Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 3(123): 27-32. doi 10.15574/SP.2022.123.27
Борисова Т. П., Самсоненко С. В.
Днепровский государственный медицинский университет, Украина

Для цитирования: Borуsova TP, Samsonenko SV. (2022). Significance of determination of kidney of tubular biomarker KIM-1 in children with juvenile idiopathic arthritis. Modern Pediatrics. Ukraine. 3(123): 27-32. doi 10.15574/SP.2022.123.27.
Статья поступила в редакцию 20.01.2022 г., принята в печать 18.04.2022 г.

Поражения почечных канальцев играют важную роль в развитии и прогрессировании хронической болезни почек (ХБП). Проведено только одно когортное ретроспективное исследование распространенности ХБП у детей с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА). Поэтому важна ранняя диагностика поражения почек с помощью ренальных биомаркеров.
Цель — определить частоту и факторы риска развития структурных тубулярных поражений путем изучения уровня молекулы повреждения почек-1 (kidney injury molecule-1 — KIM-1) в моче детей, больных ЮИА, в зависимости от особенностей клинического течения заболевания, применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС).
Материалы и методы. Обследованы 80 детей с ЮИА. Для измерения маркера КІМ-1 в образцах мочи использован иммуноферментный твердофазный анализ.
Результаты. Показатель мочевого маркера КІМ-1 у обследованных детей был равен 0,997±0,1662 (0,98; 0,90-1,12) нг/мл. Высокая активность ЮИА влияла на уровень мочевого КІМ-1: среди детей с высокой активностью заболевания у 20% отмечался высокий уровень КІМ-1. Поражение ≥6 суставов почти в 3 раза увеличивало частоту повышенного уровня КІМ-1 в моче (OR=5,00; 95% CI: 1,65-15,15; p<0,006). Выявлены следующие факторы риска структурных тубулярных поражений почек у детей с ЮИА: высокая активность ЮИА (OR=7,25; 95% CI: 1,22-43,22; p<0,04); артрит ≥6 суставов (OR=5,00; 95% CI: 1,65-15,15; p<0,006); артрит мелких суставов рук (OR=4,85; 95% CI: 1,39-16,87; p<0,02); артрит лучезапястных суставов (OR=3,78; 95% CI: 1,21-11,83; p<0,03); артрит тазобедренных суставов (OR=10,41; 95% CI: 1,02-106,7; p<0,05). На уровень мочевого биомаркера КІМ-1 отрицательно влияло длительное использование НПВП (ρ=0,60, p<0,004). Повышенный уровень КІМ-1 в моче ассоциировался с артериальной гипертензией (OR=12,43; 95% CI: 2,26-68,27; p<0,003) и пониженной расчетной скорости клубочковой фильтрации (рШКФ) по формуле Hoek (OR=15,58; 95% CI: 4,02-60,36; p<0,001), что позволяет предположить наличие ХБП у детей с ЮИА как результат тубулярного поражения.
Выводы. Структурное поражение почечных канальцев, установленное путем исследования биомаркера КИМ-1 в моче, взаимосвязь с пониженной рШКФ по формуле Hoek, позволяет предположить наличие ХХН у детей с ЮИА как результат тубулярного поражения. Исследование уровня КIМ-1 в моче должно быть включено в план обследования больных ЮИА детей для ранней диагностики почечного поражения.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования принят Локальным этическим комитетом указанного в работе учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: ювенильный идиопатический артрит, тубулярный биомаркер КIМ-1, дети.
ЛИТЕРАТУРА

1. Chevalier RL. (2016). The proximal tubule is the primary target of injury and progression of kidney disease: role of the glomerulotubular junction. American journal of physiology. Renal physiology. 311 (1): F145-F161. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00164.2016; PMid:27194714 PMCid:PMC4967168

2. De Silva P, Gunasekara T, Gunarathna SD et al. (2021). Urinary Biomarkers of Renal Injury KIM-1 and NGAL: Reference Intervals for Healthy Pediatric Population in Sri Lanka. Children (Basel, Switzerland). 8 (8): 684. https://doi.org/10.3390/children8080684; PMid:34438575 PMCid:PMC8391325

3. Fazel M, Sarveazad A, Mohamed Ali K et al. (2020). Accuracy of Urine Kidney Injury Molecule-1 in Predicting Acute Kidney Injury in Children; a Systematic Review and Meta-Analysis. Archives of academic emergency medicine. 8 (1): e44. PMID: 32309808.

