HEALTH OF WOMAN. 2019.2(138): 86–90; doi 10.15574/HW.2019.138.86

Степаненко Т. А. , Чайка К. В. , Шалько М. Н. , Загородняя А. С.
Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев

Заместительное назначение эстрогенов является доказанным способом коррекции расстройств, связанных с менопаузой. Дискутабельным является вопрос относительно оптимального способа введения эстрогенов, учитывая изменения сердечно-сосудистой системы и психологической дезадаптации.

Цель исследования: изучение влияния альтернативных схем экзогенного назначения эстрогенов на состояние эндотелиальной регуляции и психологическую адаптацию женщин с ранней менопаузой (РМ).

Материалы и методы. Под наблюдением находились 74 пациентки, которые обратились к гинекологу по поводу прекращения менструальной функции в возрасте менее 40 лет. Пациентки были разделены на три группы: 25 пациенток Iа группы получали классическую заместительную гормональную терапию в циклическом режиме; 25 пациенток Ib группы получали экзогенные препараты в режиме комбинированных оральных контрацептивов; 24 пациентки Iс группы получали экзогенные эстрогены в виде трансдермального пластыря.

Во всех группах до начала лечения по специальной шкале был определен уровень реактивной и личностной тревожности. Для изучения эндотелиальной регуляции были исследованы активность сосудодвигательного расширения плечевой артерии под влиянием гиперемии, оценен базовый диаметр плечевой артерии Db, диаметр плечевой артерии после декомпрессии Dd и прирост диаметра плечевой артерии после декомпрессии,%, Δ₁. Все указанные показатели были исследованы у пациенток всех подгрупп через 3,6 и 12 мес от начала приема экзогенных эстрогенов. Для оценки статистических различий между группами применен критерий Колмогорова–Смирнова (уровень психологической адаптации) и критерий Стьюдента (показатели эндотелиальной регуляции).

Результаты. Среди всех способов экзогенного назначения эстрогенов их пероральный прием в непрерывном режиме имеет наиболее сильное положительное влияние на психологическую адаптацию – через 6 и 12 мес терапии 52% и 76% пациенток достигли низкого уровня ситуационной тревожности, а 48% и 72% – личностной тревожности, в других группах эти показатели были значительно меньше (не более 42%). Влияние на эндотелиальную дисфункцию также было более выраженным у пациенток Iа группы – у них в течение 6 мес от начала лечения зарегистрировано достоверное возрастание прироста диаметра плечевой артерии, которое сохраняется в течение первого года терапии. Таких изменений в эндотелиальной регуляции и даже тенденции к ним не обнаружено в группах других форм ввода эстрогенов.

Заключение. 1. Применение различных схем назначения экзогенных эстрогенов имеет различное влияние на психологическую адаптацию и регуляцию функции сердечно-сосудистой системы у пациенток с ранней менопаузой. 2. Так, в течение 6 мес лечения 52% пациенток, принимавших эстрогены в режиме непрерывной заместительной гормональной терапии, имели низкий уровень ситуационной тревожности, в то время как пациентки, принимавшие эстрогены в циклическом режиме в виде препарата для гормональной контрацепции, только в 32% случаев демонстрировали низкий уровень тревожности, а женщины, которые принимали экзогены в форме трансдермального пластыря, – лишь в 25%. Через 12 мес расхождения стали еще больше – 76, 40% и 41,6% соответственно. 3. Тенденция к снижению уровня личностной тревожности, очерченная через 6 мес лечения, у женщин, получавших эстрогены в режиме непрерывной заместительной гормональной терапии (48% против 32 и 33,3% в группах гормональных контрацептивов и трансдермального пластыря), приобрела статистическую достоверность через год лечения (72, 40% и 45,8% соответственно). 4. В группе, получавшей эстрогены в режиме непрерывной заместительной гормональной терапии, в течение 6 мес лечения отмечено улучшение функции эндотелия в форме увеличения прироста диаметра плечевой артерии после декомпрессии. Такой тенденции не выявлено в других группах.

Ключевые слова: ранняя менопауза, ситуационная тревожность, личностная тревожность, эндотелиальная регуляция, терапия естрогенами.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Стрілецька І.І. Особистісна тривожність як складний полідетермінований психічний процес / І.І. Стрілецька // Інсайт: [зб. наук. праць студентів, аспірантів та молодих вчених / ред. кол. І.В. Шапошникова, О.Є. Блинова та ін.]. – Херсон : ПП Вишемирський В.С., 2016. – Вип. 13. – С. 299–301.

