Ukrainian Journal Health of Woman. 2023. 5(168): 28-33; doi: 10.15574/HW.2023.168.28
Середа Е. В.
Киевский городской центр репродуктивной и перинатальной медицины, Украина

Для цитирования: Sereda KV. (2023). State of local cervical immunity in women with infertility. Ukrainian Journal Health of Woman. 5(168): 7-11; doi: 10.15574/HW.2023.168.7.
Статья поступила в редакцию 06.08.2023 г., принята в печать 20.10.2023 г.

Цель — изучить отдельные показатели локального иммунитета у женщин с бесплодием различного происхождения и ранними цервикальными поражениями.
Материалы и методы. Обследовано состояние локального цервикального иммунитета у 496 женщин, которые были разделены на группы в зависимости от причины бесплодия, а каждая группа — на подгруппы А и В в зависимости от наличия поражений цервикального эпителия. 128 женщин І группы имели эндокринную причину, 122 пациентки ІІ группы — трубно-перитонеальный фактор бесплодия, а 121 пациентка ІІІ группы — мужской фактор нарушения фертильности. 125 здоровых женщин сформировали группу контроля (ГК). В подгруппы А вошли женщины с результатом жидкостной цитологии NILM: ІА — 100 женщин, ІІА — 70, ІІІА — 68, ГКА — 88. В подгруппы В вошли женщины, имевшие результат жидкостной цитологии ASC-US (атипичные клетки неопределенного происхождения), LSIL (легкой степени интраэпителиальное поражение) и HSIL (тяжелой степени интраэпителиальное поражение): ІВ — 28 пациенток, ІІВ — 52, ІІІВ — 53, ГКВ — 37. У всех пациенток методом полимеразной цепной реакции определено содержание интерлейкина-8 и -6 (ИЛ-8, ИЛ-6), лактоферрина и секреторного ингибитора протеиназы лейкоцитов в материале, полученном для проведения жидкостной цитологии.
Результаты. У всех пациенток с бесплодием выявлена повышенная концентрация секреторного ингибитора лейкоцитарной протеиназы (от 314,1 до 398,7 pg/ml) и сниженное содержание лактоферрина (от 13,6 до 28,6 pg/ml) по сравнению с группой здоровых женщин (114,8 и 64,8 pg/ml, соответственно). У женщин с бесплодием трубно-перитонеального и мужского происхождения выявлены повышенные концентрации ИЛ-8 (от 659,9 до 878,8 pg/ml), чем в группе эндокринного бесплодия (302,9 pg/ml) и в группе здоровых женщин (282,4 pg/ml).
Выводы. Содержание ИЛ-8 в цервикальной слизи достоверно выше у женщин с бесплодием трубно-перитонеального (838 pg/ml) и мужского происхождения (659,9 pg/ml), чем у здоровых женщин (289,4 pg/ml) и у женщин с эндокринным бесплодием (302,3 pg/ml). Содержание секреторного ингибитора лейкоцитарной протеиназы в цервикальной слизи повышено у всех пациенток с бесплодием, независимо от его причины (от 314,1 pg/ml до 398,9 pg/ml), в группе здоровых женщин — 144,8 pg/ml. Содержание лактоферрина в слизи цервикального канала снижено у всех пациенток с нарушенной фертильностью (от 13,6 pg/ml до 28,6 pg/ml), в группе здоровых женщин — 64,8 pg/ml.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования утвержден Локальным этическим комитетом указанного в работе учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие пациенток.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: бесплодие, интерлейкины, ранние цервикальные поражения, лактоферрин, секреторный ингибитор лейкоцитарной протеиназы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Aboul Enien WM, El Metwally HA. (2005). Association of abnormal vaginal flora with increased cervical tumour necrosis factor-alpha and interferon-gamma levels in idiopathic infertility. Egypt J Immunol. 12(2): 53-59.

2. Adamczak R, Dubiel M. (2022). Concentrations of matrix metallopeptidase 9, interleukin 4, and interleukin 8 in follicular fluid, and the results of in vitro fertilization Journal of International Medical Research. 50: 9. https://doi.org/10.1177/03000605221125641; PMid:36138563 PMCid:PMC9511339

3. Ajila V, Babu S, Shetty V, Hegde S. (2021). Secretory Leukocyte Protease Inhibitor in Oral Potentially Malignant Disorders and Oral Squamous Cell Carcinoma. Indian Journal of Medical and Paediatric Oncology. 143: 491-495. https://doi.org/10.4103/ijmpo.ijmpo_75_18

4. Carson SA, Kallen AN. (2021). Diagnosis and Management of Infertility: A Review. JAMA. 326(1): 65-76. https://doi.org/10.1001/jama.2021.4788; PMid:34228062 PMCid:PMC9302705

5. Conneely OM. (2001). Antiinflammatory Activities of Lactoferrin. J. Am. Coll. Nutr. 20: 389S-395S. https://doi.org/10.1080/07315724.2001.10719173; PMid:11603648

6. Conroy S, Kruyt FAE, Wagemakers M, Bhat KPL, den Dunnen WFA. (2018). IL-8 associates with a pro-angiogenic and mesenchymal subtype in glioblastoma. Oncotarget. 9(21): 15721-15731. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24595; PMid:29644004 PMCid:PMC5884659

7. Douglas T, Hannila S. (2022). Working from within: how secretory leukocyte protease inhibitor regulates the expression of pro-inflammatory genes. Biochemistry and Cell Biology. 100(1): 1-8. https://doi.org/10.1139/bcb-2021-0284; PMid:34555292

8. González-Chávez SA, Arévalo-Gallegos S, Rascón-Cruz Q. (2009). Lactoferrin: Structure, function and applications. Int. J. Antimicrob. Agents. 33: 301.e1-301.e8. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2008.07.020; PMid:18842395

9. Hashmi A, Naz S, Ahmed O. (2020). Comparison of Liquid-Based Cytology and Conventional Papanicolaou Smear for Cervical Cancer Screening: An Experience From Pakistan. Cureus. 12(12): e12293. https://doi.org/10.7759/cureus.12293

10. Incognito GG, Di Guardo F, Gulino FA, Genovese F, Benvenuto D, Lello C, Palumbo M. (2023). Interleukin-6 as A Useful Predictor of Endometriosis-Associated Infertility: A Systematic Review. International Journal of Fertility and Sterility. 17(4): 226-230. doi: 10.22074/ijfs.2023.557683.1329.

