• Приобретенная апластическая анемия: особенности клинико-лабораторных проявлений и течения болезни, анализ лечения 
ru К содержанию Полный текст статьи

Приобретенная апластическая анемия: особенности клинико-лабораторных проявлений и течения болезни, анализ лечения 

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2016.6(78):33-40; doi 10.15574/SP.2016.78.33 

Приобретенная апластическая анемия: особенности клинико-лабораторных проявлений и течения болезни, анализ лечения 

Дорош О. И., Цымбалюк-Волошин И. П., Полищук Р. С., Воробель О. И., Трояновська О. О., Скоропад Л. Л., Козлова О. И., Степанюк А. И., Середич Л. П., Мих А. М., Дубей Л. Я., Рачинська Н. А., Сирык Н. Р.

КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», г. Львов, Украина

Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Украина


Представлен анализ клинико-лабораторных проявлений, особенностей течения приобретенной апластической анемии (ПАА) у детей, а также показана эффективность лечения 20 пациентов. Установлено, что наиболее эффективным методом лечения ПАА является аллогенная трансплантация костного мозга от семейного или неродственного донора, наименее эффективным терапевтическим подходом к лечению ПАА является посиндромная терапия. Программную иммуносупрессивную терапию (ИСТ) получили 14 больных. Часть пациентов во время первого курса ИСТ получили антитимоцитарный иммуноглобулин кролика, другие — антилимфоцитарный иммуноглобулин конский. При применении ИСТ первый ее курс был эффективным только у трети детей, треть детей умерли на разных этапах лечения от геморрагических и инфекционных осложнений; после второго курса ИСТ положительный ответ достигнут у 75,0% детей, у 14,3% детей, которым применялась ИСТ, возникли вторичные клональные заболевания, 7,1% детей оказались резистентными к лечению.


Ключевые слова: дети, приобретенная апластическая анемия, иммуносупрессивная терапия, трансплантация костного мезга.


Литература:

1. Апластическая анемия у детей / Н. В. Нагорная, Е. В. Бордюгова, А. П. Дудчак [и др.] // Здоровье ребенка. — 2013. — № 7 (50).

2. Инфекционные осложнения в дебюте апластической анемии / М. А. Виноградова, Г. А. Клясова, Е. А. Михайлова [и др.] // Гематология и трансфузиология. — 2007. — № 4. — С. 16—21.

3. Кузьмина Л. А. Гематология детского возраста / Л. А. Кузьмина. — Москва : Медпресс-информ, 2001. — 400 с.

4. Масчан A. A. Лечение приобретенных апластических анемий у детей / A. A. Масчан // Детский доктор. — 1999. — № 3. — С. 31—35.

5. Масчан A. A. Современное лечение апластических анемий / A. A. Масчан // Труды VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», 19–23 апр. 1999 г. — Москва, 1999. — С. 330—344.

6. Михайлова Е. А. Комбинированная иммуносупрессивная терапия болных апластической анемией: эффективность повторных курсов антитимоцитарного глобулина / Е. А. Михайлова, З. Т. Фидарова, Е. Н. Устинова // Гематология и трансфузиология. — 2014. — № 4 (59). — С. 11—18.

7. Михайлова Е. А. Программное лечение больных апластической анемией / Е. А. Михайлова, Е. Н. Устинова, Г. А. Клясова // Программное лечение лейкозов / под ред. В. Г. Савченко. — Москва : ГНЦ РАМН, 2008. — С. 328—342.

8. Про затвердження протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю «Дитяча гематологія» : наказ МОЗ України від 20.07.2005 №364 [Електронний документ]. — Режим доступу: http://www.moz.gov.ua. — Назва з екрану.

9. Скворцов В. В. Современные проблемы диагностики и лечения апластической анемии / В. В. Скворцов, А. В. Тумаренко // Терапевт. — 2010. — № 3. — С. 31—36.

10. Спичак И. И. Результаты лечения пациентов с приобретенной апластической анемией в детском онкогематологическом центре Челябинской областной детской клинической больницы за последнее десятилетие / И. И. Спичак, О. С. Соловьева, Е. В. Башарова // Педиатрический вестник Южного Урала. — 2013. — № 2. — С. 116—118.

