• Синдром Альперса—Гуттенлохера во врачебной практике (клинический случай)
Вернуться назад

Синдром Альперса—Гуттенлохера во врачебной практике (клинический случай)

Modern Pediatrics.Ukraine.2019.5(101):141-147; doi 10.15574/SP.2019.101.141
М.И. Душар, Г.Р. Акопян, Л.И. Волос, О.Я. Ковалык, І.О. Лошак, Г.М. Губыч
ГУ «Институт наследственной патологии НАМН Украины», г. Львов, Украина
Медицинский факультет Университета г. Жешув, Польша
Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Украина
Коммунальное учреждение Львовского областного совета «Львовское областное патологоанатомическое бюро», г. Львов, Украина
Коммунальное некоммерческое предприятие Львовского областного совета «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», г. Львов, Украина

Для цитирования: Душар МИ, Акопян ГР, Волос ЛИ, Ковалык ОЯ, Лошак ІО, Губыч ГМ. (2019). Синдром Альперса—Гуттенлохера во врачебной практике (клинический случай). Современная педиатрия. Украина. 5(101): 141-147. doi 10.15574/SP.2019.101.141
Статья поступила в редакцию 13.04.2019 г., принята в печать 14.09.2019 г.

Синдром Альперса—Гуттенлохера — редкое и тяжелое митохондриальное заболевание, которое возникает вследствие истощения митохондриальной ДНК (мтДНК) и обусловлено мутациями в гене POLG1. Характеризуется триадой симптомов — прогрессирующей регрессией развития, тяжелыми судорогами и печеночной недостаточностью. Болезнь неуклонно прогрессирует и часто приводит к смерти от печеночной недостаточности или эпилептического статуса на протяжении четырех лет от начала заболевания. Лечение эпилепсии препаратами вальпроевой кислоты приводит к быстрому началу печеночной недостаточности, поэтому его следует избегать. В статье представлено наблюдение 8-месячного ребенка с миоклонической эпилепсией и печеночной недостаточностью, возникшей на фоне лечения вальпроевой кислотой с летальным исходом. Диагноз подтвержден молекулярно0генетическим исследованиям post mortum.
Исследование было выполнено в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования был одобрен Локальным этическим комитетом (ЛЭК) всех участвующих учреждений. На проведение исследований было получено информированное согласие родителей ребенка.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: митохондриальное заболевание, синдром Альперса-Гуттенлохера, вальпроаты.

ЛІТЕРАТУРА

1. Alpers BJ. (1931). Diffuse progressive degeneration of the gray matter of the cerebrum. Arch Neurol Psychiatry.25: 469–505. https://doi.org/10.1001/archneurpsyc.1931.02230030027002

2. Bicknese AR, May W, Hickey WF, Dodson WE(1992). Early childhood hepatocerebral degeneration misdiagnosed as valproate hepatotoxicity. Ann Neurol. 32(6): 767–75. https://doi.org/10.1002/ana.410320610; PMid:1471867

3. Bohan TP, Helton E, McDonald I, K’nig S, Gazitt S. (2001). Effect of L-carnitine treatment for valproate/induced hepatotoxicity. Neurology. 22; 56(10): 1405–9. https://doi.org/10.1212/WNL.56.10.1405; PMid:11376200

4. Harding BN. (1990). Progressive neuronal degeneration of childhood with liver disease (Alpers/Huttenlocher syndrome): a personal review. J Child Neurol. 5: 273–287. https://doi.org/10.1177/088307389000500402; PMid:2246481

5. McFarland R, Hudson G, Taylor RW, Green SH, Hodges S et al. (2008). Reversible valproate hepatotoxicity due to mutations in mitochondrial DNA polymerase gamma (POLG1).Arch Dis Child. 93(2): 151–3. https://doi.org/10.1136/adc.2007.122911; PMid:18208989

6. Naess К, Barbaro M, Bruhn H, Wibom R, Nennesmo I, von D’beln U et al. (2012). Complete Deletion of a POLG1 Allele in a Patient with Alpers Syndrome. JIMD Rep. 4: 67–73. https://doi.org/10.1007/8904_2011_73; PMid:23430898 PMCid:PMC3509876.

7. Naviaux RK, Nguyen KV. (2004). POLG mutations associated with Alpers syndrome and mitochondrial DNA depletion. Ann Neurol. 55: 706–712. https://doi.org/10.1002/ana.20079; PMid:15122711

8. Naviaux RK, Nyhan WL, Barshop BA et al. (1999). Mitochondrial DNA polymerase γ deficiency and mtDNA depletion in a child with Alpers' syndrome. Ann Neurol. 45:54–58. https://doi.org/10.1002/1531-8249(199901)45:1<54::AID-ART10>3.0.CO;2-B

9. Nguyen KV, Sharief FS, Chan SS, Copeland WC, Naviaux RK. (2006). Molecular diagnosis of Alpers syndrome. J Hepatol.45: 108–116. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.12.026; PMid:16545482

10. Park S, Kang HC, Lee JS, Park YN et al. (2017). Alpers-Huttenlocher Syndrome First Presented with Hepatic Failure: Can Liver Transplantation Be Considered as Treatment Option? Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 20(4): 259–262. https://doi.org/10.5223/pghn.2017.20.4.259; PMid:29302508 PMCid:PMC5750381

11. Saneto RP, Cohen BH, Copeland WC, Naviaux RK (2013). Alpers-Huttenlocher syndrome. Pediatr Neurol.48(3): 167–78. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2012.09.014; PMid:23419467 PMCid:PMC3578656.

12. Van Goethem G, Dermaut B, Lofgren A, Martin JJ, Van Broeckhoven C. (2001). Mutation of POLG is associated with progressive external ophthalmoplegia characterized by mtDNA deletions. Nat Genet. 28(3): 211–2. https://doi.org/10.1038/90034; PMid:11431686

13. Wiltshire E, Davidzon G, DiMauro S, Akman HO, Sadleir L et al. (2008, Jan). Juvenile Alpers disease. Arch Neurol. 65(1): 121–4. https://doi.org/10.1001/archneurol.2007.14; PMid:18195149

14. Wolf NI, Rahman S, Schmitt B, Taanman JW, Duncan AJ et al. (2009). Status epilepticus in children with Alpers' disease caused by POLG1 mutations: EEG and MRI features. Epilepsia. 50(6): 1596–607. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2008.01877.x; PMid:19054397