SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2014.6(62):24–30

Advantages of iron + copper + manganese combination in treatment of iron deficiency conditions in children

Semenova E. N. 
People's Friendship University of Russia, Moscow, Russian Federation

Rapid growth is the main cause of a negative iron balance that is why children are especially subject to development of iron deficiency anaemia. In a human body, 22 manganese proteins and 9 copper enzymes take part in iron metabolism. Iron monotherapy does not take into account interactions between trace elements and therefore might be accompanied by an increased number of side effects, and in case of copper deficiency (prematurity, active growth period, celiac disease, intestinal amyloidosis, intake of zinc preparations, Menkes syndrome) might result in either body overload with iron, or refractory to such treatment. The use of Fe+ Cu + Mn combination permits to avoid such results. Analysis of 38 studies has shown that a combination of Fe II + Cu + Mn gluconates (Tot'hema) has a 2–3-fold better tolerance as compared with iron II sulfate and the same good tolerance as iron III preparations (level of evidence 1А). Side effects of Tot'hema intake, as a rule, were of transient character, in the group of children and adolescents (n=690) they were 9.3%, refusals — only 0.4%. The synergistic action of three elements in the drug Tot'hema and its liquid form promote a rapid increase of haemoglobin: by 31% within 7–8 days in children and adolescents with mild iron deficiency anaemia and by 63% within 14–15 days in moderate anaemia.

Key words: manganese gluconate, copper gluconate, iron deficiency, copper deficiency, ferrous gluconate, ferrous sulfate, anaemia treatment, iron hydroxide polymaltose complex, Tot'hema.

REFERENCES 

1. Захарова ИН, Дмитриева ЮА. 2011. Синдром анемии в практике врача педиатра: дифференциальная диагностика и терапия. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия 3: 40—7.

2. Керимкулова НВ, Торшин ИЮ, Громова ОА, Серов ВН, Никифорова НВ. 2012. Систематический анализ молекулярно-физиологических эффектов синергидного воздействия железа, марганца и меди на соединительную ткань. Гинекология 6: 51—60.

3. Громова ОА, Торшин ИЮ, Хаджидис АК. 2010. Анализ молекулярных механизмов воздействия железа (II), меди, марганца в патогенезе железодефицитной анемии. Клиническая фармакология и фармаэкономика 1: 1—9.

4. Владимиров ЮА, Азизова ОА, Деев АИ, Козлов АВ, Осипов АН, Рощупкин ДИ. 1991. Свободные радикалы в живых системах. В кн.: Итоги науки и техники. Серия Биофизика. Том 29. М, ВИНИТИ.

5. Cadet Е, Gadenne М, Capront D, Rochett J. 2005. Donnes recentes sur metabolisme du fer: un etat de transition. La revue de medecine interne 26: 315—24.

6. Павлов АД, Морщакова ЕФ, Румянцев АГ. 2011. Эритропоэз, эритропоэтин, железо. Молекулярные и клинические аспекты. М, ГЭОТАР-Медиа.

7. Левина АА, Казюкова ТВ, Цветаева НВ, Сергеева АИ, Мамукова ЮИ, Романова ЕА и др. 2008. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа. Педиатрия 87(1): 67—74.

8. Martin F, Liden Т, Katschinski DM, Oehme F, Flamme I, Mukhopadhyay CK et al. 2005. Copper-dependent activation of hypoxia-inducible factor (HIF)-1: implications for ceruloplasmin regulation. Blood 105(12): 4613—9. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2004-10-3980; PMid:15741220

9. Fong GH, Takeda K. 2008, Apr. Role and regulation of prolyl hydroxylase domain proteins. Cell Death Differ 15(4): 635—41.

10. Davis C, Greger JL. 1992. Longitudinal changes of manganese-dependant superoxide dismutase and other indexes of manganese and iron in women. Am J Clin Nutr 55: 747—52.

11. Филатов ЛБ. 2010. Дефицит меди как гематологическая проблема. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 3(1): 68—72.

12. Иванова НА. 2011, Февраль. Возможности коррекции микроэлементозов у детей школьного возраста. Практика педиатра: 16—20.

13. Вильмс ЕА, Турчанинов ДВ, Турчанинова МС. 2011. Микроэлементозы у детского населения мегаполиса: эпидемиологическая характеристика и возможности профилактики. Педиатрия. 90(1): 96—101.

14. Антонюк MB, Симонова ИН, Андрюков БГ, Ковековдова ЛТ, Симконь МТ. 2009. Микроэлементный статус юношей Владивостока. Здоровье. Медицинская экология. Наука 1(36): 12—6.

15. Nielsen Р, Gabbe ЕЕ, Ficher R, Heinrich НС. 1994. Bioavailability of iron from oral ferric polymaltose in humans. Arzneimittel-Forschung/Drug Research 44(6): 743—8.

16. Ruiz-Argьelles GJ, Dfaz-Hernбndez A, Manzano C, Ruiz-Delgado GJ. 2007, Jun. Ineffectiveness of oral iron hydroxide polymaltose in iron-deficiency anemia. Hematology 12(3): 255—6.

17. Mehta ВС. 2001. Iron (III) hydroxide polymaltose is ineffective in treatment of iron deficiency anemia. Medical Image 25: 36—7.

18. Casparis D, Del Carlo P, Braconi F, Grossi A, Merante D, Gafforio L. 1996, Nov. Effectiveness and tolerability of oral liquid ferrous gluconate in iron-deficiency anemia in pregnancy and in the immediate postepartum period: comparison with other liquid or solid formulations containing bivalent or trivalent iron. Minerva Ginecol 48(11): 511—8.

19. Стуклов НИ. 2012. Мета-анализ данных переносимости питьевой формы глюконата железа (II), меди и марганца (препарат Тотема) при лечении железодефицитной анемии у детей и взрослых. Земский врач 4(15): 11—20.

20. Стуклов НИ, Семенова ЕН. 2013. Лечение железодефицитной анемии. Что важнее эффективность или переносимость? Существует ли оптимальное решение? Журнал международной медицины. Гинекология 1(2): 47—55.

21. Анмут СЯ, Санеева ОБ, Чупрова АВ. 2001. Новое в лечении железодефицитной анемии у детей. Сборник «Болезни новорожденных»: 44—5.

22. Квезерели-Копадзе АН, Мтварелидзе ЗГ. 2010. Применение препарата Тотема при лечении железодефицитной анемии у детей раннего возраста. Современная педиатрия 3(31): 1.

23. Тарасова ИС, Чернов ВМ. 2006. Новые направления в диагностике, лечении и профилактике железодефицитных состояний. Consilium medicum. Приложение. Педиатрия 1: 51—6.

24. Мтварелидзе ЗГ, Квезерели-Копадзе АН, Квезерели-Копадзе МН, Пагава КИ. 2005. Эффективность препарата Тотема при лечении железодефицитной анемии у детей раннего возраста с сопутствующим дефицитом меди. Медицинские новости Грузии 121: 68—71.

25. Бугланов АА, Тураев АТ, Абдурахманова МС, Утегенова ДТ, Отамурадов АН. 2001. Эффективность комбинированного препарата Тотема в лечении железодефицитной анемии у детей. Вестник врача общей практики 3(19): 30—2.