Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 3(131): 134-138. doi 10.15574/SP.2023.131.134
Фоменко Н. М.¹, Олексын М. И.², Синоверская О. Б.¹, Березная Т. Г.¹,  Криштафович Я. Л.^2
1Ивано-Франковский национальный медицинский университет, Украина
²КНП «Ивано-Франковская областная детская клиническая больница», Украина

Для цитирования: Fomenko NM, Oleksyn MI, Synoverska OB, Berezna TH, Kryshtafovych YL. (2023). A case of mitochondrial episodic myopathy (variant without optic atrophy and reversible leukoencephalopathy) in the Carpathian region. Modern Pediatrics. Ukraine. 3(131): 134-138. doi 10.15574/SP.2023.131.134.
Статья поступила в редакцию 17.01.2023 г., принята в печать 11.04.2023 г.

Митохондриальная эпизодическая миопатия с/или без атрофии зрительного нерва и обратимой лейкоэнцефалопатии (MEOAL, OMIM 251900) относится к редким первичным митохондриальным миопатиям, обусловленным мутациями ДНК ядерного генома с аутосомно-рецессивным типом наследования.
Цель: сообщить о случає редкостной митохондриальной миопатии и повысить осведомленность практических врачей по вопросам диагностики  и лечения данной орфанной патологии.
Клинический случай. В представленном клиническом случае у больного ребенка зафиксировано тяжелое течение заболевания в виде эпизодов тяжелой миопатии (во время одного из них возникла потребность в длительной искусственной вентиляции легких с наложением трахеостомы) в сочетании с тяжелыми метаболическими кризами. Во время кризисов отмечен стойкий кето- и лактатацидоз, резкое повышение трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) и креатинкиназы сыворотки крови на фоне массивного рабдомиолиза. Атрофия зрительного нерва и лейкоэнцефалопатия у больного не выявлены. Аналогичное течение заболевания описано в литературе разными авторами только в трех случаях. При молекулярно-генетическом анализе (лаборатория «Invitae», Сан-Франциско) выявлены две мутации гена FDX2 (с данным геном ассоциируется заболевание) с неопределенным патогенным значением. Учитывая наличие кардинальных симптомов MEOAL, больному установлен именно этот диагноз, а потому обнаруженные мутации гена FDX2 следует рассматривать как патогенные.
Выводы. Тщательный синдромологический анализ фенотипа наряду с комплексом параклинических обследований, включая современные молекулярно-генетические методы, позволил установить клинический диагноз чрезвычайно редкой первичной митохондриальной миопатии, что будет способствовать дальнейшему выяснению взаимоотношений в системе «генотип-фенотип» и, возможно, реклассификации патогенных генотипов в современных базах данных, а также поиску оптимальных подходов к лечению и реабилитации пациентов.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. На проведение исследований получено информированное согласие родителей ребенка.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: митохондрии, миопатия, эпизоды, лактатацидоз, кетоацидоз, ген FDX2, обратимая лейкоэнцефалопатия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Aggarwal A, Pillai NR, Billington C, Schema L, Berry S. (2021-2022). Rare presentation of FDX2-related disorder and untargeted global metabolomics findings. American Journal of Medical Genetics. Part A. Medicine, Biology. 88 (4): 1239-1244. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.62608; PMid:34905296

2. Coleman RF, Nienhuis AW, Brown WJ, Munsat TL, Pearson CM. (1967). New myopathy with mitochondrial enzymehyperactivity. JAMA. 199: 624-630. https://doi.org/10.1001/jama.199.9.624; PMid:6071254

3. Gurgel-Giannetti J, Lynch DS, Paiva ARB, Lucato LT, Yamamoto G, Thomsen C et al. (2018). A novel 614585 complex neurological phenotype due to a homozygous mutation in FDX23. Brain. 141: 2289-2298. https://www.omim.org/entry/251900?search=episodic%20mitochondrial%20myopathy%20with%20or%20without%20optic%20atrophy%20and%20reversible%20leukoencephalopathy&highlight=atrophy%20episodic%20leukencephalopathic%20leukencephalopathy%20leukoencephalopathic%20leukoencephalopathy%20mitochondrial%20myopathic%20myopathy%20optic%20reversibility%20reversible%20twosided%20with%20without.

4. OMIM. (2012). Ferredoxin 2; FDX2. Contributors: Cassandra L. Kniffin — updated: 03/21/2019. Creation Date:Patricia A. Hartz : 04/20/2012, carol : 03/25/2019. URL: https://www.omim.org/entry/614585?search=episodic%20mitochondrial%20myopathy%20with%20or%20without%20optic%20atrophy%20and%20reversible%20leukoencephalopathy&highlight=atrophy%20episodic%20leukencephalopathic%20leukencephalopathy%20leukoencephalopathic%20leukoencephalopathy%20mitochondrial%20myopathic%20myopathy%20optic%20reversibility%20reversible%20twosided%20with%20without.

5. OMIM. (2020). #251900 Mitochondrial myopathy, episodic, with or without optic atrophy and reversible leukoencephalopathy Creation Date: Victor A. McKusick: 06/04/1986, Edit History: carol: 01/03/2020. URL: https://www.omim.org/entry/251900.

6. OMIM. (2023). An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. URL: https://www.omim.org/.

7. Price HM, Gordon GB, Munsat TL, Pearson CM. (1967). Myopathy with atypical mitochondria in type I skeletal muscle fibers: a histochemical and ultrastructural study. J. Neuropath. Exp. Neurol. 26: 475-497. https://doi.org/10.1097/00005072-196707000-00009; PMid:5338697

8. Sheftel AD, Stehling O, Pierik AJ, Elsasser H-P, Muhlenhoff U, Webert H, Hobler A, Hannemann F, Bernhardt R, Lill R. (2010). Humans possess two mitochondrial ferredoxins, Fdx1 and Fdx2, with distinct roles in steroidogenesis, heme, and Fe/S cluster biosynthesis. Proc. Nat. Acad. Sci. 107: 11775-11780. https://doi.org/10.1073/pnas.1004250107; PMid:20547883 PMCid:PMC2900682

9. Spiegel R, Saada A, Halvardson J, Soiferman D, Shaag A, Edvardson S et al. (2014). Deleterious mutation in FDX1L gene is associated with a novel mitochondrial muscle myopathy. Europ. J. Hum. Genet. 22: 902-906. https://doi.org/10.1038/ejhg.2013.269; PMid:24281368 PMCid:PMC4060119