• МікроРНК як діагностичні біомаркери ураження печінки при Епштейн–Барр вірусних гепатитах у дітей
До змісту

МікроРНК як діагностичні біомаркери ураження печінки при Епштейн–Барр вірусних гепатитах у дітей

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA. 2015.1(65):115-119; doi 10.15574/SP.2015.65.115

 

МікроРНК як діагностичні біомаркери ураження печінки при Епштейн–Барр вірусних гепатитах у дітей

 

Шадрін В. О., Досенко В. Є.

Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, м. Київ, Україна

Інститут фізіології ім. А. А. Богомольця НАМН України, м. Київ

 

Мета: оцінка рівня miRNA;21–3р і miRNA;885–5р у сироватці крові дітей з гепатитами EBV-етіології.

 

Пацієнти і методи. Проаналізовано результати клініко;лабораторних та інструментальних досліджень 23 дітей з гепатитом EBV-етіології. Результати показників дітей з EBV-гепатитом порівнювались з показниками 20 практично здорових дітей аналогічного віку. Комплекс досліджень включав аналіз анамнестичних та клініко;параклінічних даних. Діагностика вірусних EBV-гепатитів проводилася на основі ІФА для визначення специфічних антитіл до вірусу класів М і G, ДНК EBV у крові і слині методом ПЛР. Ступінь активності запального процесу визначався за рівнем трансаміназ (АЛТ і АСТ). Рівень miRNA-21–3р і miRNA-885–5р в сироватці крові дітей з гепатитами і здорових визначали із застосуванням методики TaqMan.

 

Результати. Виявлено достовірне підвищення рівня miRNA-21–3р в сироватці крові дітей з EBV гепатитами: 21,8375 (1,1439; 2046,25) УО протии 0,6516 (0,0133; 5,3708) УО в групі здорових дітей (р<0,05). Рівень miRNA-885–5р не мав суттєвих відмінностей проти дітей контрольної групи і склав 1,0248 (0,0342; 14,5261) УО проти 0,1801 (0,0122; 1,5653) УО. Статистичний аналіз у дітей з EBV-гепатитами не виявив кореляційного зв'язку між рівнем досліджуваних miRNAs і рівнем АЛТ і АСТ (р>0,05).

 

Висновки. Виявлені зміни вмісту miRNA-21–3р і miRNA-885–5р у дітей з EBV;гепатитами вказують на можливість використання miRNA-21–3р як діагностичного маркера ураження печінки при EBVінфекції.

 

Ключові слова: мікроРНК, Епштейна—Барр вірус, гепатит, діти.

 

REFERENCES

1. Учайкин ВФ, Смирнов АВ, Чуелов СБ, Россина АЛ. 2012. Герпесвирусные гепатиты у детей. Педиатрия. 91;3: 136—142.

2. Desmet V, Gerber M, Hoofnagle JH et al. 1995. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения. Рос журн гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 2: 38—45.

3. Cовременные критерии диагностики и подходы к лечению хронического гепатита у детей.Метод реком. К. 2010: 41.

4. Хмилевская СА, Зайцева ИА, Михайлова ЕВ. 2009. Изменение функционального состояния печени при Эпштейна-Барр вирусном мононуклеозе у детей. Саратовский научн-мед журн. 5;4: 572—577.

5. Шерлок Ш, Дули Дж. 1999. Заболевания печени и желчных путей. Практич рук-во. Пер с англ. Под ред. ЗГ Апросиной, НА Мухиной. М, ГЭОТАР МЕДИЦИНА: 864.

6. Учайкин ВФ, Смирнов АВ, Чуелов СБ и др. 2008. Эпштейна—Барр вирусный гепатит у детей. Актуальные вопросы детской патологии и вакцинопрофилактики у детей. Матер конгр. СПб, Спец лит: 148.

7. Castro RE, Ferreira DM, Zhang X et al. 2010. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 229(4): 887—897.

8. Bala S, Petrasek J, Mundkur S et al. 2012. Circulating microRNAs in exosomes indicate hepatocyte injury and inflammation in alcoholic, drug-induced, and inflammatory liver diseases. Hepatology. 56: 1946—1957.

9. Blanco-Calvo M, Calvo L, Figueroa A et al. 2012. Circulating microRNAs: molecular microsensors in gastrointestinal cancer. Sensors (Basel). 12: 9349—9362

10. Cermelli S, Ruggieri A, Marrero JA. 2011. Circulating microRNAs in patients with chronic hepatitis C and non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One 6: e23937.

11. Marquez RT, Bandyopadhyay S, Wendlandt EB et al. 2010. Correlation between microRNA expression levels and clinical parameters associated with chronic hepatitis C viral infection in humans. Lab Invest. 90: 1727—1736.

12. Winter TN, Bang-Berthelsen CH, Heiberg IL et al. 2013. Differential plasma MicroRNK Profiles in HBeAg Positive and HBeAg Negative Children with Cronic Hepatitis B. PLOS ONE. 8, Is 3: 58236.

13. Gao B, Bataller R. 2011. Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets. Gastroenterology. 141: 1572—1585.

14. Shu J, Kren BT, Xia Z et al. 2011. Genomewide microRNA down-regulation as a negative feedback mechanism in the early phases of liver regeneration. Hepatology. 54: 609—619.

15. Kwiecinski M, Noetel A, Elfimova N et al. 2011. Hepatocyte growth factor (HGF) inhibits collagen I and IV synthesis in hepatic stellate cells by miRNA-29 induction. PLoS One. 6: e24568.

16. Ji J, Shi J, Budhu A et al. 2009. MicroRNA expression, survival, and response to interferon in liver cancer. N Engl J Med. 361: 1437—1447.

17. Roderburg C, Urban GW, Bettermann K et al. 2011. Micro-RNA profiling reveals a role for miR-29 in human and murine liver fibrosis. Hepatology. 53: 209—218.

18. Meng F, Henson R, Wehbe-Janek H et al. 2007. MicroRNA-21 regulates expression of the PTEN tumor suppressor gene in human hepatocellular cancer. Gastroenterology. 133: 647—658.

19. Li ZY, Xi Y, Zhu WN et al. 2011. Positive regulation of hepatic miR-122 expression by HNF4alpha. J Hepatol. 55: 602—611.

20. Gui J, Tian Y, Wen X et al. 2011. Serum microRNA characterization identifies miR-885-5p as a potential marker for detecting liver pathologies. Clin Sci (Lond). 120: 183—193.

21. Sekiya Y, Ogawa T, Yoshizato K et al. 2011. Suppression of hepatic stellate cell activation by microRNA-29b. Biochem Biophys Res Commun. 412: 74—79.

22. Zaret KS. 2002. Regulatory phases of early liver development: paradigms of organogenesis. Nat Rev Genet. 3: 499—512.