PERINATOLOGIYA I PEDIATRIYA.2014.4(60):61–66;doi10.15574/PP.2014.60.61

Genetic and immunological markers of fatty degeneration of the liver in children and adolescents with metabolic syndrome

T.A. Kryuchko, O.A. Poda, O.A. Shlykova, O.V. Izmaylova

Higher State Educational Establishment of Ukraine «Ukrainian Medical Stomatological Academy», Poltava, Ukraine

Purpose — study of the prevalence of polymorphism Pro12Ala PPAR2 gene in children and adolescents with exogenous_constitutional obesity (ECO) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and determine its association with the main criteria of MS and the level of TNF-a.

Patients and methods. 67 children aged 7 to 17 years were examined, of which 34 patients were diagnosed with NAFLD and 33 children with ECO without abnormal liver function. Population controls were 46 healthy individuals.

Results. As a result of molecular-genetic examination mutant allele 12Ala polymorphic marker Pro12Ala PPARg2 gene is significantly lower prevalence among patients with NAFLD compared with a group of population control and a tendency in the lower compared with patients with ECO. The presence of «minor» allele 12Ala PPAR2 gene in children and adolescents with obesity is associated with lower risk of metabolic disorders as dyslipidemia and insulin resistance and significantly lower performance levels of proinflammatory cytokines TNF-a.

Conclusions. The results enable us to recommend the use of genetic screening for identifying the gene PPARg2 genotype in children and adolescents with obesity to determine the risk of metabolic disorders development and timely implement the preventive measures.

Key words: non-alcoholic fatty liver disease, obesity, children, genes, polymorphism.

REFERENCES

1. Бабак О.Я., Клименко Н.Н. 2010. Роль рецепторов PPAR в регуляции основных звеньев патогенеза метаболического синдрома. Сучасні мед технології. 2: 70—80.

2. Буторова ЛИ. 2012. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома: эпидемиология, патогенез, особенности клинического проявления, принципы диагностики, современные возможности лечения. Пос. для врачей. Москва, Форте принт.

3. Громнацька НМ. 2014. Інсулінорезистентність як провідний етіопатогенетичний кластер метаболічного синдрому у дітей та підлітків. Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. 5,1: 20—26.

4. Звенигородская ЛА. 2007. Клинико3функциональные и морфологические изменения в печени у больных с метаболическим синдромом. Consilium Medicum. 2: 3—10.

5. Зелінська НБ. 2013. Метаболічний синдром у дітей. Здоров'я України. 3: 48—51.

6. Кайдашев ИП. 2011. NF-κB-сигнализация как основа развития системного воспаления, инсулинорезистентности, липотоксичности, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза. Международный эндокринологический журнал. 3(35): 35—40.

7. Красильникова ЕИ, Быстрова АА. 2011. Синдром инсулинорезистентности и печень. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2: 24—30.

8. Маев ИВ, Андреев ДН, Евдокимова АИ. 2012. Неалкогольная жировая болезнь печени: механизмы развития, клинические формы и медикаментозная коррекция. Гастроэнтерология. 2: 46—58.

9. Ткаченко ЕИ, Успенский ЮП, Белоусова ЛН и др. 2008. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром: единство патогенетических механизмов и подходов к лечению. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2: 92—96.

10. Бабак ОЯ, Колесникова ЕВ, Сытник КА, Куринная ЕГ. 2013. Профилактические мероприятия при неалкогольной жировой болезни печени: существует ли способ снизить риск развития заболевания? Сучасна гастроентерологія. 5(73): 112—118.

11. Майданник ВГ и др. 2013. Распространенность избыточной массы тела и повышенного артериального давления среди школьников разных регионов Украины. Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. 3,1: 33—39.

12. Скрипник ИН, Гопко АФ. 2012. Роль ядерных рецепторов в прогрессировании стеатогепатита. Новости медицины и фармации (Гастроэнтерология). 4(19): 34—39.

13. Урсова НІ. 2010. Жирова дистрофія печінки при метаболічному синдромі в практиці лікаря-педіатра. Лікуючий лікар. 1: 29—36.

14. Лавренко АВ, Шлыкова ОА, Куценко ЛА и др. 2012.Фармакогенетические особенности действия метформина у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца на фоне метаболического синдрома и сахарного диабета 2-го типа, с учетом полиморфизма гена PPARg2. Терапевтический архив. Кардиология. 84(9): 35—40.

15. Glass CK, Saij ОK. 2010. Nuclear receptor transrepression pathways that regulate inflammation in macrophages and T cells. Nat Rev Immunol. 10(5): 365—376. http://dx.doi.org/10.1038/nri2748; PMid:20414208

16. Zimmet Р, Alberti KG, Kaufman F et al. 2007. IDF Consensus Group. The metabolic syndrome in children and adolescents — an IDF consensus report. Pediatr Diabetes. 5: 299—306.

17. Kallwitz ER, McLachlan А, Cotler SJ. 2008. Role of peroxisome proliferators-activated receptors in the pathogenesis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease. World Journal of Gastroenterology. 14(1): 22—28. http://dx.doi.org/10.3748/wjg.14.22; PMid:18176957 PMCid:PMC2673387

18. Mencin AA, Lavine JE. 2011. Advances in pediatric nonalcoholic fatty liver disease. Pediatr Clin North Am. 58(6): 1375—1392. http://dx.doi.org/10.1016/j.pcl.2011.09.005; PMid:22093857

19. Oeckinghaus A, Ghosh S. 2009. The NF-kappaB family of transcription factors and its regulation. Cold Spring Harb Perspect Biol. 1(4): 1123—1134. http://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a000034; PMid:20066092 PMCid:PMC2773619

20. Poulsen LL. 2012. PPARs: fatty acid sensors controlling metabolism. Cell Dev Biol. 130: 3—30. http://dx.doi.org/10.1016/j.semcdb.2012.01.003

21. Barbiezi M, Rizzo MR, Papa M et al. 2007. Role of interaction between variants in the PPARG and interleukin-6 genes on obesity related metabolic risk factors. Exp Gerontol. 40(7): 599—604. http://dx.doi.org/10.1016/j.exger.2005.05.004; PMid:16029943

22. Sinatra FR. 2012. Nonalcoholic fatty liver disease in pediatric patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 36(1): 43—48. http://dx.doi.org/10.1177/0148607111421610; PMid:22237875