PERINATOLOGY AND PEDIATRIC. UKRAINE. 2018.1(73):74-79; doi 10.15574/PP.2018.73.74

Ткаченко В. Б., Раздайбєдіна А. С., Воробйова І. І.
ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології НАМН України», м. Київ
Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Україна

Мета — вивчити зв'язок між одиночними нуклеотидними поліморфізмами Toll-подібних рецепторів, цитокінів, гена прогестерону та ризиком спонтанного аборту.
Пацієнти та методи. Досліджено одиночні нуклеотидні поліморфізми таких генів (TLR2 G753A, TLR4 С399Т, TLR9G2848A, TGF-β1 C509T, PGR PRO-GINS, IL-6 G174C, IL-8 C781T, IL-10C592A, TNFα G308A) у 106 жінок, вагітність яких закінчилася викиднем, і у 74 жінок, які народили в строк без ускладнення вагітності. Усі жінки за національністю українки.
Результати. За отриманими даними, генотипи генів, які різко підвищують ризик спонтанного переривання вагітності, в порядку зменшення показника відношення шансів такі: TLR9 AA, ІL-10 АА, TLR2 GA, PROGINS Т2/Т2, TLR4 CT, TLR9 GA, IL-10 СА, IL-6 GC, TGF-β CC. Найбільш значущими мутантними алелями досліджуваних генів, які значно підвищують ризик спонтанного переривання вагітності, в порядку зменшення показника відношення шансів є: TLR9A, TLR2A, IL-10A, TLR4T, TNFα A.
Висновки. Виявлені генотипи та алельні поліморфізми відіграють критичну роль у невиношуванні вагітності.
Ключові слова: викидень, спонтанний аборт, цитокіни, Toll-подібні рецептори, прогестерон, поліморфізм.

Література

1. Blencowe H, Cousens S, Chou D, Oestergaard M, Say L, Moller A-B et al. (2013). Born too soon: the global epidemiology of 15 million preterm births. Reprod Health. 10: S2. https://doi.org/10.1186/1742-4755-10-S1-S2.

2. Thompson JL, Kuklina EV, Bateman BT, Callaghan WM, James AH, Grotegut CA. (2015). Medical and obstetric outcomes among pregnant women with congenital heart disease. Obstet Gynecol. 126: 346-354. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000000973.

3. Van Eerden L, Zeeman GG, Page-Christiaens GC, Vandenbussche F, Oei SG, Scheepers HC, van Eyck J, Middeldorp JM, Pajkrt E, Duvekot JJ, de Groot CJ, Bolte AC. (2014). Termination of pregnancy for maternal indications at the limits of fetal viability: A retrospective cohort study in the dutch tertiary care centres. BMJ open. 4: e005145. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-005145; PMid:24939810 PMCid:PMC4067813

4. Dundar M, Uzak AS, Erdogan M, Akbarova Y. (2011). Prediction, prevention and personalisation of medication for the prenatal period: genetic prenatal tests for both rare and common diseases. The EPMA Journal. 2(2): 181—195. https://doi.org/10.1007/s13167-011-0080-3.

5. Sykes L, MacIntyre DA, Yap XJ, Ponnampalam S, Teoh TG, Bennett PR. (2012). Changes in the Th1: Th2 Cytokine Bias in Pregnancy and the Effects of the Anti-Inflammatory Cyclopentenone Prostaglandin 15-DeoxyΔ12,14-Prostaglandin J2. Mediators of Inflammation: 416—739. https://doi.org/10.1155/2012/416739.

6. Jinfen JU et al. (2014). Toll-like Receptor-4 Pathway Is Required for the Pathogenesis of Human Chronic Endometritis. Experimental and Therapeutic Medicine. 8.6: 1896—1900. PMC. Web. 30 Dec. 2017.

7. Skevaki C, Pararas M, Kostelidou K et al. (2015). Single nucleotide polymorphisms of toll_like receptors and susceptibility to infectious diseases. Clin Exp Immunol. 180: 165—177. https://doi.org/10.1111/cei.12578 ;PMid:25560985 PMCid:PMC4408151

8. Wegmann TG, Lin H, Guilbert L, Mosmann TR. (1993). Bidirectional cytokine interactions in the maternal–fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? Immunol Today. 14 (7): 353—610. https://doi.org/10.1016/0167-5699(93)90235-D.

9. Chatterjee P, Chiasson VL, Bounds KR, Mitchell BM. (2014). Regulation of the anti-inflammatory cytokines interleukin-4 and interleukin-10 during pregnancy. Front. Immunol. 27 (5): 253. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00253

10. Daher S, Mattar R, Gueuvoghlanian-Silva B, Torloni M. (2012). Genetic polymorphisms and recurrent spontaneous abortions: an overview of current knowledge. American Journal of Reproductive Immunology. 67 (4): 341—347. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2012.01123.x; PMid:22390536

11. Abrams ET, Miller EM. (2011). The roles of the immune system in women's reproduction: evolutionary constraints and life history tradeoffs. Am J Phys Anthropol. 146 (53): 134—54. https://doi.org/10.1002/ajpa.21621. Review.

12. Rakesh S et al. (2013). Lifestyle Factors and Reproductive Health: Taking Control of Your Fertility. Reproductive Biology and Endocrinology: RB&E. 11: 66. PMC. Web. 30 Dec. 2017.

13. Marques-Pinto A, Carvalho D. (2013). Human Infertility: AreEndocrine Disruptors to Blame? Endocrine Connections 2.3: R15-R29. PMC. Web. 30 Dec. 2017.

14. Rowe JH, Ertelt JM, Xin L, Way SS. (2013). Regulatory T cells and theimmune pathogenesis of prenatal infection. Reproduction. 146: R191-R203. https://doi.org/10.1530/REP-13-0262; PMid:23929902 PMCid:PMC3805746

15. Prigoshin N, Tambutti M, Larriba J, Gogorza S, Testa R. (2004). Cytokine genepolymorphisms in recurrent pregnancy loss of unknown cause. Am J Reprod Immunol. 52: 36—41. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2004.00179.x; PMid:15214940

16. Manuck TA, Major HD, Varner MW, Chettier R, Nelson L, Esplin MS. (2010). Progesterone receptor genotype, family history, and spontaneous pretermbirth. Obstet Gynecol. 115: 765—70. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181d53b83; PMid:20308837

17. Weel IC, Baergen RN, Romão-Veiga M, Borges VT, Ribeiro VR, Witkin SS et al. (2016). Association between Placental Lesions, Cytokines and Angiogenic Factors in Pregnant Women with Preeclampsia. PLoS ONE. 11 (6): e0157584. doi:10.1371/journal.pone.015758.

18. Christiansen OB. (1996, Jul.-Aug.). A fresh look at the causes and treatments of recurrent miscarriage, especially its immunological aspects. Hum Reprod Update. 2 (4): 271—93. https://doi.org/10.1093/humupd/2.4.271; PMid:9080226