2. Absolom  . Ovarian failure following cancer treatment: current management and quality of life /K. Absolom, C. Eiser, L. Turner, W. Ledger et al.//Hum Reprod. –  2008. – Vol. 23. – Р. 2506–2512. https://doi.org/10.1093/humrep/den285; PMid:18664468

3. Albright F. A syndrome characterized by primary ovarian insufficiency and decreased stature// F. Albright, P. Smith, R. Fraser// Am J Med Sci. – 1942. – N 204 (5). – P. 625–48. https://doi.org/10.1097/00000441-194211000-00001

4. Avis N. Duration of menopausal vasomotor symptoms over the menopause transition /N. Avis, S. Crawford, G. Greendale et al.// JAMA Intern Med – 2015. – N 175. – Р. 531–539. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2014.8063; PMid:25686030 PMCid:PMC4433164

5. Fenton A. Premature ovarian insufficiency: Pathogenesis and management /A. Fenton// J Midlife Health. – 2015. – V. 6.I.4. – Р. 147–153. https://doi.org/10.4103/0976-7800.172292; PMid:26903753 PMCid:PMC4743275

6. Harman S. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial /S. Harman, D. Black, F. Naftolin et al. // Ann Intern Med. – 2014. – N 161. – Р. 249–260. https://doi.org/10.7326/M14-0353; PMid:25069991

7. Hodis H. Vascular effects of early versus late postmenopausal treatment with estradiol/ N. Hodis, W. Mack, V. Henderson et al.// N Engl J Med. – 2016. – V. 374. – Р. 1221–1231. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1505241; PMid:27028912 PMCid:PMC4921205

8. Hormone therapy in primary ovarian insufficiency. Committee Opinion No. 698. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol. -2017. – Vol.129.– e134–41. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000002044; PMid:28426619

9. Keaney JF Postmenopausal hormone therapy and atherosclerosis: time is of the essence /J. Keaney, C. Solomon // N Eng J Med. – 2016. – N 374. – Р. 1279–1280. https://doi.org/10.1056/NEJMe1602846; PMid:27028919

10. Madalinska J. The impact of hormone replacement therapy on menopausal symptoms in younger high-risk women after prophylactic salpingo-oophorectomy/ J. Madalinska, M.van Beurden, E. Bleiker, H. Valdimarsdottir, J. Hollenstein, L.//J. Clin Oncol. – 2006. – Vol. 24. – Р. 3576–3582. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.05.1896; PMid:16877724

11. Mikkola T. Estrogen replacement therapy, atherosclerosis, and vascular function /T. Mikkola, T. Clarkson //Cardiovascular Research. – 2002. – V. 53, I.3. – Р. 605–619. https://doi.org/10.1016/S0008-6363(01)00466-7

12. Moolman A. Unravelling the cardioprotective mechanism of action of estrogens /A. Moolman, A. Johannes //Cardiovascular Research. – 2006. – N 69. – Р. 777–780. https://doi.org/10.1016/j.cardiores.2006.01.001; PMid:16532550

13. Panay N. Management of premature ovarian failure /N. Panay, E. Kalu. //Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. – 2009. – N 23 (1). – Р. 129–40. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2008.10.008; PMid:19091633

14. Piccioni P. Hormonal replacement therapy after stem cell transplantation/ P. Piccioni, P. Scirpa, I. D’Emilio, F. Sora et al. //Maturitas. – 2004. – Vol. 49. – Р. 327–333. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2004.02.015; PMid:15531129

16. Podfigurna-Stopa A. Premature ovarian insufficiency: the context of long-term effects / A. Podfigurna-Stopa, A. Czyzyk, M. Grymowicz, R. Smolarczyk, K. Katulski, K. Czajkowski, B. Meczekalski //J Endocrinol Invest. – 2016. – N 39 (9). – Р. 983–90. https://doi.org/10.1007/s40618-016-0467-z; PMid:27091671 PMCid:PMC4987394.

17. Wharton W. Rationable and design of the Kronos Early Estrogen Study (KEEPS) and the KEEPS cognitive and affective sub study (KEEPS cog)/ W. Wharton, C. Gleason, V. Mill, S. Ashana// Brain Res. – № 1514. – Р. 12–17. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2013.04.011; PMid:23603409 PMCid:PMC3731133

18.Wilson R The fate of the nontreated postmenopausal woman: a plea for the maintenance of adequate estrogen from puberty to the grave /R. Wilson, T. Wilson// J Am Geriatric Soc. – 1963. – N 11. – Р. 347–362. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.1963.tb00068.x; PMid:14001078

19. Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. Risk and benefits of estrogen plus progestin in healthy menopausal women: principal results from the Women’s Health Initiative randomized control trial. JAMA 2002; 288:321–333. https://doi.org/10.1001/jama.288.3.321; PMid:12117397