Протягом останніх років розвиток технологій і геноміки викликав значний інтерес науковців, наприклад, наскільки фактори генетичні та способу життя сприяють індивідуальному ризику розвитку ішемічної хвороби серця, і наскільки генетичний ризик може бути компенсований здоровим способом життя.
Протягом багатьох років Валентин Фустер, доктор медичних наук, доктор філософії, директор Mount Sinai Heart і головний лікар клініки Mount Sinai в Нью-Йорку, зосередив велику частину своїх досліджень на цій темі. На віртуальній конференції ACC Latin America 2021, що відбулася минулого листопада, кардіолог розповів про свої гіпотези та висновки під час виступу на пленарному засіданні щодо геноміки візуалізації, області, що розвивається, яка швидко ідентифікує гени, які впливають на мозок, когнітивні функції та ризик захворювань.
Фустер ознайомив учасників конференції зі своїми дослідженнями (J Am Coll Cardiol. 2021;77:2777-2791, 2020;75:1617-1627, 2019;73:1371-1382, 2017;70:2979-2991, і Circulation;151;14. -2113) і розповів про свою інноваційну програму, яка розглядає серцево-судинне здоров’я людей від малих дітей до людей похилого віку. Робота була процесом навчання та відкриття. Лікарі починають розуміти, як хвороба може розвинутися раніше і як можна запобігти її загостренню. Немає нічого більш корисного, ніж почати бачити, як хвороба починається в артеріях - те, що вчені можуть зробити за допомогою технологій візуалізації, які протягом наступних 2 років стануть доступними у всьому світі. Використовуючи біомаркери візуалізації у поєднанні з геномними біомаркерами, вчені починають раніше отримувати уявлення про те, чи знаходиться людина в групі ризику із розвитку атеросклерозу.
Розвиток серцево-судинних захворювань можна виявити у людей у віці від 40 до 60 років, коли сім факторів ризику — ожиріння, метаболічний синдром, кров’яний тиск, цукровий діабет, куріння, малорухливий спосіб життя та погане харчування — об’єднані разом. У дослідженні 2015 року, Фустер та його колеги виявили за допомогою високоякісного 3D ультразвукового дослідження п’ять вразливих ділянок тіла — праву і ліву сонні артерії, аорту, а також праву і ліву клубово-стегнові кістки — у понад 4000 людей без серцево-судинних захворювань.
Перше, на що Фустер звертає увагу, це те, що хвороба зароджується на території, яку зазвичай не розглядють. Раніше лікарі про це не мали уявлення. Вони дізналися про такий розвиток подій лише за допомогою візуальних тестів, оцінки бляшок. Захворювання починається в стегновій артерії із запального процесу, який можна побачити на розтині, який може призвести до фіброзу, а в наступні роки може утворити багатий ліпідами вразливий наліт.
Робота показала збільшення прогресування захворювання в групах людей, за якими спостерігали протягом 20 років. Найцікавішим є те, як ураження повільно розвиваються з роками. Атеросклероз спочатку проявляється мовчазним явищем і погіршується при наявності факторів ризику, які провокують його прогресування.
Але чи можна виявити субклінічні захворювання у людей, які мають мало факторів ризику або взагалі не мають їх? «Те, що ми називаємо нормальним, насправді не є нормальним», — сказав Фустер. Щоб не мати субклінічного захворювання, рівень холестерину ЛПНЩ (ліпопротеїни низької щільності) має становити 70 мг/дл, а HbA1c (глікований гемоглобін) має бути від 5% до 6%, згідно з дослідженням 2020 року, проведеним Фустером та його колегами.
«Той факт, що ми бачимо, як люди без очевидних факторів ризику розвивають атеросклероз, є причиною того, що ми вважаємо нормальним», – сказав він. Необхідно враховувати, що відбувалося в перші 40 років життя цих людей.
Фустер представив результати дослідження 6000 людей у віці від 60 до 100 років, які пройшли 3D-ультразвукове дослідження та спостерігалися протягом 12 років. Дані ще не опубліковані, але вони вказують на те, що при цій хворобі діють не просто фактори ризику; атеросклероз пов'язаний з тим, що відбувається на ранніх стадіях життя людини.
У своєму дослідженні 2016 року, в якому взяли участь понад 55 000 учасників, Фустер і його команда кількісно оцінили генетичний ризик ішемічної хвороби серця за допомогою полігенної оцінки ризику, отриманої на основі аналізу до 50 генетичних поліморфізмів, які були пов’язані з ішемічною хворобою серця в попередніх дослідженнях. На основі цієї оцінки учасники були розділені на підгрупи за генетичним ризиком: низький, середній та високий. Генетичні фактори та фактори способу життя були незалежно пов’язані зі схильністю до ішемічної хвороби серця. Для учасників з високим генетичним ризиком сприятливий спосіб життя був пов’язаний з відносним ризиком ішемічної хвороби серця майже на 50% нижчим, ніж несприятливий спосіб життя.
