• Поліморфізми генів біотрансформації ксенобіотиків і гена множинної лікарської стійкості у жінок з безпліддям та захворюваннями печінки
ua До змісту

Поліморфізми генів біотрансформації ксенобіотиків і гена множинної лікарської стійкості у жінок з безпліддям та захворюваннями печінки

HEALTH OF WOMAN. 2016.1(107):192–196 
 

Поліморфізми генів біотрансформації ксенобіотиків і гена множинної лікарської стійкості у жінок з безпліддям та захворюваннями печінки
 

Жданович О. І., Коломійченко Т. В., Бойчук О. Г.

Державна установа «Інститут педіатрії, акушерства та гінекології НАМН України», м. Київ

Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика, м. Київ 
 

Мета дослідження: дослідити поліморфні варіанти генів біотрансформації ксенобіотиків і гена множинної лікар-ської стійкості у жінок з безпліддям та порушеннями гепатобіліарної системи. 
 

Матеріали та методи. Досліджено 18 жінок з безплід-дям: 8 жінок з функціональними порушеннями гепатобіліарної системи, 10 жінок без таких порушень. Проведено молекулярно-генетичне дослідження поліморфних варіантів гена множинної лікарської стійкості MDR1 (C3435T), генів ізоферментів цитохрому Р450 Cyp2C19*2 (G681A), Cyp2D6*4 (G1846A) та генів сімейства глутатіон-S-трансфераз (GSTT1, GSTM1, GSTP1). 
 

Результати. Установлено підвищення частоти несприятливих варіантів поліморфізмів генів біотрансформації ксенобіотиків (І фази – ізоферментів цитохрому Р450 Cyp2C19*2 та Cyp2D6*4, ІІ фази – сімейства глутатіон-S-трансфераз GSTT1, GSTM1, GSTP1) і гена множинної лікарської стійкості MDR1 у жінок з безпліддям та функціональними порушеннями гепатобіліарної системи, що свідчить про потенціальну можливість порушення біодоступності, токсичності лікарських препаратів або неефективності їх рекомендованих дозувань, виникнення ускладнень терапії, ослаблення захисту клітин від пошкоджувальної дії метаболітів і вільних радикалів, автотоксичності, що у сукупності призводить до розвитку різноманітних патологічних станів, зокрема при вагітності, впливає на ускладнення проведення програм допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), їхню ефективність та акушерські і перинатальні наслідки. 
 

Заключення. Оцінка генотипу жінки дозволить виявити потенційні ризики застосування програм ДРТ, своєчасно провести необхідну підготовку, профілактику та корекцію відповідних порушень. 
 

Ключові слова: безпліддя, гепатобіліарні порушення, гени біотрансформації ксенобіотиків, ген множинної лікарської стійкості, поліморфізм генів. 
 

Література: 
1. Ignatova TM. 2008. Lekarstvennye porazheniya pecheni. Gepatologicheskii Forum 2:2–9.

2. Bleibel W, Kim S, D’Silva K, Lemmer ER. 2007. Drug–induced liver injury: rewiew article. Dig Dis Sci. 52:2463–2471. http://dx.doi.org/10.1007/s10620-006-9472-y; PMid:17805971

3. Andreeva MV. 1999. Prognozirovanie narushenii reproduktivnogo zdorov'ya zhenshchin, prozhivayushchikh v razlichnykh ekologicheskikh usloviyakh. Meditsina truda i prom. ekologiya 3:19–21.

4. Nebert DW, Russell DW. 2002. Clinical importance of the cytochromes P450. Lancet. 360:1155–1162 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(02)11203-7

5. Woolf TF. 1999. Handbook of drug metabolism:612.

6. Levkovich NM, Gorovenko NG. 2012. Polimorfizm alelnogo variantu *2 gena CYP2C19 u naselennya Ukraini. Perspektivi meditsini ta biologii. 4(2):147–152.

7. Zhou SF. 2009. Polymorphism of human Cytochrome P450 2D6 and its clinical significance: Part I. Clin. Pharmacogenet 48(11):689–723. http://dx.doi.org/10.2165/11318030-000000000-00000http://dx.doi.org/10.2165/11318070-000000000-00000

8. Sistonen J, Sajantila A, Lao O et al. 2007. 8CYP2D6 worldwide genetic variation shows high frequency of altered activity variants and no continental structure. Pharmacogenet Genomics 7(2):93–101.

9. Zanger UM, Raimundo S, Eichelbaum M. 2004. Cytochrome P450 2D6: overviewand update on pharmacology, genetics, biochemistry. Naunin–Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 369:23–37. http://dx.doi.org/10.1007/s00210-003-0832-2; PMid:14618296

10. Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR at al. 2005. Glutathione transferases. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 45:51–88. http://dx.doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857; PMid:15822171

11. Hayes JD, Strange RC. 2000. Glutathione S–transferase polymorphisms and their biological consequences. Pharmacology 61:154–166. http://dx.doi.org/10.1159/000028396

12. Bespalova ON, Tarasenko OA, Malysheva OV i dr. 2006. Platsentarnaya nedostatochnost' i polimorfizm genov glutation–S–transferaz M1, T1 i R1. Zh. akush. i zhen. Bolezn 55(2):25–31.

13. Garte S, Gaspari L, Alexandrie A et al. 2001. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations. Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention 10:1239–1248. PMid:11751440

14. MacFarland A, Abramovich DR, Ewen SW, Pearson CK. 1994. Stage–specific distribution of P–glycoprotein in first–trimester and full–term human placenta. Histochem J. 26(5):417–423. http://dx.doi.org/10.1007/BF00160054; PMid:7913921

15. Sun M, Kingdom J, Baczyk D et al. 2006. Expression of the multidrug resistance P–glycoprotein, (ABCB1 glycoprotein) in the human placenta decreases with advancing gestation. Placenta. 27(6–7):602–609. http://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2005.05.007; PMid:16143395