11. Madendag I, Sahin M, Madendag Y. (2020). Evaluation of the levels of secretory leukocyte protease inhibitor in the cervical mucus of women with unexplained infertility The Journal of obstetrics and gynecology research. 46 (7): 1128-1132. https://doi.org/10.1111/jog.14299; PMid:32410306

12. Malvezzi H, Hernandes C, Piccinato CA, Podgaec S. (2019). Interleukin in endometriosis-associated infertility-pelvic pain: systematic review and meta-analysis. Reproduction. 158(1): 1-12. https://doi.org/10.1530/REP-18-0618; PMid:30933927

13. Massa E, Pelusa F, Celso A, Madariaga A, Filocco A, Morente C, Ghersevich S. (2021). Lactoferrin levels in cervical fluid from in vitro fertilization (IVF) patients — correlation with IVF parameters. Biochemistry and Cell Biology. 99(1): 91-96. https://doi.org/10.1139/bcb-2020-0098; PMid:32476453

14. Matsui T, Ojima A, Higashimoto Y, Taira J, Fukami K, Yamagishi SI. (2015). Pigment epithelium-derived factor inhibits caveolin-induced interleukin-8 gene expression and proliferation of human prostate cancer cells. Oncol Lett. 10(4): 2644-2648. https://doi.org/10.3892/ol.2015.3568; PMid:26622904 PMCid:PMC4580074

15. Nakano FY, Lea O, RBF, Esteves SC. (2015). Insights into the role of cervical mucus and vaginal pH in unexplained infertility. MedicalExpress (São Paulo, online). 2(2): 1-8. https://doi.org/10.5935/MedicalExpress.2015.02.07

16. Osiagwu D, Azenabor A, Osijirin A, Awopetu P. (2019). Evaluation of interleukin 8 and interleukin 10 cytokines in liquid based cervical cytology samples. JOUR. 32: 148. https://doi.org/10.11604/pamj.2019.32.148.16314; PMid:31303919 PMCid:PMC6607241

17. Samejima T, Nagamatsu T, Akiba N, Fujii T. (2021). Secretory leukocyte protease inhibitor and progranulin as possible regulators of cervical remodeling in pregnancy. Journal of Reproductive Immunology. 143: 103241. https://doi.org/10.1016/j.jri.2020.103241; PMid:33157500

18. Sharif K, Olufowobi O. (2006). The structure, chemistry and physics of human cervical mucus. In: Jordan JA, Singer A, editors. The Cervix. 2nd ed. Oxford: Blackwell Publishing Ltd: 157-168. https://doi.org/10.1002/9781444312744.ch11

19. Shi J, Wei PK. (2016). Interleukin-8: A potent promoter of angiogenesis in gastric cancer. Oncol Lett. 11(2): 1043-1050. https://doi.org/10.3892/ol.2015.4035; PMid:26893688 PMCid:PMC4734231

20. Thum MY, Abdalla HI, Bhaskaran S, Harden EL, Ford B, Sumar N. (2007). The relationship of systemic TNF-alpha and IFN-gamma with IVF treatment outcome and peripheral blood NK cells. Am J Reprod Immunol. 57(3): 210-217. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2006.00465.x; PMid:17295900

21. Vahedpour Z, Abedzadeh-Kalahroudi M, Sehat M, Piroozmand A, Memar M. (2021). Comparison of Cervical Levels of Interleukins-6 and -8 in Patients with and without Cervical Intraepithelial Neoplasia. Asian Pac J Cancer Prev. 22(4): 1225-1230. https://doi.org/10.31557/APJCP.2021.22.4.1225; PMid:33906316 PMCid:PMC8325114

22. Vidal AC, Skaar D, Maguire R. (2015). IL-10, IL-15, IL-17, and GMCSF levels in cervical cancer tissue of Tanzanian women infected with HPV16/18 vs. non-HPV16/18 genotypes. Infect Agents Cancer. 10: 10. https://doi.org/10.1186/s13027-015-0005-1; PMid:25810759 PMCid:PMC4373111

23. Yan J, Liu C, Zhao H et al. (2020). A cross-sectional study on the correlation between cytokines in a pelvic environment and tubal factor infertility. BMC Pregnancy Childbirth. 20: 644. https://doi.org/10.1186/s12884-020-03322-y; PMid:33092547 PMCid:PMC7579784

24. Zarogoulidis P, Yarmus L, Darwiche K, Walter R, Huang H, Li Z, Zaric B et al. (2013). Interleukin-6 cytokine: a multifunctional glycoprotein for cancer. Immunome Res. 9(62): 16535. doi: 10.1186/2090-5009-9-1.

25. Zhang W, Yao JL, Dong SC, Hou FQ, Shi HP. (2015, Apr 1). SLPI knockdown induced pancreatic ductal adenocarcinoma cells proliferation and invasion. Cancer Cell Int. 15: 37. https://doi.org/10.1186/s12935-015-0182-4; PMid:25954138 PMCid:PMC4423143