OVREMENNAYA PEDIATRIYA.2015.4(68):119-123; doi 10.15574/SP.2015.68.119 
 

Toll-подібні рецептори: роль вродженого імунітету у патоґенезі передчасних пологів та механізмах ушкодження центральної нервової системи у недоношених дітей 

Яблонь О. C., Власенко Д. Ю.

Вінницький національний медичний університет імені М.І. Пирогова, Україна 
 

Наведено сучасні погляди на будову, механізми функціонування та біологічне значення Toll-подібних рецепторів. Особливу увагу приділено ролі рецепторів вродженого імунітету у патофізіології передчасних пологів та висвітленню патоґенетичних механізмів ушкодження тканин центральної нервової системи у недоношених дітей. 
 

Ключові слова: Toll-подібні рецептори, вроджений імунітет, запалення, передчасні пологи, недоношені діти, ушкодження ЦНС. 
 

Література: 

1. Абатуров АЕ, Волосовец АП, Юлиш ЕИ. 2012. Рецепторные механизмы воспалительного процесса при инфекционных заболеваниях. Здоровье ребенка. 4(39): 138—141.

2. Абатуров АЕ, Волосовец АП, Юлиш ЕИ. 2012. Роль TOLL-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярних структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления. Часть 1. Семейство TLR. Здоровье ребенка. 5(40): 116—121.

3. Абатуров АЕ, Волосовец АП, Юлиш ЕИ. 2012. Роль TOLL-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярних структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления. Часть 2. Лиганды TLR. Здоровье ребенка. 6(41): 213—219.

4. Абатуров АЕ, Волосовец АП, Юлиш ЕИ. 2012. Роль TOLL-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярних структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления. Часть 3. Рекогниция лигандов TLR. Здоровье ребенка. 7(42): 157—164.

5. Абатуров АЕ, Волосовец АП, Юлиш ЕИ. 2012. Роль TOLL-подобных рецепторов в рекогниции патоген-ассоциированных молекулярних структур инфекционных патогенных агентов и развитии воспаления. Часть 4. Внуриклеточные сигнальные пути TLR. Здоровье ребенка. 8(43): 163—168.

6. Горінець ІБ. 2010. Роль запальних реакцій у розвитку внутрішньошлуночкових крововиливів у глибоконедоношених новонароджених. ПАГ. 5: 7—13.

7. Осипчук ДВ, Донськой БВ, Чернишов ВП. 2014. Активація Толл-подібних рецепторів у повноцінній імунній відповіді. Перинатология и педиатрия. 1(57): 68—71.

8. Рахманкулова ЗЖ. 2010. Клініко-імунологічні паралелі при поєднаних внутрішньоутробних інфекціях у новонароджених. ПАГ. 5: 24—27.

9. Толстопятова МА, Буслаева ГА, Козлов ИГ. 2008. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии инфекционной патологии у новорожденных детей. Педиатрия. 87;1: 115—120.

10. Elovitz MA, Wang Z, Chien EK et al. 2003. A New Model for Inflammation-Induced Preterm Birth. The Role of Platelet-Activating Factor and Toll-Like Receptor-4. Am J Pathol. 163(5): 2103—2111. http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9440(10)63567-5

11. Burl S, Townend J, Njie-Jobe J et al. 2011 Age-Dependent Maturation of Toll-Like Receptor-Mediated Cytokine Responses in Gambian Infants. PLoS One. 6(4): 181—185. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0018185; PMid:21533209 PMCid:PMC3076452

12. Berger I, Peleg O, Ofek-Shlomai N. 2012. Inflammation and Early Brain Injury in Term and Preterm Infants. IMAJ. 14: 815—827.

