HEALTH OF WOMAN.2015.10(106):37–42 

Сублингвальная форма прогестерона: необходимость в инновациях или вызовы современной медицины 

Опрышко В. И., Носивец Д. С.

ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины» 

В статье описано физиологическое действие прогестерона, обоснована его важность в обеспечении благоприятного течения беременности, описаны фармакологические эффекты и проанализированы особенности прогестерона как лекарственного препарата. На примере препарата Лютеина (Adamed) показаны преимущества сублингвальной микронизированной формы прогестерона. Установлено, что сублингвальная форма микронизированного прогестерона, реализованная в препарате Лютеина (Adamed), является современной и инновационной лекарственной формой, которая разработана на основании передовых фармацевтических технологий и новейших разработок современной медицины, и по праву считается наилучшим препаратом натурального прогестерона. 

Ключевые слова: прогестерон, сублингвальная форма, микронизированный прогестерон, препарат Лютеина. 

Литература: 
 

1. Де Линьер Б. 2003. Натуральный прогестерон и его особенности. Рос. вестник акушера-гинеколога 3;3:27–30.

2. Довжикова ИВ. 2011. Синтез половых стероидных гормонов в плаценте (обзор литературы). Бюллетень физиологии и патологии дыхания 41:85–88.

3. Назаренко ТА, Дуринян ЭР, Ревишвили НА, Мишиева НГ. 2010. Современные подходы к применению прогестинов у женщин репродуктивного возраста. Вестник репродуктивного здоровья 3–4:6–8.

4. Майоров МВ. 2004. Гестагены в акушерско-гинекологической практике. Провизор 7:26–29.

5. Мальцева ЛИ, Никогосян ДМ. 2013. Современный взгляд на применение прогестерона для снижения риска преждевременных родов. Практическая медицина 7(76):58–62.

6. Татарчук ТФ. 2001. Принципы применения прогестагенов в гинекологии. Доктор 3(7):39–42.

7. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JHH. 2008. Reprint of classification and pharmacology of progestins. Maturitas 61;1–2:171–180. http://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2008.11.013

8. Cергеев ПВ, Шимановский НЛ, Петров ВИ. 1999. Рецепторы физиологически активных веществ. М, «Медицина»:640.

9. Conneely OM, Lydon JP. 2000. Progesterone receptors in reproduction functional impact of the A and B isoforms. Steroids. 65:571–577. http://dx.doi.org/10.1016/S0039-128X(00)00115-X

10. Бессмертная ВС, Самойлов МВ. 2007. Рецепторы к эстрогенам и прогестерону в эндометрии женщин при бесплодии. Вестник РУДН: Медицина 2:48–52.

11. Шайкина АС, Рыжавский БЯ, Беков СВ. 2012. Иммуногистохимический анализ рецепторов к прогестерону в молочных железах в норме и при некоторых патологических процессах. Дальневосточный мед. журнал 2:72–74.

12. Белокриницкая ТЕ, Пономарева ЮН, Ломнева ГМ, Маккавеев ЕП, Вологдин ЕВ, Вершинин ОВ. 2005. Экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в нормальных и опухолевых тканях шейки матки. Бюллетень Восточно-сибирского научного центра СО РАМН 1(39):143–147.

13. Сергеев ПВ, Атрошкин КА, Семейкин АВ, Шимановский НЛ, Федотчева ТА, Секирина МА. 2008. Регуляция гестагенами пролиферативной активности клеток-мишеней. Вестник РОНЦ им. НН Блохина РАМН 19;1:22–28.

14. Ходырев ГН, Циркин ВИ. 2012. Влияние эстрогенов и прогестерона на функциональное состояние нейронов головного мозга. Вестник Нижегородского университета им. НИ Лобачевского 2–3:295–299.

15. Малофей ЮБ, Рыжавский БЯ. 2011. Влияние введения прогестерона беременным самкам крыс на показатели развития головного мозга их новорожденного потомства. Дальневосточный медицинский журнал 2:76–80.

16. Малофей ЮБ, Рыжавский БЯ, Учакина РВ. 2011. Влияние введения прогестерона беременным самкам крыс на показатели развития мозга, гонад и надпочечников их потомства. Дальневосточный медицинский журнал 3:94–98.

17. Сахаутдинова ИВ, Ложкина ЛР. 2014. Иммуномодулирующая роль прогестерона в терапии угрозы прерывания беременности. Медицинский вестник Башкортостана 9;4:96–99.

