HEALTH OF WOMAN. 2016.4(110):28–36; doi 10.15574/HW.2016.110.28 
 

Застосування вагінального прогестерону у попередженні передчасних пологів: чи є переваги? 
 

Могілевкіна І. А., Гур’янов В. Г.

Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика, м. Київ

Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, м. Київ 
 

Мета дослідження: аналіз результатів та висновків дослідження OPPTIMUM з точки зору відповідності дослідження етичним принципам та принципам біостатистики.

Матеріали та методи. Були використані та проаналізовані матеріали прублікації Norman J. et al., Vaginal progesterone prophylaxis for preterm birth (OPPTIMUM): a multicenter, randomized, double-blind trial (Lancet 2016); on-line калькулятор: https://www.sealedenvelope.com/power/binary-superiority, програма GPower, програма MedCalc v.16.4.1.

Результати. Дослідження OPPTIMUM має декілька проблем, що дозволяють піддати сумніву отримані результати та зроблені висновки. З етичної точки зору виникає питання щодо застосування плацебо у жінок з короткою шийкою матки – Ј25 мм протягом двох останніх років роботи проекту після зміни національних підходів щодо надання допомоги в даній ситуації. З точки зору біостатистики: низька комплаєнтність (69%) призвела до недостатньої потужності дослідження для оцінювання акушерських ефектів; також недостатньою виявилася потужність (power=0,45) дослідження для оцінювання ефективності застосування мікронізованого вагінального прогестерону у жінок з короткою шийкою матки.

Заключення. Результати дослідження OPPTIMUM не дають підґрунтя для висновку про відсутність ефективності застосування вагінального мікронізованого прогестерону у профілактиці передчасних пологів у жінок з одноплідною вагітністю у разі короткої шийки матки.

Рекомендації FIGO 2015 щодо застосування мікронізованого вагінального прогестерону у жінок з короткою шийкою матки залишаються актуальними у зв’язку з відсутністю доказової бази для їхньої зміни.

Ключові слова: передчасні пологи, мікронізований вагінальний прогестерон.

Література

1. Behrman RE, Butler AS, editors. 2007. Preterm Birth: Causes, Consequences, and Prevention. Institute of Medicine of the National Academies. The National Academies Press. Washington D.C.:772.

2. Ananth CV, Joseph KS, Oyelese Y et al. 2005. Trends in preterm birth and perinatal mortality among singletons: United States, 1989 through 2000. Obstet. Gynecol. 105:1084–1091. http://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000158124.96300.c7; PMid:15863548

3. Jackson RA, Gibson KA, Wu YW, Croughan MS. 2004. Perinatal outcomes in singletons following in vitro fertilization: a meta-analysis. Obstet. Gynecol. 103:551–563. http://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000114989.84822.51; PMid:14990421

4. Goldenberg RL, Iams JD, Mercer BM et al. 1998. The preterm prediction study: the value of new vs. standard risk factors in predicting early and all spontaneous preterm births. Am. J. Public. Health. 88:233–238. http://dx.doi.org/10.2105/AJPH.88.2.233; PMid:9491013 PMCid:PMC1508185

5. Romero R, Espinosa J, Kusanovic JP et al. 2006. The preterm parturition syndrome. Br. J. Obstet. Gynecol. 113:17-42. http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2006.01120.x; PMid:17206962

6. Romero R, Espinoza J, Mazor M, Chaiwarapongsa T. 2004. The preterm parturition syndrom. Preterm Birth /Eds. H. Critchely, P. Bennett, S. Thortnton S. London: RCOG Press:28–60.

7. Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, Romero R. 2008. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 371:75–84. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60074-4

8. Campbel S. 2011. Universal cervical-length screening and vaginal progesterone prevents early preterm birth, reduces neonatal morbidity and is cost saving: doing nothing is no longer an option. Ultrasound Obstet. Gynecol. 38:1–9. http://dx.doi.org/10.1002/uog.9073; PMid:21713990

9. Celik E, To M, Gajewska K et al. 2011. Cervical length and obstetric history predict spontaneous preterm birth: development and validation of a model to provide individualized risk assessment. Ultrasound Obstet. Gynecol. 31:549–554. http://dx.doi.org/10.1002/uog.5333; PMid:18432605

10. Fronseca E, Celik E, Parra M et al. 2007. Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix. New Engl. J. Med. 357:462–469. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa067815; PMid:17671254

11. Best practice in maternal-fetal medicine. FIGO Working Group On Best Practice In Maternal-Fetal Medicine. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2015. 128:80–82. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2014.10.011; PMid:25481030

12. Norman JE, Marlow N, Messow CM et al. 2016, February 23. Vaginal progesterone prophylaxis for preterm birth (the OPPTIMUM study): a multicentre, randomized, double-blind trial. Lancet. Published online.

