HEALTH OF WOMAN. 2016.9(115):94–98 
 

Вплив перорального прийому дидрогестерону на розвиток серця плода на ранніх термінах вагітності 
 

Махмуд Закут, Емад Аслем, Мазен Абукамар, Осама Абугхазза, Джозеф Панзер, Денієл Де Вольф

Відділення педіатричної кардіології, Лікарня при Гентському університеті, De Pintelaan 185, 9000 Гент, Бельгія

Відділення педіатричної кардіології, Дитяча лікарня Абд аль-Азіз Аль-Рантісі, Газу, Палестина

Відділення громадської охорони здоров'я, Університет Аль-Кудс, Газу, Палестина

Королівський траст охорони здоров'я, Лондон, Великобританія

Природжена вада серця є найчастішою формою природженої аномалії у новонароджених і становить понад чверть усіх серйозних природжених захворювань у всьому світі. Генетична етіологія визначається в <20% випадків природжених вад серця, у більшості випадків етіологія залишається не з’ясованою. У контексті ваги хвороб, викликаних природженими вадами серця, роль неспадкових чинників ризику важлива, особливо якщо ризик викликаний лікарськими засобами, чого можна уникнути під час вагітності. У дослідженні визначали зв’язок лікування матері дидрогестероном на початку вагітності з природженими вадами серця у малюка. Проведено ретроспективне дослідження методом випадок–контроль природжених дефектів і пов’язаних з ними факторів ризику. Були отримані і порівнювалися дані 202 дітей з природженими вадами серця з даними контрольної групи, яку стклали 200 дітей. Усі діти народилися у період 2010–2013 років. Вплив дидрогестерону визначали у ході його відомого застосування під час І триместра вагітності. Критерії виключення із дослідження: мертвонародження, хромосомні аномалії у дитини, народження від матерів з хронічними захворюваннями, наприклад цукровим діабетом. Для аналізу даних та з метою визначити причинно-наслідковий зв’язок між впливом лікарського засобу і природженими вадами серця використовували бінарні логістичні регресійні аналізи. Виявлено, що матері дітей, які народилися з природженими вадами серця, отримували більше дидрогестерону протягом І триместра вагітності, ніж матері дітей з контрольної групи (відкориговане відношення шансів 2,71; (довірчий інтервал 95%, 1,54–4,24); Р=0,001). Установлено позитивний зв’язок між використанням дидрогестерону на ранніх термінах вагітності і природженими вадами серця у дитини. Для підтвердження цих результатів необхідні подальші дослідження.

Ключові слова: природжена вада серця, дидрогестерон, вагітність.

Література: 
1. Bracken MD, Holford TR, White C et al (1978) Role of oral contraception in congenital malformations of offspring. Int J Epidemiol 7:309. https://doi.org/10.1093/ije/7.4.309; PMid:744667

2. Chard T (1991) Frequency of implantation and early pregnancy loss in natural cycles. Baillieres Clin Obstet Gynaecol 5:179–189. https://doi.org/10.1016/S0950-3552(05)80077-X

3. Greenberg G, Inman WHW, Weatherall JAC et al (1977) Maternal drug histories and congenital abnormalities. BMJ 2:853. https://doi.org/10.1136/bmj.2.6091.853; PMid:922327 PMCid:PMC1631672

4. Harlap S, Prywes R, Davies AM (1975) Birth defects and estrogens and progesterones in pregnancy. Lancet 1:682. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(75)91784-5

5. Harlap S, Shiono PH, Ramcharan S (1985) Congenital abnormalities in the offspring of women who used oral and other contraceptives around the time of conception. Int J Fertil 30:39. PMid:2865223

6. Heinonen OP, Slone D, Monson RR et al (1976) Cardiovascular birth defects in antenatal exposure to female sex hormones. N Engl J Med 296:67. https://doi.org/10.1056/NEJM197701132960202; PMid:830309

7. Heinonen OP, Slone D, Shapiro S (1979) Birth defects and drugs in pregnancy. Littleton Teratol 20(3):487–488.

8. Hook EB (1994) Cardiovascular birth defects and prenatal exposure to female sex hormones: a reevaluation of data from a large prospective study. Teratology 49:162https://doi.org/10.1002/tera.1420490303; PMid:8059421

