Modern pediatrics. Ukraine. 2019.4(100):66-70; doi 10.15574/SP.2019.100.66

Душар М. И., Акопян Г. Р., Макух Г. В., Лукьяненко Н. С., Гнатейко О. З.
ГУ «Институт наследственной патологии НАМН Украины», г. Львов, Украина
Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Украина

Для цитирования: Душар МИ, Акопян ГР, Макух ГВ, Лукьяненко НС и др. (2019). Синдром Нунан вследствие мутации p.Ser257Leu в гене RAF1 (клинический случай). Современная педиатрия. Украина. 4(100): 66-70; doi 10.15574/SP.2019.100.66
Статья поступила в редакцию 01.02.2019 р., принята в печать 25.04.2019 р.

Синдром Нунан (СН) — относительно распространенный синдром множественных врожденных пороков развития. Основными симптомами являются постнатальная задержка роста, характерные дисморфии и широкий спектр врожденных пороков сердца. Самыми распространенными врожденными пороками сердца являются стеноз легочной артерии и гипертрофическая кардиомиопатия.

Целью работы было установить диагноз у ребенка с врожденными пороками сердца, тяжелой гипертрофической кардиомиопатией, легочной гипертензией и стигмами дисэмбриогенеза. Мутации в гене RAF1 вызывают 3–17% случаев синдрома Нунан и в 95% случаев ассоциируются с тяжелой гипертрофической кардиомиопатией. Синдром Нунан является одним из группы родственных состояний, известных под названием RASopathie. RASopathies связаны с наличием мутаций в генах зародышевой линии, кодирующих специфические белки пути RAS/mitogen9activated protein kinase (MAPK), что играет решающую роль в эмбриональном и постнатальном развитии. Представлено клиническое наблюдение синдрома Нунан в результате мутации p.Ser257Leu в гене RAF1 с быстро прогрессирующей гипертрофической кардиомиопатией и летальным исходом у младенца.

Исследование было выполнено в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования был одобрен Локальным этическим комитетом (ЛЭК) всех принимавших участие учреждений. На проведение исследований было получено информированное согласие родителей ребенка.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ключевые слова: синдром Нунан, гипертофична кардиомиопатия, ген RAF1.

ЛИТЕРАТУРА

1. Букаева АА, Котлукова НП, Заклязьминская ЕВ. (2016). Синдром Нунан, вызванный мутацией p. S257L В ГЕНЕ RAF1: Клиническое наблюдение и обзор литературы. Российский кардиологический журнал. 10 (138): 93—97. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-93-97

2. El Bouchikhi I, Belhassan K, Moufid FZ, Iraqui Houssaini M et al. (2016). Noonan syndrome-causing genes: Molecular update and an assessment of the mutation rate. Int J Pediatr Adolesc Med. 3(4): 133—142. https://doi.org/10.1016/j.ijpam.2016.06.003; PMid:30805484 PMCid:PMC6372459.

3. Hopper RK, Feinstein JA, Manning MA, Benitz W, Hudgins L. (2015). Neonatal pulmonary arterial hypertension and Noonan syndrome: two fatal cases with a specific RAF1 mutation. Am J Med Genet A. 167A(4): 882—5. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37024; PMid:25706034.

4. Ineke van der Burgt. (2007). Noonan syndrome. Orphanet J Rare Dis. 14; 2: 4. doi 10.1186/1750-1172-2-4. https://doi.org/10.1186/1750-1172-2-4; PMid:17222357 PMCid:PMC1781428

5. Kuburovic V, Vukomanovic V, Carcavilla A, Ezquieta4Zubicaray B, Kuburovic N et al. (2011). Two cases of LEOPARD syndrome -RAF1 mutations firstly described in children. Pediatr. 53(6): 687—91.

6. Pierpont EI, Pierpont ME, Mendelsohn NJ, Roberts AE, Tworog4Dube E, Seidenberg MS. (2009). Genotype differences in cognitive functioning in Noonan syndrome. Genes Brain Behav. 8(3): 275—82. https://doi.org/10.1111/j.1601-183X.2008.00469.x; PMid:19077116 PMCid:PMC2760992.

7. Rauen KA. (2013). The RASopathies. Annu Rev Genomics Hum Genet. 14: 355—69. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-091212-153523; PMid:23875798 PMCid:PMC4115674

8. Roberts AE, Allanson JE, Tartaglia M, Gelb BD. (2013). Noonan syndrome. Lancet. 26;381(9863): 333—42. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61023-X

9. Shaw AC, Kalidas K, Crosby AH, Jeffery S, Patton MA (2007). The natural history of Noonan syndrome: a long-term follow-up study. Arch Dis Child. 92: 128—32. https://doi.org/10.1136/adc.2006.104547; PMid:16990350 PMCid:PMC2083343

10. Tartaglia M, Zampino G, Gelb BD (2010). Noonan syndrome: clinical aspects and molecular pathogenesis. Mol Syndromol. 1(1): 2—26. https://doi.org/10.1159/000276766; PMid:20648242 PMCid:PMC2858523.

11. Tidyman WE, Rauen KA (2009). The RASopathies: developmental syndromes of Ras/MAPK pathway dysregulation. Curr Opin Genet Dev. 19(3): 230—6. https://doi.org/10.1016/j.gde.2009.04.001; PMid:19467855 PMCid:PMC2743116

Текст статьи

Содержание