SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2015.7(71):127-130; doi 10.15574/SP.2015.71.127 
 

Рівень експресії генів CLU, PCOLCE, COL5A1 ТА TYMP у клітинах крові підлітків з ожирінням за резистентності до інсуліну 
 

Мінченко Д. О., Гнатюк О. C., Тяжка О. В., Мінченко О. Г.

Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, м. Київ, Україна;

Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України, м. Київ, Україна 
 

Мета — дослідити рівень експресії генів, що кодують протеїни позаклітинного матриксу (CLU, COL5A1, PCOLCE та TYMP), у клітинах крові підлітків з ожирінням як за нормальної, так і порушеної чутливості до інсуліну. 
 

Пацієнти і методи. Дослідження проведено на трьох групах підлітків чоловічої статі віком біля 14 років: без ознак ожиріння (контроль) та з ожирінням, що мали як нормальну, так і порушену чутливість до інсуліну. РНК виділяли із клітин крові і рівень експресії генів визначали методом кількісної полімеразної ланцюгової реакції. 
 

Результати. Показано, що рівень експресії гена PCOLCE збільшується у півтора рази, а гена COL5A1, навпаки, знижується у клітинах крові підлітків за умов ожиріння і нормальної чутливості до інсуліну у порівнянні з контрольною групою. У той же час, рівень експресії генів CLU та TYMP істотно не змінюється за цих експериментальних умов. За умов розвитку резистентності до інсуліну на фоні ожиріння спостерігається подальше зниження рівня експресії гена COL5A1 та зменшення рівня експресії генів PCOLCE і TYMP у клітинах крові при порівнянні з групою підлітків, що мали ожиріння з нормальною чутливістю до інсуліну. Більше того, зміни в експресії гена COL5A1 були більш виразними порівняно з іншими дослідженими генами. 
 

Висновки. Встановлено, що рівень експресії генів поліфункціональних протеїнів позаклітинного матриксу COL5A1 та PCOLCE, задіяних у регуляції процесів проліферації та ангіогенезу, суттєво порушується в клітинах крові підлітків за умов ожиріння як з нормальною, так і пригніченою чутливістю до інсуліну, причому з резистентністю до інсуліну за умов ожиріння асоціюються зміни в експресії всіх досліджених генів, що свідчить про їх причетність до розвитку резистентності до інсуліну. 
 

Ключові слова: ожиріння, підлітки, резистентність до інсуліну, експресія генів, CLU, PCOLCE, COL5A1, TYMP, клітини крові. 
 

Література: 
1. Тяжка ОВ, Мінченко ДО, Молявко ОС та ін. 2014. Експресія генів ALDOC, TIGAR, ENO1 та ENO2 у крові дітей чоловічої статі з ожирінням, ускладненим резистентністю до інсуліну. Сучасна педіатрія. 6(62): 112—115.

2. Cheon DJ, Tong Y, Sim MS, Dering J et al. 2014. A collagen-remodeling gene signature regulated by TGF-β signaling is associated with metastasis and poor survival in serous ovarian cancer. Clin Cancer Res. 20;3: 711—723.

3. Yamaoka M, Maeda N, Nakamura S et al. 2012. A pilot investigation of visceral fat adiposity and gene expression profile in peripheral blood cells. PLoS One. 7;10: e47377.

4. Yamaoka M, Maeda N, Takayama Y et al. 2014. Adipose hypothermia in obesity and its association with period homolog 1, insulin sensitivity, and inflammation in fat. PLoS One. 9;11: e112813.

5. Huang W, Ramsey KM, Marcheva В, Bass J. 2011. Circadian rhythms, sleep, and metabolism. J Clin Invest. 121;6: 2133—2141.

6. Ozcan U, Cao Q, Yilmaz E et al. 2004. Endoplasmic reticulum stress links obesity, insulin action, and type 2 diabetes. Science. 306;5695: 457—461.

7. Salza R, Peysselon F, Chautard E et al. 2014. Extended interaction network of procollagen C-proteinase enhancer-1 in the extracellular matrix. Biochem J. 457;1: 137—149.

8. Hwang S, Lee DH, Lee IK et al. 2014. Far-infrared radiation inhibits proliferation, migration, and angiogenesis of human umbilical vein endothelial cells by suppressing secretory clusterin levels. Cancer Lett. 346;1: 74—83.

9. Ando H, Kumazaki М, Motosugi Y et al. 2011. Impairment of peripheral circadian clocks precedes metabolic abnormalities in ob/ob mice. Endocrinology. 152;4: 1347—1354.

10. Zhu Y, Xu L, Fan Y et al. 2013. Interferon-alpha enhances 5'-deoxy-5-fluorouridine-induced apoptosis by ERK-dependant upregulation of thymidine phosphorylase. Biomed Res Int. 132: 132—793.

11. Kovac J, Husse J, Oster H. 2009. A time to fast, a time to feast: the crosstalk between metabolism and the circadian clock. Mol Cells. 282: 75—80.

12. Lee J, Ozcan U. 2014. Unfolded Protein Response Signaling and Metabolic Diseases. J Biol Chem. 289;3: 1203—1211.

13. Mani? SN, Lebeau J, Chevet E. 2014. Cellular mechanisms of endoplasmic reticulum stress signaling in health and disease. 3. Orchestrating the unfolded protein response in oncogenesis: an update. Am J Physiol Cell Physiol. 307;10: 901—907.

14. Bochkov VN, Philippova M, Oskolkova O et al. 2006. Oxidized phospholipids stimulate angiogenesis via induction of VEGF, IL-8, COX-2 and ADAMTS-1 metalloprotease, implicating a novel role for lipid oxidation in progression and destabilization of atherosclerotic lesions. Circ Res. 99;8: 900—908.

15. Minchenko D, Ratushna O, Bashta Y et al. 2013. The expression of TIMP1, TIMP2, VCAN, SPARC, CLEC3B and E2F1 in subcutaneous adipose tissue of obese males and glucose intolerance. CellBio. 2;2: 25—33.