9. Janerich DT, Dugan JM, Standfast SJ et al (1977) Congenital heart disease and prenatal exposure to exogenous sex hormones. BMJ 1:1058https://doi.org/10.1136/bmj.1.6068.1058; PMid:858045 PMCid:PMC1606075

10. Jenkins KJ, Correa A, Feinstein JA, Botto L, Britt AE, Daniels SR, Elixson M, Warnes CA, Webb CL (2007) Noninherited risk factors and congenital cardiovascular defects: current knowledge: a scientific statement from the American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young: endorsed by the American Academy of Pediatrics. Circulation 115(23):2995–3014. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.183216; PMid:17519397

11. Kline J (1989) Conception to birth—epidemiology of prenatal development. Monographs in epidemiology and biostatistics, vol 14. Oxford University Press, Oxford. PMid:2500945

12. Kullander S, Kallen B (1976) A prospective study of drugs and pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand 55:221. https://doi.org/10.3109/00016347609156795; https://doi.org/10.3109/00016347609158500; https://doi.org/10.3109/00016347609156779; https://doi.org/10.3109/00016347609156917; PMid:936986

13. Levy EP, Cohen A, Fraser FC (1973) Hormone treatment during pregnancy and congenital heart disease. Lancet 1:611. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(73)90762-9

14. Lewallen S (1998) Epidemiology in practice: case–control studies. Community Eye Health 11(28):57–58. PMid:17492047 PMCid:PMC1706071

15. Michaelis J, Michaelis H, Gluck E et al (1983) Prospective study of suspected associations between certain drugs administered during early pregnancy and congenital malformations. Teratology 27:57. https://doi.org/10.1002/tera.1420270109; PMid:6845218

16. Mitchell SC, Korones SB, Berendes HW (1971) Congenital heart disease in 56,109 births. Incidence and natural history. Circulation 43:323–332. PMid:5102136

17. Nora JJ, Nora AH, Blum J et al (1978) Exogenous progestogen and estrogen implicated in birth defects. JAMA 240:837. https://doi.org/10.1001/jama.1978.03290090031012; https://doi.org/10.1001/jama.240.9.837; PMid:671728

18. Richards AA, Santos LJ, Nichols HA, Crider BP, Elder FF, Hauser NS, Zinn AR, Garg V (2008) Cryptic chromosomal abnormalities identified in children with congenital heart disease. Pediatr Res 64(4):358–363. https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e31818095d0; PMid:18535492

19. Royal College of General Practitioners (1976) The outcome of pregnancy in former oral contraceptive users. Br J Obstet Gynaecol 83:608. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1976.tb00897.x; PMid:952791

20. Savolainen E, Saksela E, Saxen L (1981) Teratogenic hazards of oral contraceptives analyzed in a national malformation register. Am J Obstet Gynecol 140:521. https://doi.org/10.1016/0002-9378(81)90227-1

21. Stirrat GM (1990) Recurrent miscarriage. Lancet 336:673–675. https://doi.org/10.1016/0140-6736(90)92159-F

22. Torfs C, Milkovich L, Van Den Berg BJ (1981) The relationship between hormonal pregnancy tests and congenital abnormalities: a prospective study. Am J Epidemiol 113:563. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a113133; PMid:7194580

23. Varma TR, Morsman J (1982) Evaluation of the early use of proluton-depot (hydroxyprogesterone hexanoate) in early pregnancy. Int J Gynaecol Obstet 20:13. https://doi.org/10.1016/0020-7292(82)90039-X

24. VesseyMP(1979) Outcome of pregnancy in women using different methods of contraception. Br J Obstet Gynaecol 86:548. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1979.tb10808.x; PMid:476021

25. Wilcox AJ, Weinberg CR, O’Connor JF et al (1988) Incidence of early loss of pregnancy. N Engl J Med 319:189–194. https://doi.org/10.1056/NEJM198807283190401; PMid:3393170

26. Wiseman RA, Dodds-Smith IC (1984) Cardiovascular birth defects and antenatal exposure to female sex hormones: a reevaluation of some base data. Teratology 30:359. https://doi.org/10.1002/tera.1420300308; PMid:6240131

27. Zaqout M, Aslem ES, Oweida FS, De Wolf D (2014) Prevalence of congenital heart disease among Palestinian children born in the Gaza Strip. Cardiol Young 24(5):905–909. https://doi.org/10.1017/S1047951113001418; PMid:24047755