SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2018.6(94):9–13; doi 10.15574/SP.2018.94.9

Банадига Н. В.
ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського МОЗ України»

Мета: встановити провідні генотипи Arg16Gly гена ß₂-адренорецепторів у дітей із різними фенотипами бронхіальної астми (БА).

Матеріали і методи. Обстежено 101 дитину із БА віком старше п'яти років. Проведено повний обсяг обов'язкових та спеціальні дослідження. При визначенні поліморфізму гена ADRß₂ (Arg16Gly) rs1042713 використовували модифіковані протоколи з олігонуклеотидними праймерами із застосуванням методу полімеразної ланцюгової реакції та наступним аналізом поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів. Досліджувані ділянки генів ампліфікували за допомогою специфічних праймерів (Metabion, Німеччина). Фенотипи БА вирізняли на підставі аналізу клінічних особливостей перебігу, провідних тригерів відповідно до рекомендацій GINA-2017 та наказу МОЗ України № 868 від 08.10.2013 року.

Результати. Серед обстежених пацієнтів переважали хворі з алергічною формою БА (88,11%) та персистуючим перебігом (71,29%). Комплексна оцінка клінічних особливостей перебігу, провідних тригерних факторів дозволила виділити окремі фенотипи БА. З найбільшою частотою зустрічався алергеніндукований (48,51%) та змішаний (22,27%) фенотипи; з меншою — вірусіндукований (15,84%), фізичного навантаження (7,92%) і пов'язаний з ожирінням (7,92%). У випадку алергеніндукованого (44,90%), змішаного (52,17%), пов'язаного з ожирінням (75,0%) та фізичними навантаженнями (40,0%) фенотипу захворювання маніфестувало у ранньому віці. Однак вірусіндукований фенотип БА дебютував у 50,0% випадків у молодшому шкільному віці. Серед хворих на БА без обтяженого родинного анамнезу здебільшого діагностувався гомозиготний варіант Gly16Gly гена ADRß₂. За обтяженого спадкового анамнезу переважав гетерозиготний Arg16Gly генотип ADRß₂ при всіх фенотипах. У хворих з інтермітуючим перебігом БА алергеніндукованим фенотипом переважає гомозиготний варіант Gly16Gly (69,23 %), з персистуючим — гетерозиготний Arg16Gly варіант гена ADRß₂ (44,44%).

Висновки. Поліморфізм локусу rs 1042713 Arg16Gly гена ADRß₂ у дітей із БА представлений переважанням варіанту Arg16Gly при всіх фенотипах, а також у випадку раннього дебюту хвороби. Пізня маніфестація БА асоціюється з гомозиготним варіантом Gly16Gly ADRß₂. Серед пацієнтів із БА з обтяженим спадковим анамнезом щодо атопії переважає генотип Arg16Gly гена ADRß₂, натомість у дітей із родин, де немає випадків алергічної патології, провідне місце займає Gly16Gly генотип (53,33%). Встановлені фенотипові особливості та поліморфізм Arg16Gly гена ADRß₂. У хворих на БА можуть бути використані при складанні програми профілактичних заходів у дітей з групи ризику щодо атопії.

Ключові слова: бронхіальна астма, поліморфізм генів, ß-адренорецептори, фенотип.

ЛІТЕРАТУРА

1. Банадига НВ, Волошин СБ. (2016). Генетичні маркери, що визначають виникнення та перебіг бронхіальної астми у дітей. Современная педиатрия. 2 (74): 100—104. doi 10.15574/SP.2016.74.100

2. Дитятківський ВО, Кулієва АА, Бовсуновська КП. (2018). Аналіз розповсюдженості атопічних хвороб серед дитячого населення. Медичні перспективи. ХХІІІ; 1: 113—120.

3. Хайтович МВ. (2015). Фармакогенетика бронхіальної астми. Фармакологія та лікарська токсикологія. 3(44): 17—27.

4. Чакова НН, Воловик НО, Ниязова СС, Беляева ЛМ, Микульчик НВ, Буза ДВ и др. (2017). Роль полиморфных локусов Arg16Gly и Gln27Gly ADRß₂ в патогенезе атопических заболеваний у детей Беларуси .Иммунопатология.Аллергология. Инфектология. 3: 30—34.

5. Anne Orholm Nielsen, Camilla Jensen, Mohamed Simo Arredouani. (2017). Variants of the ADRß₂ Gene in COPD: Systematic Review and Meta-Analyses of Disease risk and Treatment Response. Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 14(7): 1—10.

6. Global Initiative for Astma (GINA) Teaching slide set 2017 update. Mode of access: http://ginasthma.org. Data of access:10.02.2018.

7. Si-Q iao Lianing, Xiao-Li Chen, Ying-Min Day et al. (2014). Beta-2 Adrenergic Receptor (ADRß₂) Gene Polymorphism and the risk of Asthma: A Meta-Analysis of Case-Control Studies. Plos One. 9: 104—108.

8. Srinivas Bandaru, Pramod Tarigopula, JyothyAkka et al. (2016). Association of Beta 2 adrenergic receptor (Thr164lle) polymorphism with Salbutamol refractoriness in severe asthmatics from Indian populatio. Gene. 592(1): 15—22. https://doi.org/10.1016/j.gene.2016.07.043; PMid:27450915

Стаття надійшла до редакції 11.04.2018 р., прийнята до друку 26.08.2018 р.