SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2016.1(73):120-126; doi 10.15574/SP.2016.73.126 

Особливості прогресування хронічного вірусного гепатиту С у дітей із різними варіантами поліморфізму гена ІЛ-28В 

Березенко В. С., Царьова О. В., Диба М. Б.

ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології НАМН України», м. Київ, Україна

Обласна інфекційна клінічна лікарня, м. Запоріжжя, Україна 

Мета: вивчити особливості прогресування ХГС у дітей із різними варіантами поліморфізму гена ІЛ-28В. 

Пацієнти і методи. Обстежено 57 дітей з ХГС віком 3–18 років. Усім хворим було проведено клінічне, лабораторне та інструментальне обстеження. Стадія фіброзу оцінювалась морфологічно за шкалою METAVIR, неінвазивним розрахунковим методом — ФіброТест, індекс APRI, а також за концентрацією гіалуронової кислоти (ГК), трансформуючого фактора росту TGF-β₁ у сироватці крові методом ІФА. Методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) визначали генотипи SNP в локусах rs8099917 і rs12979860 гена ІЛ-28B. Проведено статистичний аналіз отриманих даних. 

Результати. Більшість обстежених дітей з ХГС мали генотип СТ за локусом rs12979860 гена ІЛ-28В (54%) та генотип ТТ за локусом rs8099917 (60%). Встановлено, що фіброгенез в печінці у хворих на ХГС дітей залежить від варіантів поліморфізму гена ІЛ-28В. Несприятливими варіантами щодо розвитку фіброзу печінки є генотипи ТТ (rs12979860), СТ (rs12979860) та ТG/GG (rs8099917). Варіанти поліморфізмів СС (rs12979860) та ТТ (rs8099917) мають сприятливий вплив на перебіг ХГС — такі хворі за інших рівних умов мають меншу стадію фіброзу. Для визначення ризику прогресування ХГС може бути достатнім визначення варіантів поліморфізму в локусі rs12979860 гена ІЛ-28 В. 

Висновки. Варіанти поліморфізму СС (rs12979860) гена ІЛ-28В та ТТ (rs8099917) є сприятливими (менша виразність фіброзу) щодо прогресування ХГС у дітей. Варіант поліморфізму ТТ (rs12979860) гена ІЛ-28В асоціюється з прогресуванням гепатиту — швидшим розвитком фіброзу печінки. 

Ключові слова: діти, хронічний гепатит С, поліморфізм гена ІЛ-28В, фіброз, гіалуронова кислота, трансформуючий фактор росту β₁. 

Література:

1. Лопаткина ТН, Кудлинский ИС. 2011. Роль полиморфизма гена интерлейкина 28В в оценке эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С. Клин гепатология. 2: 28—38.

2. Сурков АН. 2009. Сывороточные маркеры фиброзирования при хронических заболеваниях печени у детей. Автореф дис к мед н. 14.00.09. Научный центр здоровья детей РАМН. Москва: 25.

3. Учайкин ВФ, Нисевич НИ, Чередниченко ТВ. 2003. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей. Москва, Новая волна: 432.

4. Янченко ВИ. 2014. Морфологические изменения в печени у больных ХГС в зависимости от полиморфизма гена интерлейкина IL28В у больных с хроническим гепатитом Сна Украине. Портал инфекционных болезней. 16.07.2014.

5. Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ et al. 2003. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis. Hepatology. 38(2): 518—526. http://dx.doi.org/10.1053/jhep.2003.50346; PMid:12883497

6. Mangia A, Thompson AJ, Santoro R et al. 2010. An IL28B polymorphism determines treatment response of hepatitis C virus genotype 2 or 3 patients who do not achieve a rapid virologist response. Gastroenterology. 139(3): 821—827.

7. Noureddin M, Wright EC, Alter HJ et al. 2013. Association of IL28B genotype with fibrosis progression and clinical out-comes in patients with chronic hepatitis C: A longitudinal analysis. Hepatology. 58(5): 1548—1557. http://dx.doi.org/10.1002/hep.26506; PMid:23703931 PMCid:PMC3758382

8. Bochud PY, Bibert S, Kutalicetal Z. 2012. Il 28 b alleles associated with poor Hepatitis Cvirus (hcv) clearance protect against in flammation and fibrosis in patients infected with non-1 hcv genotypes. Hepatology. 55: 384—394.

9. Thomas DI, Thio CI, Martin MP et al. 2009. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature. 461: 798—801.

10. Ge D, Fellay J, Thompson AJ et al. 2009. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 46: 399—401.

11. Marabita F, Aghemo A, De Nicola S et al. 2011. Genetic variation in the interleukin-28B gene is not associated with fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C and known date of infection. Hepatology. 54: 1127—1134.

12. Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M et al. 2009. Genome-wide association of IL28D with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet. 41(10): 1105—1109. http://dx.doi.org/10.1038/ng.449; PMid:19749757

13. Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W et al. 2003. IL-28, IL-29 and their class 11 cytokine receptor IL-28R. Nat Immunol. 4(1): 63—68. http://dx.doi.org/10.1038/ni873; PMid:12469119

14. Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G et al. 2009. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet. 41(10): 1100—1104. http://dx.doi.org/10.1038/ng.447; PMid:19749758

15. Fabris C, Falleti E, Cussigh A et al. 2011. IL-28B rs 12979860 C/T allele distribution in patients with liver cirrhosis role in the course of chronic viral hepatitis and the development of HCC. J Hepatol. 54(4): 716—722. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2010.07.019; PMid:21146242

16. Sato M, Kondo M, Teteishi R et al. 2014, Mar. Impact of IL28B genetic on variation on HCV-induced liver fibrosis, inflammation, and steatosis: a meta-analysis. PLoSOne. 17; 9(3): 91822. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0091822. eCollection 2014.

17. Rembeck K, Alsio A, Christensen PB et al. 2012. Impact of IL28B-related single nucleotide polymorphisms on liver histopathology in chronic hepatitis C genotype 2 and 3. PloSOne. 7(1): 29370. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0029370; PMid:22253715 PMCid:PMC3258245

18. Lander ES, Linton LM, Birren B et al. 2001. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature. 409: 860—921.

19. Agundez JA, Garcia-Martin E, Maestro ML et al. 2012. Relation of IL28B gene polymorphism with biochemical and histological features in hepatitis C virus-induced liver disease. PLoSOne. 7(5): 37998. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0037998; PMid:22666430 PMCid:PMC3362530

20. Falleti E, Bitetto D, Fabris C et al. 2011. Role of interleukin 28b rs12979860 c/t polymorphism on the histological outcome of chronic Hepatitis C: Relationship with gender and viral genotype. J Clin Immunology. 31: 891—899.

21. Rauch A, Kutalik Z, Descombes P et al. 2010. Swiss HIV Cohort study. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study. Gastroenterology. 138(4): 1338—1347.

22. D'Ambrosio R, Aghemo A, De Francesco R et al. 2014. The association of Il 28b genotype with the histological features of chronic hepatitis C is HCV genotype dependent. Int J Mol Sci. 15(5): 7213—7224. http://dx.doi.org/10.3390/ijms15057213; PMid:24776764 PMCid:PMC4057668