• Синдром «кошачьего глаза» без атрезии ануса, с амплификацией генов ADA2 и IL17RA (клинический случай)
ru К содержанию Полный текст статьи

Синдром «кошачьего глаза» без атрезии ануса, с амплификацией генов ADA2 и IL17RA (клинический случай)

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2019.2(98):57-60; doi 10.15574/SP.2019.98.57

Душар М. И., Акопян Г. Р., Макух Г. В., Влох М. В., Костюченко Л. В.
ГУ «Институт наследственной патологии НАМН Украины», г. Львов, Украина
Западноукраинский специализированный детский медицинский центр, г. Львов, Украина

Синдром «кошачьего глаза» — редкая хромосомная патология с очень разнообразной клинической картиной. Характерными симптомами синдрома являются колобома радужной оболочки глаза, преаурикулярные кожные тяжи или фистулы, аномалии ануса, врожденные пороки сердца и почек.

Цель: уточнение диагноза у ребенка с врожденным пороком сердца и стигмами дизэмбриогенеза. Диагноз основывается на выявлении дополнительной маркерной хромосомы, которая происходит из 22 хромосомы. Описано клиническое наблюдение 4+летней девочки с синдромом «кошачьего глаза» без атрезии ануса. Диагноз установлен методом секвенирования нового поколения (next generation sequencing, NGS). В регионе 22q11.1 идентифицировано четыре копии генов ADA2 и IL17RA. Представленный случай демонстрирует корреляцию между генетической перестройкой и проявлениями фенотипа. Удвоение не всего плеча dup (22) (q11), а только проксимального региона длинного плеча 22 хромосомы, где локализованы дуплицированные гены ADA2 и IL17RA, обуславливают такие проявления фенотипа: ВПС, преаурикулярные кожные тяжи, колобому радужной и сосудистой оболочек и сетчатки глаза, задержку речевого развития, иммунодефицит, без атрезии ануса.

Ключевые слова: синдром «кошачьего глаза», маркерная хромосома, секвенирование нового поколения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Alsat EA, Reutter H, Bagci S, Kipfmueller F, Engels H et al. (2018). Congenital diaphragmatic hernia in a case of Cat eye syndrome. Clin Case Rep. 6(9):1786–1790. https://doi.org/10.1002/ccr3.1646; PMid:30214764 PMCid:PMC6132134

2. Bartsch O, Rasi S, Hoffmann K, Blin N. (2005). FISH of supernumerary marker chromosomes (SMCs) identifies six diagnostically relevant intervals on chromosome 22q and a novel type of bisatellited SMC(22). Eur J Hum Genet. 13(5):592–8. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5201378; PMid:15756300

3. Belangero SI, Bellucco FT, Cernach MC et al. (2009). Interrupted aortic arch type B in A patient with Cat eye syndrome. Arq Bras Cardiol. 92(5): e29.

4. Belangero SI, Pacanaro AN, Bellucco FT et al. (2012). Wide clinical variability in cat eye syndrome patients: four non-related patients and three patients from the same family. Cytogenet Genome Res. 138(1):5–10. https://doi.org/10.1159/000341570; PMid:22890013.

5. Berends MJ, Tan–Sindhunata G, Leegte B, van Essen AJ. (2001). Phenotypic variability of Cat-Eye syndrome. Genet Couns. 12(1):23-34. (PubMed: 11332976).

6. Cat Eye Syndrome. NORD. (2017). http://www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/1085/viewAbstract.

7. Gentile M, De Sanctis S, Cariola F, Spezzi T, Di Carlo A et al. (2005). FISH approach to determine cat eye syndrome chromosome breakpoints of a patient with cat eye syndrome type II. Eur J Med Genet. 48(1):33–9. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2005.01.020; PMid:15953404

8. Haltrich I, Pico H, Kiss E Tóth Z, Karcagi V, Fekete G. (2014). A de novo atypical ring sSMC(22) characterizet by arry CGH in a boy with cat-eye syndrome. Mol Cytogenet. 7:37. https://doi.org/10.1186/1755-8166-7-37; PMid:24959203 PMCid:PMC4067088.

9. Heather JM, Chain B. (2016). The sequence of sequencers: The history of sequencing DNA. Genomics. 107(1):1–8. https://doi.org/10.1016/j.ygeno.2015.11.003; PMid:26554401 PMCid:PMC4727787.

10. Jedraszak G, Receveur A, Andrieux J, Mathieu-Dramard M, Copin H et al. (2015). Severe psychomotor delay in a severe presentation of cat-eye syndrome. Case Rep Genet. 2015: 943905. https://doi.org/10.1155/2015/943905; PMid:25648072 PMCid:PMC4310452.

11. Knijnenburg J, van Bever Y, Hulsman L O M et al. (2012). A 600 kb triplication in the cat eye syndrome critical region causes anorectal, renal and preauricular anomalies in a three-generation family. Eur J Hum Genet. 20(9):986-989. https://doi.org/10.1038/ejhg.2012.43; PMid:22395867 PMCid:PMC3421127

12. Ko JM, Kim JB, Pai KS, Yun JN, Park SJ. (2010). Partial tetrasomy of chromosome 22q11.1 resulting from a supernumerary isodicentric marker chromosome in a boy with cat-eye syndrome. J Korean Med Sci. 25(12):1798-801. https://doi.org/10.3346/jkms.2010.25.12.1798; PMid:21165297 PMCid:PMC2995236

13. McDermid HE, Morrow BE. (2002). Genomic disorders on 22q11. Am J Hum Genet. 70:1077-1088. https://doi.org/10.1086/340363; PMid:11925570 PMCid:PMC447586

14. Meins M, Burfeind P, Motsch S, Trappe R, Bartmus D et al. (2003). Partial trisomy of chromosome 22 resulting from an interstitial duplication of 22q11.2 in a child with typical cat eye syndrome. J Med Genet. 40(5): e62. https://doi.org/10.1136/jmg.40.5.e62; PMCid:PMC1735484.

15. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). (cited 2010 Mar 22). McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University (Baltimore, MD) and National Centre for Biotechnology Information, National Library of Medicine (Bethesda, MD), 2000. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/.

16. Sharma D, Murki S, Pratap T, Vasikarla M. (2014). Сat eye syndrome. BMJ Case Rep. 2014. pii: bcr2014203923. https://doi.org/10.1136/bcr-2014-203923; PMid:24842361 PMCid:PMC4039909

17. Vorstman JAS, Jalali GR, Rappaport EF et al. (2006). MLPA: a rapid, reliable, and sensitive method for detection and analysis of abnormalities of 22q. Hum Mutat. 27(8):814-21. https://doi.org/10.1002/humu.20330; PMid:16791841 PMCid:PMC2814414

Статья поступила в редакцию 15.11.2018 г.; принята в печать 18.03.2019 г.