4. Gicchino MF, Di Sessa A, Guarino S et al. (2021). Prevalence of and factors asso95%CIated to chronic kidney disease and hypertension in a cohort of children with juvenile idiopathic arthritis. Eur J Pediatr. 180 (2): 655-661. https://doi.org/10.1007/s00431-020-03792-4; PMid:32860100

5. Gunasekara T, De Silva P, Herath C et al. (2020). The Utility of Novel Renal Biomarkers in Assessment of Chronic Kidney Disease of Unknown Etiology (CKDu): A Review. International journal of environmental research and public health. 17 (24): 9522. https://doi.org/10.3390/ijerph17249522; PMid:33353238 PMCid:PMC7766480

6. Hoek FJ, Kemperman FA, Krediet RT. (2003). A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular filtration rate. Nephrol Dial Transplant. 18 (10): 2024-2031. https://doi.org/10.1093/ndt/gfg349; PMid:13679476

7. KDIGO. (2013). Kidney Disease: Improving Global Outcomes CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements. 3 (1): 1-50. URL: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO_2012_CKD_GL.pdf.

8. Kirk R. (2013). Renal fibrosis: KIM-1 expression links kidney injury with CKD in mice. Nat Rev Nephrol. 9 (11): 627. https://doi.org/10.1038/nrneph.2013.194; PMid:24042465

9. Kochi M, Kohagura K, Shiohira Y et al. (2016). Inflammation as a Risk of Developing Chronic Kidney Disease in Rheumatoid Arthritis. PLoS One. 11 (8): e0160225. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0160225; PMid:27537204 PMCid:PMC4990299

10. Miyamae T, Tani Y, Kishi T et al. (2020). Updated version of Japanese Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ). Mod Rheumatol. 30 (5): 905-909. https://doi.org/10.1080/14397595.2019.1660027; PMid:31441680

11. Nordal EB, Zak M, Berntson L et al. (2011). Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) based on CRP; validity and predictive ability in a Nordic population-based setting. Pediatr Rheumatol Online J. 9 (1): 155. https://doi.org/10.1186/1546-0096-9-S1-P155; PMCid:PMC3194508

12. Ringold S, Angeles-Han ST, Beukelman T et al. (2019). 2019 American College of Rheumatology / Arthritis Foundation Guideline for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Therapeutic Approaches for Non-Systemic Polyarthritis, Sacroiliitis, and Enthesitis. Arthritis Care Res (Hoboken). 71 (6): 717-734. https://doi.org/10.1002/acr.23870; PMid:31021516 PMCid:PMC6561125

13. Sandokji I, Greenberg JH. (2020). Novel biomarkers of acute kidney injury in children: an update on recent findings. Curr Opin Pediatr. 32 (3): 354-359. https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000891; PMid:32332324

14. Schnaper HW. (2017). The Tubulointerstitial Pathophysiology of Progressive Kidney Disease. Advances in chronic kidney disease. 24 (2): 107-116. https://doi.org/10.1053/j.ackd.2016.11.011; PMid:28284376 PMCid:PMC5351778

15. Shao X, Tian L, Xu W et al. (2014). Diagnostic Value of Urinary Kidney Injury Molecule 1 for Acute Kidney Injury: A Meta-Analysis. PLOS ONE. 9 (1): e84131. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0084131; PMid:24404151 PMCid:PMC3880280

16. Song J, Yu J, Prayogo GW et al. (2019). Understanding kidney injury molecule 1: a novel immune factor in kidney pathophysiology. Am J Transl Res. 11 (3): 1219-1229. PMID: 30972157.