• Оцінювання цитокінового статусу жінок з невиношуванням вагітності
ua До змісту

Оцінювання цитокінового статусу жінок з невиношуванням вагітності

HEALTH OF WOMAN. 2019.4(140): 59–63; doi 10.15574/HW.2019.140.59

Скрипченко Н. Я., Воробйова І. І., Мазур Т. М., Ткаченко В. Б.
ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології імені академіка О.М. Лук’янової НАМН України», м. Київ

Під час вагітності виникає унікально новий рівноважний стан між системами специфічного і неспецифічного імунітету матері. Зокрема відбувається запуск цитокінового каскаду, який включає прозапальні та протизапальні фактори впливу. Баланс між цими групами медіаторів визначає характер перебігу і наслідки процесу гестації.
Мета дослідження: визначення співвідношення медіаторів прозапальних та протизапальних реакцій в крові та цервікальному слизі у динаміці гестації у пацієнток з невиношуванням вагітності.
Матеріали та методи. До основної (1-ї) групи увійшли 153 вагітні з невиношуванням. До групи контролю (2-ї) включені 25 відносно здорових жінок з фізіологічним перебігом вагітності. Визначали концентрацію цитокінів IL-1 β, IL-6, IL-8, IL-10, TNF- α у крові та їхній вміст у цервікальному слизі.
Результати. Клінічна характеристика обстежених жінок продемонструвала, що наслідки попередніх вагітностей на тлі запальних ускладнень генітального та екстрагенітального генезу створюють умови для тривалої персистенції латентної інфекції у порожнині матки та каналі шийки матки з наступним інфікуванням плідного яйця. Ці зміни зумовлюють розвиток імунного дисбалансу у період гестації з подальшим каскадом порушень гомеостазу, які спричиняють розвиток ускладнень вагітності і перинатальної патології. Отже, наявність клінічних симптомів загрози передчасного переривання вагітності відбувається на тлі збільшення концентрації прозапальних цитокінів (IL-6, IL-8, ТNF- α та IL-1 β) у сироватці крові. Зменшення концентрації IL-10 у крові жінок з невиношуванням та його вмісту у цервікальному слизі протягом усієї вагітності свідчить про порушення балансу про- і протизапальних цитокінів у бік прозапальних реакцій і порушення місцевої імунної відповіді.
Заключення. У жінок з невиношуванням вже у І триместрі спостерігається прозапальна активність імунної відповіді на системному та локальному рівнях, що є важливим патогенетичним фактором розвитку переривання вагітності у різні терміни гестації.
Ключові слова: невиношування вагітності, прозапальні цитокіни, протизапальні цитокіни.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

Ганковская О.А. Молекулярно-генетические механизмы врожденного иммунитета на уровне слизистых оболочек при патологии инфекционного генеза: Дисс. … д-ра мед. наук. – М., 2010. – 300 с.

Жук С.И. Невынашивание беременности: новый взгляд на старую проблему / С.И. Жук, Я. Калинка, В.М. Сидельникова // Здоровье Украины. – 2017. – № 5/1. – С. 35.

Кокряков В.Н. Очерки о врожденном иммунитете. – СПб.: «Наука», 2006. – 261 с.

Лебедева О.П., Пахомов С.П., Калуцкий П.В., Карпов П.А., Чурносов М.И., Попов В.Н. Роль Толл-подобных рецепторов врожденного иммунитета в развитии акушерской и гинекологической патологии // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2012. – № 1. – С. 19–26.

Alijotas-Reig J., Llurba E., Gris J.M. Potentiating maternal immune tolerance in pregnancy: a new challenging role for regulatory T cells. Placenta. 214; 35:241–248. PubMed Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2014.02.004; PMid:24581729

Ashton S., Whitley G., Dash P. et al. Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by extravillous trophoblasts through Fas/FasL interactions // ArteriosclerThomb Vase Biol, 2005, 1: 102-108. PubMed Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000148547.70187.89; PMid:15499040 PMCid:PMC4228192

Azizieh F.Y., Raghupathy R.G. Tumor necrosis factor-α and pregnancy complications: a prospective study. Med PrincPract. 2015; 24:165–170. Pub Med Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1159/000369363; PMid:25501617 PMCid:PMC5588217

Brogin-Moreli J., CirinoRuocco A.M., Vernini J.M., Rudge M.V., Calderon I.M. Interleukin 10 and tumor necrosis factor-alpha in pregnancy: aspects of interest in clinical obstetrics. Obstet Gynecol. 2012; 23:72-74. Google Scholar.

