.03.003

35. Masab M, Farooq H. (2017). Kikuchi Disease. Clin Rheumatol. 27(8): 1073—1075.

36. Palazzi DL, McClain KL, Kaplan SL. (2003). Hemophagocytic syndrome in children: an important diagnostic consideration in fever of unknown origin. Clin Infect Dis. 36: 306—312. https://doi.org/10.1086/345903; PMid:12539072

37. Pepe F, Disma S, Teodoro C, Pepe P, Magro G. (2016). Kikuchi-Fujimoto disease: a clinicopathologic update. Pathologica. 108(3): 120—129.

38. Perry AM, Choi SM. (2018). Kikuchi-Fujimoto Disease: A Review. Arch Pathol Lab Med. 142(11): 1341—1346. https://doi.org/10.5858/arpa.2018-0219-RA; PMid:30407860

39. Ramanan AV, Wynn RF, Kelsey A. (2003). Systemic juvenile idiopathic arthritis, Kikuchi's disease and haemophagocytic lymphohistiocytosisis there a link? Case report and literature review. Rheumatology. 42: 596—598. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keg167; PMid:12649409

40. Ruaro B, Sulli A, Alessandri E, Fraternali-Orcioni G, Cutolo M. (2014). Kikuchi-Fujimoto's disease associated with systemic lupus erythematous: difficult case report and literature review. Lupus. 23(9): 939—944. https://doi.org/10.1177/0961203314530794; PMid:24739458

41. Shim EJ, Lee KM, Kim EJ, Kim HG, Jang JH. (2017). CT pattern analysis of necrotizing and nonnecrotizing lymph nodes in Kikuchi disease. PLoS One. 12(7): e0181169. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181169; PMid:28742156 PMCid:PMC5524397

42. Singh YP, Agarwal V, Krishnani N, Misra R. (2008). Enthesitis-related arthritis in Kikuchi-Fujimoto disease. Mod Rheumatol. 18(5): 492—495. https://doi.org/10.3109/s10165-008-0076-6; PMid:18470474

43. Sopena B, Rivera A, Chamorro A et al. (2017). Clinical association between Kikuchi's disease and systemic lupus erythematosus: a systematic literature review. Semin Arthritis Rheum. 47(1): 46—52. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2017.01.011; PMid:28233572

44. Spies J, Foucar K, Thompson CT, LeBoit PE. (1999). The histopathology of cutaneous lesions of Kikuchi's disease (necrotizing lymphadenitis): a report of five cases. Am J Surg Pathol. 23(9): 1040—1047. https://doi.org/10.1097/00000478-199909000-00006; PMid:10478663

45. Sudhakar MK, Sathyamurthy P, Indhumathi E, Rajendran A, Vivek B. (2011). Kikuchi's disease: a case report from South India. IJCRI. 2(2): 15—18. https://doi.org/10.5348/ijcri-2011-02-20-CR-4

46. Sumiyoshi Y, Kikuchi M, Takeshita M, et al. (1992). Immunohistological study of skin involvement in Kikuchi's disease. Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol. 62 (4): 263—269. https://doi.org/10.1007/BF02899691; PMid:1359699

47. Tsai MK, Huang HF, Hu RH et al. (1998). Fatal Kikuchi-Fujimoto disease in transplant recipients: a case report. Transplant Proc. 30(7): 3137—3138. https://doi.org/10.1016/S0041-1345(98)01292-5

48. Tyczynska A, Giza A, Kalicka A, Pikiel P, Kowalski J, Lesniewski-Kmak K et al. (2014). Kikuchi-Fujimoto disease: report of two new Polish cases and review of the current literature. Acta Haematol Pol. 45: 101—106. https://doi.org/10.1016/j.achaem.2013.11.003

49. Viallard JF, Parrens M, Lazaro E, Caubet O, Pellegrin JL. (2007). Subacute necrotizing lymphadenitis or Kikuchi-Fujimoto disease. Presse Med. 36(11:2): 1683—1693. https://doi.org/10.1016/j.lpm.2007.06.004; PMid:17611068

50. Wano Y, Ebata K, Masaki Y. (2000). Histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi-Fujimoto's disease) accompanied by hemo-phagocytosis and salivary gland swelling in a patient with systemic lupus erythematosus. Japan J Clin Hematol. 41: 54—60.

51. Yasukawa K, Matsumura T, Sato-Matsumura KC et al. (2001). Kikuchi's disease and the skin: case report and review of the literature. Br J Dermatol. 144(4): 885—889. https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2001.04151.x; PMid:11298555

52. Yen HR, Lin PY, Chuang WY, Chang ML, Chiu CH. (2004). Skin manifestations of Kikuchi-Fujimoto disease: case report and review. Eur J Pediatr. 163(4—5): 210—213. https://doi.org/10.1007/s00431-003-1364-y; PMid:14986121

53. Yufu Y, Matsumoto M, Miyamura T. (1997). Parvovirus B19-associated haemophagocytic syndrome with lymphadenopathy resembling histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi's disease). Br J Haematol. 96: 868—871. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.1997.d01-2099.x; PMid:9074434

54. Zou CC, Zhao ZY, Liang L. (2009). Childhood Kikuchi-Fujimoto disease. Indian J Pediatr. 76(9): 959—962. https://doi.org/10.1007/s12098-009-0194-y; PMid:19904514