11. A randomized controlled study in patients with newly diagnosed severe aplastic anemia receiving antithymocyte globulin (ATG), cyclosporine, with or without G4CSF: a study of the SAA Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation / A. Tichelli, H. Schrezenmeier, G. Socie [et al.] // Blood. — 2011. — Vol. 117 (17). — P. 4434—4441. https://doi.org/10.1182/blood-2010-08-304071; PMid:21233311

12. Aplastic anemia and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: search for a pathogenetic link / A. Griscelli4Bennaceur, E. Gluckman, M. L. Scrobohaci [et al.] // Blood. — 1995. — Vol. 85 (5). — P. 1354—1363. PMid:7858265

13. Clinical response of antilymphocyte globulin4based treatment in patients in taiwan with aplastic anemia: positive hepatitis C antibody may represent a response predictor / Y. H. Feng, C. J. Yen, W. T. Huang, [et al.] // Int. J. Hematol. — 2004. — Vol. 79 (2). — P. 133—137. https://doi.org/10.1532/IJH97.A10306; PMid:15005340

14. Erlacher M. Missing Cells: Pathophysiology, Diagnosis, and Management of (Pan) Cytopenia in Childhood / Miriam Erlacher and Brigitte Strahm // Front Pediatr. — 2015. — Vol. 3. — P. 64. https://doi.org/10.3389/fped.2015.00064; PMid:26217651 PMCid:PMC4500095

15. First4line immunosuppressive treatment in children with aplastic anemia: rabbit antithymocyte globulin / K. Pawelec, M. Salamonowicz, A. Panasiuk [et al.] // Adv Exp Med Biol. — 2015. —Vol. 836. — P. 55—62. https://doi.org/10.1007/5584_2014_38; PMid:25310948

16. First4line treatment for severe aplastic anemia in children: bone marrow transplantation from a matched family donor versus immunosuppressive therapy / N. Yoshida, R. Kobayashi, H. Yabe [et al.] // Haematologica. — 2014. — Vol. 99 (12). — P. 1784—1791. https://doi.org/10.3324/haematol.2014.109355; PMid:25193958 PMCid:PMC4258757

17. Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia / J. C. Marsh, S. E. Ball, J. Cavenagh [et al.] // Br. J. Haematol. — 2009. — Vol. 147 (1). — P. 43—70. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2009.07842.x; PMid:19673883

18. High incidence of Fanconi anaemia in patients with a morphological picture consistent with refractory cytopenia of childhood / A. Yoshimi, C. Niemeyer, I. Baumann [et al.] // Br. J. Haematol. — 2013. — Vol. 160 (1). — P. 109—111. https://doi.org/10.1111/bjh.12083; PMid:23043447

19. Immunosuppressive therapy for aplastic anemia in children: a more severe disease predicts better survival / M. Fuhrer, U. Rampf, I. Baumann [et al.] // Blood. — 2005. — Vol. 106 (6). — P. 2102—2104. https://doi.org/10.1182/blood-2005-03-0874

20. Immunosuppressive therapy without hematopoietic growth factor exposure in pediatric acquired aplastic anemia / R. J. Deyell, E. B. Shereck, R. A. Milner, K. R. Schultz // Pediatr Hematol Oncol. — 2011. — Vol. 28 (6). — P. 469—478. https://doi.org/10.3109/08880018.2011.568043; PMid:21707222

21. Immunosuppressive treatment of aplastic anemia as an alternative treatment for bone marrow transplantation / E. Gluckman, A. Marmont, B. Speck, E.C. Gordon4Smith for the Working Party on Severe Aplastic Anemia of the European Group for Bone Marrow Transplantation // Semin Hematol. — 1984. — Vol. 21. — P. 11—19. PMid:6367052

22. Kaatsch P. Jahresbericht 2003. Hrsg. Deutsches Kinderkrebsregister / P. Kaatsch, C. Spix. — Mainz, 2004.

23. Korthof E. T. Management of acquired aplastic anemia in children / E. T. Korthof, A. N. Bekassy, A. A. Hussein // Bone Marrow Transplant. — 2013. — Vol. 48 (2). — P. 191—195. https://doi.org/10.1038/bmt.2012.235; PMid:23292240

24. Lack of known hepatitis virus in hepatitis4associated aplastic anemia and outcome after bone marrow transplantation / R. Safadi, R. Or, Y. Ilan [et al.] // Bone Marrow Transplant. — 2001. — Vol. 27 (2). — P. 183—190. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1702749; PMid:11281388

