• Експресія генів ALDOC, TIGAR, ENO1 та ENO2 у клітинах крові дітей чоловічої статі з ожирінням, ускладненим резистентністю до інсуліну
ua До змісту

Експресія генів ALDOC, TIGAR, ENO1 та ENO2 у клітинах крові дітей чоловічої статі з ожирінням, ускладненим резистентністю до інсуліну

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2014.6(62):112-115;doi 10.15574/SP.2014.62.112

Експресія генів ALDOC, TIGAR, ENO1 та ENO2 у клітинах крові дітей чоловічої статі з ожирінням, ускладненим резистентністю до інсуліну

Тяжка О. В., Мінченко Д. О., Молявко О. С., Давидов В. В., Будрейко О. А., Кулєшова Д. К., Мінченко О. Г. 
Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, м. Київ, Україна 
Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України, м. Київ, Україна 
ДЗ «Інститут охорони здоров'я дітей та підлітків НАМН України», Харків, Україна

Мета: дослідити рівень експресії генів, які задіяні у гліколітичному шляху метаболізму глюкози, у клітинах крові дітей чоловічої статі з ожирінням, що мали як нормальну, так і порушену чутливість до інсуліну.

Матеріали і методи. Дослідження проведені на трьох групах дітей чоловічої статі віком біля 14 років: нормальних (контроль) та з ожирінням, що мали як нормальну, так і порушену чутливість до інсуліну. З клітин крові виділяли РНК і методом кількісної полімеразної ланцюгової реакції визначали рівень експресії генів, які задіяні у гліколізі.

Результати. Встановлено, що рівень експресії генів альдолази С (ALDOC) та регулятора гліколізу та апоптозу, що індукується ТР53 (TIGAR), збільшується, а генів ENO1 та ENO2 істотно не змінюється у клітинах крові за умов ожиріння і нормальної чутливості до інсуліну порівняно з контрольною групою, але за умов резистентності до інсуліну на фоні ожиріння спостерігається зниження рівня експресії генів енолаз ENO1 і ENO2, при відсутності змін у рівні експресії генів ALDOC та TIGAR, порівняно з групою дітей, що мали ожиріння і нормальну чутливість до інсуліну.

Висновки. У клітинах крові за умов ожиріння порушується експресія групи генів, які задіяні у гліколітичному шляху метаболізму глюкози, але з резистентністю до інсуліну за умов ожиріння асоціюються лише зміни в рівні експресії генів ENO1 і ENO2, які, можливо, причетні до розвитку резистентності до інсуліну та порушення толерантності до глюкози.

Ключові слова: ожиріння, підлітки, резистентність до інсуліну, експресія мРНК, ALDOC, TIGAR, ENO1, клітини крові.

Література: 
1. Song Y, Luo Q, Long H et al. 2014. Alpha-enolase as a potential cancer prognostic marker promotes cell growth, migration, and invasion in glioma. Mol Cancer. 13: 65.

2. Ruderman NB, Carling D, Prentki M, Cacicedo JM. 2013. AMPK, insulin resistance, and the metabolic syndrome. J Clin Invest. 123;7: 2764—2772.

3. Cheung EC, Ludwig RL, Vousden KH. 2012. Mitochondrial localization of TIGAR under hypoxia stimulates HK2 and lowers ROS and cell death. Proc Natl Acad Sci USA. 109;50: 20491—20496.

4. Huang W, Ramsey KM, Marcheva B, Bass J. 2011. Circadian rhythms, sleep, and metabolism. J Clin Invest. 121;6: 2133—2141.

5. Ozcan U, Cao Q, Yilmaz E, Lee AH et al. 2004. Endoplasmic reticulum stress links obesity, insulin action, and type 2 diabetes. Science. 306;5695: 457—461.

6. Bashta YM, Minchenko DO, Bova DO et al. 2014. Expression of protein phosphatase DUSP genes in subcutaneous adipose tissue of obese men with normal and impairment glucose tolerance. Biol Systems. 6;1: 3—9.

7. Gerin I, Noel G, Bolsee J, Haumont O et al. 2014. Identification of TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator (TIGAR) as the phosphoglycolate-independent 2,3-bisphosphoglycerate phosphatase. Biochem J. 458;3: 439—448.

8. Ando H, Kumazaki M, Motosugi Y et al. 2011. Impairment of peripheral circadian clocks precedes metabolic abnormalities in ob/ob mice. Endocrinology. 152;4: 1347—1354.

9. Ye L, Zhao X, Lu J et al. 2013. Knockdown of TIGAR by RNA interference induces apoptosis and autophagy in HepG2 hepatocellular carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun. 437;2: 300—306.

10. Kovac J, Husse J, Oster H. 2009. A time to fast, a time to feast: the crosstalk between metabolism and the circadian clock. Mol Cells. 282: 75—80.

11. Lee J, Ozcan U. 2014. Unfolded Protein Response Signaling and Metabolic Diseases. J Biol Chem. 289;3: 1203—1211.

12. Minchenko OH, Kubaichuk KI, Minchenko DO et al. 2014. Molecular mechanisms of ERN1-mediated angiogenesis. Int J Physiol Pathophysiol. 5;1: 1-22.

13. Bochkov VN, Philippova M, Oskolkova O et al. 2006. Oxidized phospholipids stimulate angiogenesis via induction of VEGF, IL-8, COX-2 and ADAMTS-1 metalloprotease, implicating a novel role for lipid oxidation in progression and destabilization of atherosclerotic lesions. Circ Res. 99;8: 900—908.

14. Verhoef SP, Camps SG, Bouwman FG et al. 2013. Physiological response of adipocytes to weight loss and maintenance. PLoS One. 8;3: e58011.

15. Gao J, Zhao R, Xue Y et al. 2013. Role of enolase-1 in response to hypoxia in breast cancer: exploring the mechanisms of action. Oncol Rep. 29;4: 1322—1332.

16. Minchenko D, Ratushna O, Bashta Y et al. 2013. The expression of TIMP1, TIMP2, VCAN, SPARC, CLEC3B and E2F1 in subcutaneous adipose tissue of obese males and glucose intolerance. CellBio. 2;2: 25—33.