Cetrone M., Parisi G., Tricarico D., Pierri C.L., Bossis F., Punzi G., De Grassi A. Molecular modeling of antibodies for the treatment of TNF α-related immunological diseases. Pharmacol Res Perspect. 2016; 4:e00197. https://doi.org/10.1002/prp2.197; PMid:26977294 PMCid:PMC4777268 Pub Med Pub Med Central Cross Ref Google Scholar.

Cheng S.B., Sharma S. Interleukin-10: a pleiotropic regulator in pregnancy. Am J ReoprodImmunol. 2015; 73:487–500. Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1111/aji.12329; PMid:25269386 PMCid:PMC4382460

Choi S.J., Jung S.H., Eom M., Han K.H., Chung I.B., Kim S.K. Immunohistochemical distribution of toll-like receptor 4 in preterm human fetal membrane // J Obstet Gynaecol Res.- 2012.– №38(1).– Р. 108-112. https://doi.org/10.1111/j.1447-0756.2011.01626.x; PMid:21827576

Grimstad F., Krieg S. Immunogenetic contributions to recurrent pregnancy loss // J Assist Reprod Genet. – 2016. – № 33 (7):833-847. https://doi.org/10.1007/s10815-016-0720-6; PMid:27169601 PMCid:PMC4930783

Moço N.P., Martin L.F., Pereira A.C., Polettini J., Peraçoli J.C., Coelho K.I., da Silva M.G. Gene expression and protein localization of TLR-1, -2, -4 and -6 in amniochorion membranes of pregnancies complicated by histologic chorioamnionitis // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. – 2013. – № 171 (1). – Р. 12–17. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.07.036; PMid:24125907

Mor G., Kwon J. Trophoblast-microbiome interaction: a new paradigm on immune regulation // American Journal of Obstetrics and Gynecology.– 2015.– № 213 (4).– S. 131. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.06.039; PMid:26428492

Moreli J.B., Corrêa-Silva S., Damasceno D.C., Sinzato Y.K., Lorenzon-Ojea A.R., Borbely A.U. Changes in the TNF-alpha/IL-10 ratio in hyperglycemia-associated pregnancies. Diabetes Res ClinPract. 2015; 107:362–369. PubMed Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2015.01.005; PMid:25648390

Yuan J., Li J., Huang S.Y., Sun X. Characterization of the subsets of human NKT-like cells and the expression of Th1/Th2 cytokines in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion. J ReprodImmunol. 2015; 110:81–88. PubMed CrossRef Google Scholarhttps://doi.org/10.1016/j.jri.2015.05.001; PMid:26057526

Schatz F., Kayisli U.A., Vatandaslar E., Ocak N. Toll-like receptor 4 expression in decidual cells and interstitial trophoblasts across human pregnancy // Am J Repr Immun. – 2012. – Vol. 68. – Р. 146–153. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2012.01148.x; PMid:22564191 PMCid:PMC3395732

Skorpen C.G., Hoelzenbein M., Tincani A., Fischer-Betz R., Elefant E., Chambers C. et al. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation. Ann Rheum Dis. 2016; 75:795–810. Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208840; PMid:26888948

Subramaniam A., Abramovici A., Andrews W.W., Tita A.T. Antimicrobials for preterm birth prevention: an overview // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. – 2012. – Р. 157–159. https://doi.org/10.1155/2012/157159; PMid:22505797 PMCid:PMC3296158

Winger E.E., Reed J.L., Ashoush S., El-Toukhy T., Ahuja S, Taranisi M. Degree of THF-α/IL-10 cytokine elevation correlates with IVF success rates in women undergoing treatment with adalimumab (Humira) and IVIG. Am J ReprodImmunol. 2011; 65:610–618. Pub Med Cross Ref Google Scholar. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00946.x; PMid:21223418