13. Fetal fibronectin testing for reducing the risk of preterm birth. The WHO Reproductive Health Library summary. 2015, April.

14. Goldenberg R et al. 1998. The preterm prediction study: the value of new vs standard risk factors in predicting early and all spontaneous preterm births. American Journal of Public Health 88:233–238. http://dx.doi.org/10.2105/AJPH.88.2.233; PMid:9491013 PMCid:PMC1508185

15. Heath V et al. 2000. Cervicovaginal fibronectin and cervical length at 23 weeks of gestation: relative risk of early preterm delivery. British Journal of Obstetrics and Gynaecology. 107:1276–1281. http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2000.tb11620.x; PMid:11028581

16. Kiefer D, Vintzileos A. 2008. The Utility of Fetal Fibronectin in the Prediction and Prevention of Spontaneous Preterm Birth. Reviews in Obstetrics & Gynecology 1(3):106–112. PMid:19015761 PMCid:PMC2582650

17. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG). Cervical cerclage. London (UK): Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG); 2011 May. (Green-top guideline; no. 60): 21.

18. Kurtzman J, Chandiramani M, Briley A, Poston L, Das A, Shennan A. 2009. Quantitative fetal fibronectin screening in asymptomatic high-risk patients and the spectrum of risk for recurrent preterm delivery. American Journal of Obstetrics & Gynecology. 200(3):263. e1-6.

19. Peaceman AM, Andrews WW, Thorp JM et al. 1997. Fetal fibronectin as a predictor of preterm birth in patients with symptoms: a multicenter trial. Am J Obstet. Gynecol. 177:13–18. PubMed. http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9378(97)70431-9

20. Heath V et al. Cervicovaginal fibronectin and cervical length at 23 weeks of gestation: relative risk of early preterm delivery. An International Journal of Obstet. And Gynecology. 107(10):1276–1281. 
21. Fernandes MS, Pierron V, Michailovich D et al. 2005. Regulated expression of putative membrane progestin receptor homologues in human endometrium and gestational tissues. J. Endocr. 187:89–101. http://dx.doi.org/10.1677/joe.1.06242; PMid:16214944

22. Karteris E, Zervou S, Pang Y et al. 2006. Progesterone signaling in human myometrium through two novel membrane G protein-coupled receptors: potential role in functional progesterone withdrawal at term. Molec. Endocr. 20:1519–1534. http://dx.doi.org/10.1210/me.2005-0243; PMid:16484338

23. Marx SG, Wentz MJ, Mackay LB et al. 2006. Effects of progesterone on iNOS, COX-2 and collagen expression in the cervix. J. Histochem. Cytochem. 54:623–639. http://dx.doi.org/10.1369/jhc.5A6759.2006; PMid:16399999

24. Romero R, Nicolaides K, Conde-Agudelo A et al. 2012. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data. Amer. J. Obstet. Gynecol. 2026:124. e-19.

25. Fronseca E, Celik E, Parra M et al. 2007. Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix. New Engl. J. Med. 357:462–469. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa067815; PMid:17671254

26. Hassan SS, Romero R, Vidyadhari D et al. 2011. Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix: a multicenter, randomized, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet. Gynec. 38:18–31. http://dx.doi.org/10.1002/uog.9017; PMid:21472815 PMCid:PMC3482512

27. Cetingoz E, Cam C, Sakali M et al. 2011. Progesterone effect on preterm birth in high-risk pregnancies: a randomized placebo-controlled trial. Arch. Gynecol. Obstet. 283:423–429. http://dx.doi.org/10.1007/s00404-009-1351-2; PMid:20091317

28. DeFranco EA, O’Brien JM, Adair CD et al. 2007. Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix: a secondary analysis from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 30:697–705. http://dx.doi.org/10.1002/uog.5159; PMid:1789957

29. Rode L, Kein K, Nicolaides K et al. 2011. Prevention of preterm delivery in twin gestations (PREDICT): a multicenter, randomized, placebo-controlled trial on the effect of vaginal micronized progesterone. Ultrasound Obstet. Gynec. 38:272–280. http://dx.doi.org/10.1002/uog.9093; PMid:21739497