Фактори ризику викликають активацію кісткового мозку і, коли це відбувається, в артеріях виникає запальний процес. Ця активація є захисним механізмом, призначеним для того, щоб допомогти моноцитам вилікувати артерії. Коли є справа із захворюванням артерій, запалення починається в кістковому мозку, де відкладається холестерин, а там знаходяться макрофаги, які вбивають себе, тому що їх занадто багато і вони не встигають очиститися. Коли це стається, макрофаги продукують речовини, які пошкоджують артерії.
У літніх людей фактори ризику впливають не тільки на великі судини, вони також можуть призвести до захворювання дрібних судин головного мозку.
Проблема полягає в тому, що раніше не було технології, щоб зробити таке спостереження. І це критично важливо щодо деменції з пізнім початком, вважає Фустер, посилаючись на дослідження хвороби Альцгеймера у 2016 році. Навіть, якщо фактори ризику збільшуються, у людини не обов’язково розвинеться хвороба, але є більша ймовірність того, що вона таки буде.
Окрім досліджень, лікар Фустер пропагує необхідність освітньої діяльності серед людей із можливим розвитком атеросклерозу.
Він вважає, що потрібно освічувати людей із самого дитинства, наприклад, через ігрову діяльність, яка має великий вплив на дітей. Фустер запровадив 6-місячну 60-годинну освітню програму для дітей від 3 до 6 років. Підхід був спрямований на те, щоб навчити дітей здоровому харчуванню та принципам роботи людського організму. «Діти здатні сприймати все, що ми говоримо, але потім у 10 років вони про все забувають», – підсумував він.
«Наша гіпотеза полягає в тому, що, незалежно від віку, будь-яку програму, пов’язану з профілактикою, потрібно повторювати. Повторення принесе більше користі кожні Х років. Ось чому ми вчимося».
Коли діти, що відвідують освітню програму, приходять додому, то розповідають своїм батькам, що потрібно робити. Програма має більший вплив на дітей, ніж на їхніх батьків. Тому потрібно використовувати повторення в профілактичних зусиллях, спрямованих на маленьких дітей. «Чим раніше ми почнемо роботу, тим більша вигода і менша вартість», – підсумував він.
Протягом багатьох років Валентин Фустер, доктор медичних наук, доктор філософії, директор Mount Sinai Heart і головний лікар клініки Mount Sinai в Нью-Йорку, зосередив велику частину своїх досліджень на цій темі. На віртуальній конференції ACC Latin America 2021, що відбулася минулого листопада, кардіолог розповів про свої гіпотези та висновки під час виступу на пленарному засіданні щодо геноміки візуалізації, області, що розвивається, яка швидко ідентифікує гени, які впливають на мозок, когнітивні функції та ризик захворювань.
Фустер ознайомив учасників конференції зі своїми дослідженнями (J Am Coll Cardiol. 2021;77:2777-2791, 2020;75:1617-1627, 2019;73:1371-1382, 2017;70:2979-2991, і Circulation;151;14. -2113) і розповів про свою інноваційну програму, яка розглядає серцево-судинне здоров’я людей від малих дітей до людей похилого віку. Робота була процесом навчання та відкриття. Лікарі починають розуміти, як хвороба може розвинутися раніше і як можна запобігти її загостренню. Немає нічого більш корисного, ніж почати бачити, як хвороба починається в артеріях - те, що вчені можуть зробити за допомогою технологій візуалізації, які протягом наступних 2 років стануть доступними у всьому світі. Використовуючи біомаркери візуалізації у поєднанні з геномними біомаркерами, вчені починають раніше отримувати уявлення про те, чи знаходиться людина в групі ризику із розвитку атеросклерозу.
Розвиток серцево-судинних захворювань можна виявити у людей у віці від 40 до 60 років, коли сім факторів ризику — ожиріння, метаболічний синдром, кров’яний тиск, цукровий діабет, куріння, малорухливий спосіб життя та погане харчування — об’єднані разом. У дослідженні 2015 року, Фустер та його колеги виявили за допомогою високоякісного 3D ультразвукового дослідження п’ять вразливих ділянок тіла — праву і ліву сонні артерії, аорту, а також праву і ліву клубово-стегнові кістки — у понад 4000 людей без серцево-судинних захворювань.
