SOVREMENNAYA PEDIATRIYA. 2015.1(65):126-129; doi 10.15574/SP.2015.65.126

Експресія генів VEGF, E2F8, COL5A1, IGFBP2, PLK1, RB1, RBL1 та TP53 у гліомах дітей

Мінченко Д. О.

Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, м. Київ, Україна;

Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України, м. Київ, Україна

Мета: дослідити у гліомах дітей особливості експресії генів, які причетні до порушення процесів проліферації у злоякісних пухлинах.

Пацієнти і методи. Дослідження проведені на тканині гліом (glioblastoma multiforme) чотирьох дітей віком від 5 до 8 років та умовно нормальній тканині, що прилягала до пухлини і була видалена разом з пухлиною під час операції. З тканини гліоми та умовно нормальної тканини, що слугувала контролем, виділяли РНК і методом кількісної полімеразної ланцюгової реакції визначали рівень експресії генів VEGF, E2F8, COL6A1, IGFBP2, PLK1, RB1, RBL1 та TP53.

Результати. Встановлено, що рівень експресії генів VEGF, E2F8, COL6A1, IGFBP2 та PLK збільшується, а генів RB1, RBL1 та TP53 — знижується у тканині дитячих гліом порівняно з умовно нормальною тканиною. Більш виразні зміни були показані для генів COL6A1, VEGF та IGFBP2, що кодують синтез важливих регуляторних протеїнів міжклітинного матриксу.

Висновки. Посилення експресії пропроліферативних та пригнічення антипроліферативних генів у тканині дитячих гліом можуть бути причетні до росту цих злоякісних пухлин у дітей.

Ключові слова: гліома, діти, експресія генів, VEGF, E2F8, COL6A1, IGFBP2, PLK1, TP53.

REFERENCES

1. De Bonis P, Marziali G, Vigo V et al. 2013. Anti_angiogenic treatment for high-grade gliomas: current concepts and limitations. Expert Rev Neurother. 13;11: 1263—1270.

2. Bakker WJ, Weijts BG, Westendorp B, de Bruin A. 2013. HIF proteins connect the RB-E2F factors to angiogenesis. Transcription. 4;2: 62—66.

3. Chang YC, Wu CH, Yen TC, Ouyang P. 2012. Centrosomal protein 55 (Cep55) stability is negatively regulated by p53 protein through Polo-like kinase 1 (Plk1). J Biol Chem. 287;6: 4376—4385.

4. Comstock CE, Augello MA, Schiewer MJ et al. 2011. Cyclin D1 is a selective modifier of androgen-dependent signaling and androgen receptor function. J Biol Chem. 286;10: 8117—8127.

5. Diaz AK, Baker SJ. 2014. The genetic signatures of pediatric high_grade glioma: no longer a one-act play. Semin Radiat Oncol. 24;4: 240—247.

6. Deng Q, Wang Q, Zong WY et al. 2010. E2F8 contributes to human hepatocellular carcinoma via regulating cell proliferation. Cancer Res. 70;2: 782—791.

7. Ewald JA, Downs TM, Cetnar JP, Ricke WA. 2013. Expression microarray meta-analysis identifies genes associated with Ras/MAPK and related pathways in progression of muscle-invasive bladder transition cell carcinoma. PLoS One. 8;2: e55414.

8. Golubovskaya VM, Cance WG. 2013. Targeting the p53 pathway. Surg Oncol Clin N Am. 22;4: 747—764.

9. Hsieh А, Stea B, Ellsworth R. 2010. IGFBP2 promotes glioma tumor stem cell expansion and survival. Biochem Biophys Res Commun. 397;2: 367—372.

10. Fujita A, Sato JR, Festa F et al. 2008. Identification of COL6A1 as a differentially expressed gene in human astrocytomas. Genet Mol Res. 7;2: 371—378.

11. Kachaner D, Filipe J, Laplantine E. 2012. Plk1-dependent phosphorylation of optineurin provides a negative feedback mechanism for mitotic progression. Mol Cell. 45;4: 553—566.

12. Bhola NE, Jansen VM, Bafna S et al. 2015. Kinome-wide Functional Screen Identifies Role of PLK1 in Hormone-In-dependent, ER-Positive Breast Cancer. Cancer Res. 75;2: 405—414.

13. Mills KD. 2013. Tumor suppression: putting p53 in context. Cell Cycle. 12;22: 3461—3462.

14. Bochkov VN, Philippova M, Oskolkova O et al. 2006. Oxidized phospholipids stimulate angiogenesis via induction of VEGF, IL-8, COX-2 and ADAMTS-1 metalloprotease, implicating a novel role for lipid oxidation in progression and destabilization of athe- rosclerotic lesions. Circ Res. 99;8: 900—908.

15. Zhou Z, Cao JX, Li SY et al. 2013. P53 Suppresses E2F1_dependent PLK1 expression upon DNA damage by forming p53-E2F1-DNA complex. Exp Cell Res. 319;20: 3104—3115.

16. Thalhammer V, Lopez-Garcia LA, Herrero-Martin D et al. 2015. PLK1 phosphorylates PAX3-FOXO1, the inhibition of which triggers regression of alveolar rhabdomyosarcoma. Cancer Res. 75;1: 98—110.