SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2016.3(75):32-37 

Вплив урсодезоксихолевої кислоти на зниження рівня неонатальної непрямої гіпербілірубінемії: рандомізоване контрольоване дослідження 

Adnan Mohammed Hassan, Alan Abdulrahman, Raza Hasan Husain

Department of Pediatrics, School of Medicine, University of Sulaimani, head of the department, professor in pediatrics, Sulaimaniyah, Iraq

Department of Pediatrics, School of Medicine, University of Sulaimani, lecturer, Sulaimaniyah, Iraq

Sulaimani Pediatric Teaching Hospital, Senior House Officer, Sulaimaniyah, Iraq 

Гіпербілірубінемія є поширеним і, здебільшого, виліковним станом у новонароджених. Традиційне лікування важкої непрямої гіпербілірубінемії складається з фототерапії та обмінного переливання крові. Деякі препарати, такі як металопорфірин, D-пеніциламін, фенобарбітал, активоване вугілля, клофібрат та жовчні солі, використовувалися для лікування непрямої гіпербілірубінемії, але жоден з них досі не оцінений достатньою мірою для впровадження його в рутинну практику. Важливо оцінити додатковий ефект урсодезоксихолевої кислоти на зниження непрямої гіпербілірубінемії у новонароджених на фототерапії. Дане дослідження є рандомізованим контрольованим дослідженням новонароджених із непрямою гіпербілірубінемією, які потребували фототерапії і були госпіталізовані до неонатального відділення дитячої клінічної лікарні Сулейманії у період з лютого 2014 року по лютий 2015 року. У дослідження було включено 200 новонароджених, які випадковим чином були розділені на дві групи: група А (n=100) отримувала Урсодіол 10 мг/кг/добу перорально дрібно кожні 12 годин додатково до фототерапії; група В (n=100) отримувала тільки фототерапію. Рівні загального білірубіну в сироватці крові вимірювали кожні 12 годин до досягнення рівня нижче 10 мг/дл, після чого фототерапія припинялася. Проводилось порівняння двох груп щодо загального білірубіну в сироватці крові в різні проміжки часу із застосуванням t-тесту для порівняння середніх і критерію хі-квадрат для таблиць спряженості, при цьому значення р<0,05 вважалося статистично значущим. Середній загальний вміст білірубіну в сироватці крові дітей групи А становив 11,7±1,5, 8,8±1,1 і 7,6±0,9 мг/дл через 12, 24 і 36 годин, відповідно, після початку прийому Урсодіолу і фототерапії, в той час як в групі В ці показники склали 14,6±1,6, 13,2±5,8, 10,2±1,4 і 9,1±0,8 мг/дл через 12, 24, 36 і 48 годин відповідно (р<0,001), а тривалість фототерапії в обох групах була 23,2±5,6 і 41,1±7,2 години відповідно (р<0,001). Урсодезоксихолева кислота володіє адитивним ефектом при поєднанні з фототерапією у новонароджених з непрямою гіпербілірубінемією і скорочує необхідну тривалість фототерапії.

Ключові слова: непряма гіпербілірубінемія, фототерапія, неонатальна жовтяниця, урсодезоксихолева кислота.

Література:

Amabalavanan N, Carlo WA. 2011. Jaundice and hyperbilirubinemia in newborn. In: Kliegman, Stanton, St.Geme, Schor, Behrman(Eds). Nelson's Text book of Pediatrics;19th edition; Philadelphia. Elsevier Saunders: 603—607.

Balistreri WF. 1997. Bile acid therapy in pediatric hepatobiliary disease: the role of ursodeoxycholic acid. J Pediatr Gastroenterol Nutr. May; 24(5): 573—89.

Bhutani VK, Johnson L, Sivieri EM. 1999. Predictive ability of a predischarge hour-specific serum bilirubin for subsequent significant hyperbilirubinemia in healthy term and near-term newborns. Pediatrics. 103: 6.

Copaci I, Micu L, Iliescu L, Voiculescu M. 2005. New Therapeutical Indications of Ursodeoxycholic Acid. Romanian Journal of Gastroenterology. September; 14; 3: 259—266.

Cuperus FJ, Hafkamp AM, Havinga R, Vitek L, Zelenka J, Tiribelli C, Ostrow JD, Verkade HJ. 2009. Effective treatment of unconjugated hyperbilirubinemia with oral bile salts in Gunn rats. Gastroenterology. Feb;136(2): 673—82.e1.

Dennery PA. 2002. Pharmacological interventions for the treatment of neonatal. Semin Neonatol. Apr; 7(2): 111—9.

Dennery PA, Seidman DS, Stevenson DK. 2001. Neonatal hyperbilirubinemia. N Engl J Med. 344: 581.

Honar N, Saadi EG, Saki F, Pishva N, Shakibazad N, Teshnizi SH. 2015. Effect of Ursodeoxycholic Acid on Indirect Hyperbilirubinemia in Neonates Treated With Phototherapy: A Randomized Trial. J Pediatr Gastroenterol Nutr. May 25. Epub 2015 May 25. http://dx.doi.org/10.1097/MPG.0000000000000874.

Mendez-Sanchez N, Brink MA, Paigen B, Carey MC. 1998. Ursodeoxycholic acid and cholesterol induce enterohepatic cycling of bilirubin in rodents. Gastroenterology. Sep; 115(3): 722—32.

Palmela I, Correia L, Silva R, Sasaki H, Kim K, Brites D, Brito MA. 2015. Hydrophilic bile acids protect human blood-brain barrier endothelial cells from disruption by unconjugated bilirubin: an in vitro study. Front Neurosci. 9: 80.

Schwartz HP, Haberman BE, Ruddy RM. 2011. Hyperbilirubinemia: current guidelines and emerging therapies. Pediatr Emerg Care. Sep; 27(9): 884—9. http://dx.doi.org/10.1097/pec.0b013e31822c9b4c