Перше, на що Фустер звертає увагу, це те, що хвороба зароджується на території, яку зазвичай не розглядють. Раніше лікарі про це не мали уявлення. Вони дізналися про такий розвиток подій лише за допомогою візуальних тестів, оцінки бляшок. Захворювання починається в стегновій артерії із запального процесу, який можна побачити на розтині, який може призвести до фіброзу, а в наступні роки може утворити багатий ліпідами вразливий наліт.
Робота показала збільшення прогресування захворювання в групах людей, за якими спостерігали протягом 20 років. Найцікавішим є те, як ураження повільно розвиваються з роками. Атеросклероз спочатку проявляється мовчазним явищем і погіршується при наявності факторів ризику, які провокують його прогресування.
Але чи можна виявити субклінічні захворювання у людей, які мають мало факторів ризику або взагалі не мають їх? «Те, що ми називаємо нормальним, насправді не є нормальним», — сказав Фустер. Щоб не мати субклінічного захворювання, рівень холестерину ЛПНЩ (ліпопротеїни низької щільності) має становити 70 мг/дл, а HbA1c (глікований гемоглобін) має бути від 5% до 6%, згідно з дослідженням 2020 року, проведеним Фустером та його колегами.
«Той факт, що ми бачимо, як люди без очевидних факторів ризику розвивають атеросклероз, є причиною того, що ми вважаємо нормальним», – сказав він. Необхідно враховувати, що відбувалося в перші 40 років життя цих людей.
Фустер представив результати дослідження 6000 людей у віці від 60 до 100 років, які пройшли 3D-ультразвукове дослідження та спостерігалися протягом 12 років. Дані ще не опубліковані, але вони вказують на те, що при цій хворобі діють не просто фактори ризику; атеросклероз пов'язаний з тим, що відбувається на ранніх стадіях життя людини.
У своєму дослідженні 2016 року, в якому взяли участь понад 55 000 учасників, Фустер і його команда кількісно оцінили генетичний ризик ішемічної хвороби серця за допомогою полігенної оцінки ризику, отриманої на основі аналізу до 50 генетичних поліморфізмів, які були пов’язані з ішемічною хворобою серця в попередніх дослідженнях. На основі цієї оцінки учасники були розділені на підгрупи за генетичним ризиком: низький, середній та високий. Генетичні фактори та фактори способу життя були незалежно пов’язані зі схильністю до ішемічної хвороби серця. Для учасників з високим генетичним ризиком сприятливий спосіб життя був пов’язаний з відносним ризиком ішемічної хвороби серця майже на 50% нижчим, ніж несприятливий спосіб життя.
Фактори ризику викликають активацію кісткового мозку і, коли це відбувається, в артеріях виникає запальний процес. Ця активація є захисним механізмом, призначеним для того, щоб допомогти моноцитам вилікувати артерії. Коли є справа із захворюванням артерій, запалення починається в кістковому мозку, де відкладається холестерин, а там знаходяться макрофаги, які вбивають себе, тому що їх занадто багато і вони не встигають очиститися. Коли це стається, макрофаги продукують речовини, які пошкоджують артерії.
У літніх людей фактори ризику впливають не тільки на великі судини, вони також можуть призвести до захворювання дрібних судин головного мозку.
Проблема полягає в тому, що раніше не було технології, щоб зробити таке спостереження. І це критично важливо щодо деменції з пізнім початком, вважає Фустер, посилаючись на дослідження хвороби Альцгеймера у 2016 році. Навіть, якщо фактори ризику збільшуються, у людини не обов’язково розвинеться хвороба, але є більша ймовірність того, що вона таки буде.
Окрім досліджень, лікар Фустер пропагує необхідність освітньої діяльності серед людей із можливим розвитком атеросклерозу.
Він вважає, що потрібно освічувати людей із самого дитинства, наприклад, через ігрову діяльність, яка має великий вплив на дітей. Фустер запровадив 6-місячну 60-годинну освітню програму для дітей від 3 до 6 років. Підхід був спрямований на те, щоб навчити дітей здоровому харчуванню та принципам роботи людського організму. «Діти здатні сприймати все, що ми говоримо, але потім у 10 років вони про все забувають», – підсумував він.
«Наша гіпотеза полягає в тому, що, незалежно від віку, будь-яку програму, пов’язану з профілактикою, потрібно повторювати. Повторення принесе більше користі кожні Х років. Ось чому ми вчимося».
Коли діти, що відвідують освітню програму, приходять додому, то розповідають своїм батькам, що потрібно робити. Програма має більший вплив на дітей, ніж на їхніх батьків. Тому потрібно використовувати повторення в профілактичних зусиллях, спрямованих на маленьких дітей. «Чим раніше ми почнемо роботу, тим більша вигода і менша вартість», – підсумував він.