13. Bowie A, O'Neill AJ. 2000. The interleukin-1 receptor/Toll-like receptor superfamily: signal generators for pro-inflammatory interleukins and microbial products. Journal of Leukocyte Biology. 67: 508—514. PMid:10770283

14. Von Ehrenstein OS, Neta GI, Andrews W et al. 2012. Child Intellectual Development in Relation to Cytokine Levels in Umbilical Cord Blood. Am J Epidemiol. 175(11): 1191—1199. http://dx.doi.org/10.1093/aje/kwr393; PMid:22508393 PMCid:PMC3370884

15. Pappas A, Kendrick DE, Shankaran S et al. 2014. Chorioamnionitis and early childhood outcomes among extremely low-gestational-age neonates. JAMA Pediatr. 168(2): 137—147. http://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2013.4248; PMid:24378638 PMCid:PMC4219500

16. Carlo WA, McDonald SA, Tyson JE et al. 2012. Cytokines and Neurodevelopmental Outcomes in Extremely Low Birth Weight Infants. J Pediatr. 159(6): 919—925. http://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.05.042; PMid:21798559 PMCid:PMC3215787

17. Romero R, Chaiworapongsa T, Savasan ZA et al. 2011. Damage-associated molecular patterns (DAMPs) in preterm labor with intact membranes and preterm PROM: a study of the alarmin HMGB1. J Matern Fetal Neonatal Med. 24(12): 1444—1455. http://dx.doi.org/10.3109/14767058.2011.591460; PMid:21958433 PMCid:PMC3419589

18. Wynn JL, Scumpia PhO, Winfield RD et al. 2008. Defective innate immunity predisposes murine neonates to poor sepsis outcome but is reversed by TLR agonists. Blood. 112(5): 1750—1758. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2008-01-130500; PMid:18591384 PMCid:PMC2518883

19. Brochu M-E, Girard S, Lavoie K et al. 2011. Developmental regulation of the neuroinflammatory responses to LPS and/or hypoxia-ischemia between preterm and term neonates: An experimental study. J Neuroinflammation. 8: 55. http://dx.doi.org/10.1186/1742-2094-8-55; PMid:21599903 PMCid:PMC3121616

20. Douglas-Escobar M, Weiss MD. 2012. Biomarkers of Brain Injury in the Premature Infant. Front Neurol. 3: 185. PMid:23346073 PMCid:PMC3551194

21. Galic MA, Riazi K, Pittman QJ. 2013. Cytokines and brain excitability. Front Neuroendocrinol. 33(1): 116—125. http://dx.doi.org/10.1016/j.yfrne.2011.12.002; PMid:22214786 PMCid:PMC3547977

22. Sadeghi K, Berger A, Langgartner M et al. 2007. Immaturity of Infection Control in Preterm and Term Newborns Is Associated with Impaired Toll-Like Receptor Signaling. JID. 195: 296-302. http://dx.doi.org/10.1086/509892; PMid:17191175

23. Lavoie PM, Ladd M, Hirschfeld AF et al. 2012. Influence of Common Non-Synonymous Toll-like Receptor 4 Polymorphisms on Bronchopulmonary Dysplasia and Prematurity in Human Infants. PLoS One. 7(2): 313—351. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0031351; PMid:22348075 PMCid:PMC3279371

24. Kollmann TR, Levy O, Montgomery RR et al. 2012. Innate Immune Function by Toll-like Receptors: Distinct Responses in Newborns and the Elderly. Immunity. 37: 341—348. http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2012.10.014; PMid:23159225 PMCid:PMC3538030

25. Krumbiegel D, Zepp F, Meyer CU. 2007. Combined Toll&like receptor agonists synergistically increase production of inflammatory cytokines in human neonatal dendritic cells. Hum Immunol. 68(10): 813—822. http://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2007.08.001; PMid:17961769

26. Levy O. 2005. Innate immunity of the human newborn: distinct cytokine responses to LPS and other Toll-like receptor agonists. Endotoxin Res. 11(2): 113—116. http://dx.doi.org/10.1177/09680519050110020701; http://dx.doi.org/10.1179/096805105X37376; PMid:15949138