18. Байтлесов ЕУ, Канатбаев СГ, Насибов ФН, Тяпугин ЕА, Титова ВА. 2007. Испытание прогестерона как средства для снижения эмбриональной смертности. Ветеринарная патология 2:231–233.

19. Матюшин АИ, Каверина НВ, Шимановский НЛ, Чукаев СА, Турилова АИ, Ржезников ВМ, Порохин АП. 2009. Исследование антиаритмических свойств бутагеста. Бюллетень Восточно-сибирского научного центра СО РАМН 3(67):200– 202.

20. Fonseca EB, Celik E, Parra M, Singh M, Nicolaides KH. 2007. Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix. N Engl J Med. 357:462–469. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa067815; PMid:17671254

21. Ширшевa СВ, Куклина ЕМ, Баженова АВ. 2008. Влияние прогестерона на фагоцитарную и окислительную активность моноцитов и нейтрофилов. Вестник Пермского университета: Биология 9(25):87–90.

22. Farine D, Dodd J, Basso M, Delisle MF, Farine D, Grabowska K, Hudon L, Menticoglou SM, Mundle WR, Murphy–Kaulbeck LC, Ouellet A, Pressey T, Roggensack A. 2008. The use of progesterone for prevention of preterm birth. J Obstet Gynaecol Can. 30(1):67–71. http://dx.doi.org/10.1016/S1701-2163(16)32716-5

23. Беликов ВГ. 1979. Учебное пособие по фармацевтической химии. М, Медицина:441.

24. Ковальский ИВ. 2015. Повышение биодоступности рутина из твердых лекарственных форм методом твердых дисперсий. Автореф. дис. канд. фарм. наук 14.04.01 – технология получения лекарств. ГБО УВПО Первый Московский гос. мед. университет им. ИМ Сеченова. М:22.

25. Корхов ВВ, Петросян МА, Лесик ЕА, Сергеева ОА. 2008. Изыскание новых синтетических аналогов прогестерона для сохранения беременности в опытах на животных. Психофармакология и биологическая наркология 8;1–2:2367.

26. Талаш ВВ. 2014. Практичні аспекти впливу прегравідарної підготовки жінок при звичному невиношуванні вагітності на перебіг гестації. Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Укр. мед. стомат. академії 14;1(45):17–20.

27. Ипатова ОМ, Торховская ТИ, Медведева НВ, Прозоровский ВН и др. 2010. Биодоступность пероральных лекарственных форм и способы ее повышения. Биомедицинская химия 1:101–119.

28. Мальцев ВИ, Викторов АП, Коваленко ВН. 2001. Изучение биоэквивалентности лекарственных средств как одно из видов клинических испытаний. Аптека 10:281.

29. Гуревич КГ, Мешковский АП. 2001. Определение биоэквивалентности: сравнительный подход. Рос. биомед. жур. 2:215–216.

30. Климова ЕВ. 2010. Биодоступность флавоноидов для человека: всасывание, усвоение, обмен, биологическая активность. Обзор. Пищ. и перерабат. Пром. 3:634.

31. Chaumeil JC. 1998. Micronisation: a method of improving the bioavailability of poorly soluble drugs. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology 20:211–215. PMid:9646283

32. Никогосян ДМ, Мальцева ЛИ, Юпатов ЕЮ. 2012. Применение микронизированного прогестерона для снижения риска преждевременных родов. Практическая медицина 9(65):61–64.

33. Краснюк ИИ. 2010. Повышение биодоступности лекарственных форм с применением твердых дисперсий/ Автореф. дис. д-ра фарм. наук 14.04.01 – «технология получения лекарств». ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени ИМ Сеченова. М:28.

34. Акиньшина СВ, Бицадзе ВО, Макацария АД, Гадаева ЗК. 2008. Клинический обзор по препарату Утрожестан. Журнал РОАГ 2:34–41.

35. Скрипченко НЯ, Тиха ВГ. 2014. Лікування невиношування у вагітних з лейоміомою матки із застосуванням натурального мікронізованого прогестерону. Здоровье женщины 2(88):1–3.

36. Григорян ОР, Андреева ЕН. 2008. Использование микронизированного натурального прогестерона в терапии нарушений менструального цикла у девушек с сахарным диабетом І типа в сочетании с гипертриглицеридемией. Сахарный диабет 2:51–54.

37. Ефименко ОА. 2014. Aномальные маточные кровотечения: современный взгляд на проблему. Здоров’я України 3:33–35.

