• Синдром Альперса—Гуттенлохера у лікарській практиці (клінічний випадок)
Повернутися назад

Синдром Альперса—Гуттенлохера у лікарській практиці (клінічний випадок)

Modern Pediatrics.Ukraine.2019.5(101):141-147; doi 10.15574/SP.2019.101.141
М.І. Душар, Г.Р. Акопян, Л.І. Волос, О.Я. Ковалик, І.О. Лошак, Г.М. Губич
ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», м. Львів
Медичний факультет Університету м. Жешув, Польща
Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Україна
Комунальний заклад Львівської обласної ради «Львівське обласне патологоанатомічне бюро», м. Львів, Україна
Комунальне некомерційне підприємство Львівської обласної ради «Західноукраїнський спеціалізований дитячий медичний центр», м. Львів, Україна

Для цитування: Душар МІ, Акопян ГР, Волос ЛІ, Ковалик ОЯ та співавт. (2019). Синдром Альперса—Гуттенлохера у лікарській практиці (клінічний випадок). Сучасна педіатрія. Україна. 5(101): 141-147. doi 10.15574/SP.2019.101.141
Стаття надійшла до редакції 13.04.2019 р., прийнята до друку 14.09.2019 р.

Синдром Альперса-Гуттенлохера — рідкісне та важке мітохондріальне захворювання, яке виникає внаслідок виснаження мітохондріальної ДНК (мтДНК) та обумовлене мутаціями у гені POLG1. Характеризується тріадою симптомів — прогресуючою регресією розвитку, важкими судомами та печінковою недостатністю. Хвороба невпинно прогресує і часто призводить до смерті внаслідок печінкової недостатності або епілептичного статусу протягом чотирьох років від початку захворювання. Лікування епілепсії препаратами вальпроєвої кислоти призводить до швидкого початку печінкової недостатності, тому його слід уникати. У статті описано спостереження 8-місячної дитини із міоклонічною епілепсією та печінковою недостатністю, яка виникла на тлі лікування вальпроєвою кислотою із летальним наслідком. Діагноз підтверджено молекулярно-генетичним дослідженням post mortum.
Дослідження виконані відповідно до принципів Гельсінської Декларації. Протокол дослідження ухвалений Локальним етичним комітетом (ЛЕК) всіх зазначених у роботі установ. На проведення досліджень було отримано поінформовану згоду батьків дитини.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: мітохондріальна хвороба, синдром Альперса-Гуттенлохера, вальпроати.

ЛІТЕРАТУРА

1. Alpers BJ. (1931). Diffuse progressive degeneration of the gray matter of the cerebrum. Arch Neurol Psychiatry.25: 469–505. https://doi.org/10.1001/archneurpsyc.1931.02230030027002

2. Bicknese AR, May W, Hickey WF, Dodson WE(1992). Early childhood hepatocerebral degeneration misdiagnosed as valproate hepatotoxicity. Ann Neurol. 32(6): 767–75. https://doi.org/10.1002/ana.410320610; PMid:1471867

3. Bohan TP, Helton E, McDonald I, K’nig S, Gazitt S. (2001). Effect of L-carnitine treatment for valproate/induced hepatotoxicity. Neurology. 22; 56(10): 1405–9. https://doi.org/10.1212/WNL.56.10.1405; PMid:11376200

4. Harding BN. (1990). Progressive neuronal degeneration of childhood with liver disease (Alpers/Huttenlocher syndrome): a personal review. J Child Neurol. 5: 273–287. https://doi.org/10.1177/088307389000500402; PMid:2246481

5. McFarland R, Hudson G, Taylor RW, Green SH, Hodges S et al. (2008). Reversible valproate hepatotoxicity due to mutations in mitochondrial DNA polymerase gamma (POLG1).Arch Dis Child. 93(2): 151–3. https://doi.org/10.1136/adc.2007.122911; PMid:18208989

6. Naess К, Barbaro M, Bruhn H, Wibom R, Nennesmo I, von D’beln U et al. (2012). Complete Deletion of a POLG1 Allele in a Patient with Alpers Syndrome. JIMD Rep. 4: 67–73. https://doi.org/10.1007/8904_2011_73; PMid:23430898 PMCid:PMC3509876.

7. Naviaux RK, Nguyen KV. (2004). POLG mutations associated with Alpers syndrome and mitochondrial DNA depletion. Ann Neurol. 55: 706–712. https://doi.org/10.1002/ana.20079; PMid:15122711

8. Naviaux RK, Nyhan WL, Barshop BA et al. (1999). Mitochondrial DNA polymerase γ deficiency and mtDNA depletion in a child with Alpers' syndrome. Ann Neurol. 45:54–58. https://doi.org/10.1002/1531-8249(199901)45:1<54::AID-ART10>3.0.CO;2-B

9. Nguyen KV, Sharief FS, Chan SS, Copeland WC, Naviaux RK. (2006). Molecular diagnosis of Alpers syndrome. J Hepatol.45: 108–116. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.12.026; PMid:16545482

10. Park S, Kang HC, Lee JS, Park YN et al. (2017). Alpers-Huttenlocher Syndrome First Presented with Hepatic Failure: Can Liver Transplantation Be Considered as Treatment Option? Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 20(4): 259–262. https://doi.org/10.5223/pghn.2017.20.4.259; PMid:29302508 PMCid:PMC5750381

11. Saneto RP, Cohen BH, Copeland WC, Naviaux RK (2013). Alpers-Huttenlocher syndrome. Pediatr Neurol.48(3): 167–78. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2012.09.014; PMid:23419467 PMCid:PMC3578656.

12. Van Goethem G, Dermaut B, Lofgren A, Martin JJ, Van Broeckhoven C. (2001). Mutation of POLG is associated with progressive external ophthalmoplegia characterized by mtDNA deletions. Nat Genet. 28(3): 211–2. https://doi.org/10.1038/90034; PMid:11431686

13. Wiltshire E, Davidzon G, DiMauro S, Akman HO, Sadleir L et al. (2008, Jan). Juvenile Alpers disease. Arch Neurol. 65(1): 121–4. https://doi.org/10.1001/archneurol.2007.14; PMid:18195149

14. Wolf NI, Rahman S, Schmitt B, Taanman JW, Duncan AJ et al. (2009). Status epilepticus in children with Alpers' disease caused by POLG1 mutations: EEG and MRI features. Epilepsia. 50(6): 1596–607. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2008.01877.x; PMid:19054397