27. Wang LW, Chang YC, Lin CY et al. 2010. Low-dose Lipopolysaccharide Selectively Sensitizes Hypoxic-Ischemia White Matter Injury in the Immature Brain. Pediatr Res. 68(1): 41—47. http://dx.doi.org/10.1203/PDR.0b013e3181df5f6b; PMid:20351655 PMCid:PMC3608684

28. McAdams RM, Juul SE. 2012. The Role of Cytokines and Inflammatory Cells in Perinatal Brain Injury. Neurol Res Int. 56: 14—94. http://dx.doi.org/10.1155/2012/561494

29. Oliveira-Nascimento L, Massari P, Wetzler LM. 2012. The Role of TLR2 in Infection and Immunity. Front Immunol. 3: 79. http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2012.00079; PMid:22566960 PMCid:PMC3342043

30. Lisciandro JG, Prescott SL, Nadal-Sims MG et al. 2012. Ontogeny of Toll&like and NOD-like receptor-mediated innate immune responses in Papua New Guinean infants. PLoS One. 7(5): 367—393. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0036793; PMid:22649499 PMCid:PMC3359332

31. Corbett NP, Blimkie D, Ho KC et al. 2010. Ontogeny of Toll&like receptor mediated cytokine responses of human blood mononuclear cells. PLoS One. 5(11): 15—41. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0015041; PMid:21152080 PMCid:PMC2994830

32. Piccinini AM, Midwood KS. 2010. DAMPening Inflammation by Modulating TLR Signalling. Mediators Inflamm. 67: 23—95. http://dx.doi.org/10.1155/2010/672395

33. Reiman M. 2009. Antenatal inflammation and brain pathology in preterm infants. Medica-odontologica turun yliopisto university of Turku. 863: 216.

34. Salmeen KE, Jelin AC, Thiet MP. 2014. Perinatal neuroprotection. F1000 Prime Reports. 6: 6. http://dx.doi.org/10.12703/P6-6; PMid:24592318 PMCid:PMC3883423

35. Belderbos ME, van Bleek GM, Levy O et al. 2009. Skewed pattern of Toll-like receptor 4-mediated cytokine production in human neonatal blood: low LPS-induced IL-12p70 and high IL-10 persist throughout the first month of life. Clin Immunol. 133(2): 228—237. http://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2009.07.003

36. Takeda K, Akira S. 2004. TLR signaling pathways. Seminars in Immunology. 16: 3—9. http://dx.doi.org/10.1016/j.smim.2003.10.003; PMid:14751757

37. Lafferty E, Qureshi ST, Schnare M et al. 2010. The role of toll-like receptors in acute and chronic lung inflammation. Journal of Inflammation. 7: 57. http://dx.doi.org/10.1186/1476-9255-7-57; PMid:21108806 PMCid:PMC3003652

38. Yunanto A, Andayani P, Triyawanti E et al. 2012. Toll-like Receptor 2, Toll-like Receptor 4 Expression and Phagocytic Activity of Neutrophil in Saliva of New Born Babies With Sepsis Risk. An Early Detection Of Neonatal Sepsis. Journal of Dental and Medical Sciences (JDMS). 1(6): 17—20. http://dx.doi.org/10.9790/0853-0161720

39. Levy O, Suter EE, Miller RL et al. 2006. Unique efficacy of Toll-like receptor 8 agonists in activating human neonatal antigen-presenting cells. Blood. 108(4): 1284—1290. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2005-12-4821; PMid:16638933 PMCid:PMC1895876

40. Walker WE, Goldstein DR. 2013. Neonatal B Cells Suppress Innate Toll-Like Receptor Immune Responses and Modulate Alloimmunity. The Journal of Immunology. 57(8): 412—418.

41. Xu D, Liu H, Komai-Koma M. 2004. Direct and Indirect Role of Toll-Like Receptors in T Cell Mediated Immunity. Cellular & Molecular Immunology. 239: 645.

текст статті