38. Орлова ВС, Набережнев ЮИ, Кожухар НН. 2011. Влияние микродозированных эстроген-гестагенных препаратов на гормональный статус женщины. Научн. ведомости Белгородского гос. универ.: Медицина. Фармация 16;22–1:44–51.

39. Салех РХ, Пешев ЛП, Сипров АВ. 2010. Влияние прогестерона и утрожестана на функциональное состояние печени у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Саратовский научно-медицинский журнал 6;3:549–552.

40. Татарчук ТФ, Ефименко ОА, Шевчук ТВ. 2013. Современный менеджмент аномальных маточных кровотечений. Репродуктивная эндокринология 4(12):18–28.

41. Хомяк НВ, Мамчур ВИ, Хомяк ЕВ. 2014. Клинико-фармакологические особенности современных лекарственных форм микронизированного прогестерона, применяющихся во время беременности. З турботою про жінку 5(53):1–3.

42. Шостак ВА. 2014. Холестатический гепатоз беременных: аспекты современной тактики ведения беременности и родов. Здоровье женщины 8(94):23–24.

43. Borna H, Borna S, Khazardoust S, Hantoushzadeh S, Sahabi N. 2007. Effect of progesterone as maintenance tocolytic therapy on the prevention of recurrent preterm labor: a randomized clinical trial. Journal of Family and Reproductive Health Summer. 1(1):12–17.

44. Fitzpatrick A, Good A. 1999. Micronized progesterone: clinical indications and comparison with current treatments Lorraine. Fertil Sterilt. 72:389–397. http://dx.doi.org/10.1016/S0015-0282(99)00272-1

45. de Ligniиres B. 1999. Oral micronized progesterone. Clin. Ther. 21;1:41–60. http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(00)88267-3

46. Sitruk–Ware R, Bricaire C, De Lignieres B, Yaneva H, Mauvais–Jarvis P. 1987. Oral micronized progesterone. Bioavailability pharmacokinetics, pharmacological and therapeutic implications – a review. Contraception 36;4:373–402. http://dx.doi.org/10.1016/0010-7824(87)90088-6

47. Simon J, Robinson D, Andrews M et al. 1993. The absorption of oral micronized progesterone: the effect of food, dose proportionality and comparison with intramuscular progesterone. Fertil. Steril. 60:26–33. PMid:8513955

48. Борис ЕН, Каминский АВ, Суменко ВВ, Онищик ЛН, Сербенюк АВ. 2015. Сравнительная оценка эффективности применения микронизированного прогестерона перорально, интравагинально и сублингвально в циклах вспомогательных репродуктивных технологий и в первом триместре наступивших беременностей. Здоровье женщины 3(99):160–166.

49. Unfer V, Casini ML, Marelli G et all. 2005. Different routes of progesterone administration and polycystic ovary syndrome: a review of the literature. Gynecol. Endocrinol. 21;2:119–127. http://dx.doi.org/10.1080/09513590500170049; PMid:16109599

50. Cicinelli E, Ziegler D, Bulletti C, Matteo MG, Schonauer LM, Galantino P. 2000. Direct transport of progesterone from vagina to uterus. J Obstet Gynaecol. 95;3:403–406. http://dx.doi.org/10.1097/00006250-200003000-00017; http://dx.doi.org/10.1016/S0029-7844(99)00542-6

51. Di Renzo GC, Roura LC, Facchinetti F, Antsaklis A, Breborowicz G, Gratacos E, Husslein P, Lamont R, Mikhailov A, Montenegro N, Radunovic N, Robson M, Robson SC, Sen C, Shennan A, Stamatian F, Ville Y. 2011. Guidelines for the management of spontaneous preterm labor: identification of spontaneous preterm labor, diagnosis of preterm premature rupture of membranes, and preventive tools for preterm birth. J Maternal-Fetal Neonatal Medicine. 24(5):659–667. http://dx.doi.org/10.3109/14767058.2011.553694; PMid:21366393 PMCid:PMC3267524

52. Levy T, Gurevitch S, Bar–Hava I et all. 1999. Pharmacokinetics of natural progesterone administered in the form of a vaginal tablet. Hum. Reprod. 14;3:606–610. http://dx.doi.org/10.1093/humrep/14.3.606

53. Maxson WS, Hargrove JT. 1985. Bioavailability of oral micronized progesterone. Fertil. Steril. 44;5:622–626. PMid:4054341

54. Norman TR, Morse CA, Dennerstein L. 1991. Comparative bioavailability of orally and vaginally administered progesterone. Fertil. Steril. 56;6:1034–1039. PMid:1743318

55. Czajkowski K, Sienko J, Mogilinski M et al. 2007. Uteroplacental circulation in early pregnancy complicated by threatened abortion supplemented with vaginal micronized progesterone or oral dydrogesterone. Fertil. Steril. 87;3:613–618. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.07.1506; PMid:17126337

56. Romero R, Nicolaides K, Conde–Agudelo A et al. 2012. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data. Am J Obstet Gynecol. 206;2(124):1–19. http://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2011.12.003

57. Булавенко ОВ, Дзись НП, Фурман ОВ. 2015. Лечение гиперпластических процессов эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста с избыточным весом. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа 3(39):121–127.

58. Булавенко ОВ, Дзись НП, Фурман ОВ. 2015. Лечение гиперпластических процессов эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста с избыточной массой тела. Здоров’я України 6:1–3.

59. Гопчук ЕН, Литвак ЕО. 2014. Изучение эффективности применения препарата Лютеина у беременных с метаболическим синдромом. Здоровье женщины 8(94):48–53.

60. Вдовиченко ЮП, Литвак ОО, Герасимова ТВ, Гопчук ОМ, Рябчун ОМ. Патент 99662 Україна. Спосіб лікування невиношування вагітності у жінок із метаболічним синдромом. заяв. 13.02.2015; опубл. 10.06.2015. Бюл. 11.

61. Доброхотова ЮЭ. 2012. Актуальные проблемы репродуктивного здоровья. Мат. II Нац. конгр. «Дискуссионные вопросы современного акушерства». Репродуктивная эндокринология 5:113–115.

62. Smitz1 J, Devroey P, Faguer B et al. 1991. A prospective randomized comparison of intramuscular or intravaginal natural progesterone as a luteal phase and early pregnancy supplement. Oxford J Medicine. Human Reproduction. 7;2:168–175.

63. Daya S. 1988. Efficacy of progesterone support in the luteal phase following in-vitro fertilization and embryo transfer: a meta-analysis of clinical trials. Hum. Reprod. 3:731–734. PMid:3065354

64. Bourgain C, Smitz J, Camus M [et al.]. 1994. Human endometrial maturation is markedly improved after luteal supplementation of gonadotrophin-releasing hormone analogue/human menopausal gonadotro-phin stimulated cycles. Hum. Reprod. 9:32–40. PMid:8195348

65. Friedler S, Raziel A, Schachter M [et al.]. 1999. Luteal support with micronized progesterone following in-vitro fertilization using a down-regulation protocol with gonadotro-phin-releasing hormone agonist: a comparative study between vaginal and oral administration. Hum Reprod. 14(8):1944–1948. http://dx.doi.org/10.1093/humrep/14.8.1944; PMid:10438404

66. Kyrou D, Fatemi HM, Tournaye H, Devroey P. 2010. Luteal phase support in normo-ovulatory women stimulated with clomiphene citrate for intrauterine insemination: need or habit? Hum Reprod. 25(10):2501. http://dx.doi.org/10.1093/humrep/deq223; PMid:20719809

67. Romero N, Gonzalez J, Arjona–Berral JE et al. 2014. Luteal phase support with progesterone in intrauterine insemination: a prospective randomized study. Gynecol Endocrinol. 8(4):149–153. http://dx.doi.org/10.3109/09513590.2013.859242

68. Lan VT, Tuan PH, Canh LT et al. 2008. Progesterone supplementation during cryopreserved embryo transfer cycles: efficacy and convenience of two vaginal formulations. Reprod Biomed Online. 17(3):318–323. http://dx.doi.org/10.1016/S1472-6483(10)60214-3

69. Buvat J, Marcolin G, Guittard C et al. 2009. Sutien luteal apres LHRH-agonistes pour fecondation in vitro: La progesterone vaginale est superieure a la progesterone orale, et aussi efficace que la gonadotrophine chorionique (hCG) Contracept. Fertil. Sex. 18:616–617.

70. Феськов АМ. 2008. Влияние прогестагенных препаратов на исход циклов экстракорпорального оплодотворения у пациенток с очаговым аденомиозом. Жіночий лікар 3:14–19.

71. Голяновський ОВ, Рубінштейн АМ, Бачинська МА. 2015. Ефективність комбінованого застосування сублін-гвальної та вагінальної форм мікронізованого прогестерону в терапії загрози передчасних пологів. Здоровье женщины 8(104).