25. Long4term outcome after immunosuppressive therapy with horse or rabbit antithymocyte globulin and cyclosporine for severe aplastic anemia in children / D. C. Jeong, N. G. Chung, B. Cho [et al.] // Haematologica. — 2014. — Vol. 99 (4). — P. 664—671. https://doi.org/10.3324/haematol.2013.089268; PMid:24213150 PMCid:PMC3971076

26. Myelodysplastic syndrome evolving from aplastic anemia treated with immunosuppressive therapy: efficacy of hematopoietic stem cell transplantation / S. Y. Kim, J. Le Rademacher, J. H. Antin [et al.] // Haematologica. — 2014. — Vol. 99 (12). — P. 1868—1875. https://doi.org/10.3324/haematol.2014.108977; PMid:25107891 PMCid:PMC4258748

27. Outcome of aplastic anaemia in children. A study by the severe aplastic anaemia and paediatric disease working parties of the European group blood and bone marrow transplant / C. Dufour, M. Pillon, G Socie [et al.] // Br. J. Haematol. — 2015. — Vol. 169 (4). — P. 565—573. https://doi.org/10.1111/bjh.13297; PMid:25683884

28. Outcome of aplastic anemia in adolescence: a survey of the Severe Aplastic Anemia Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation / C. Dufour, M. Pillon, J. Passweg [et al.] // Haematologica. — 2014. — Vol. 99 (10). — P. 1574—1581. https://doi.org/10.3324/haematol.2014.106096; PMid:25085353 PMCid:PMC4181253

29. Outcomes of immunosuppressant therapy with lower dose of antithymocyte globulin and cyclosporine in aplastic anemia / P. Malhotra, V. Bodh, G. S. Guru Murthy [et al.] // Hematology. — 2015. — Vol. 20 (4). — P. 239—244. https://doi.org/10.1179/1607845414Y.0000000196; PMid:25181305

30. Pediatric aplastic anemia and refractory cytopenia: A retrospective analysis assessing outcomes and histomorphologic predictors / C. M. Forester, S. E. Sartain, D. Guo [et al.] // Am. J. Hematol. — 2015. — Vol. 90 (4). — P. 320—326. https://doi.org/10.1002/ajh.23937; PMid:25580823 PMCid:PMC4384448

31. Predicting response to immunosuppressive therapy and survival in severe aplastic anaemia / P. Scheinberg, C. O. Wu, O. Nunez, N. S. Young // Br. J. Haematol. — 2009. — Vol. 144 (2). — P. 206—216. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2008.07450.x; PMid:19036108 PMCid:PMC4149225

32. Predictors of response to immunosuppressive therapy with antithymocyte globulin and cyclosporine and prognostic factors for survival in patients with severe aplastic anemia / M. H. Chang, K. H. Kim, H. S. Kim [et al.] // Eur. J. Haematol. — 2010. — Vol. 84 (2). — P. 154—159. https://doi.org/10.1111/j.1600-0609.2009.01378.x; PMid:19912311

33. Prospective multicenter trial comparing repeated immunosuppressive therapy with stem-cell transplantation from an alternative donor as second-line treatment for children with severe and very severe aplastic anemia / Y. Kosaka, H. Yagasaki, K. Sano [et al.] // Blood. — 2008. — Vol. 111 (3). — P. 1054—1059. https://doi.org/10.1182/blood-2007-08-099168; PMid:17989314

34. Relapse and clonal disease in children with aplastic anemia (AA) after immunosuppressive therapy (IST): the SAA 94 experience. German/Austrian Pediatric Aplastic Anemia Working Group / M. Fuhrer, S. Burdach, W. Ebell [et al.] // Klin Padiatr. — 1998. — Vol. 210 (4). — P. 173—179. https://doi.org/10.1055/s-2008-1043875; PMid:9743949

35. Scheinberg P. How I treat acquired aplastic anemia / P. Scheinberg, N.S. Young // Blood. — 2012. — Vol. 120 (6). — P. 1185—1196. https://doi.org/10.1182/blood-2011-12-274019; PMid:22517900 PMCid:PMC3418715

36. Similar outcome of upfront-unrelated and matched sibling stem cell transplantation in idiopathic paediatric aplastic anaemia. A study on behalf of the UK Paediatric BMT Working Party, Paediatric Diseases Working Party and Severe Aplastic Anaemia Working Party of EBMT / C. Dufour, P. Veys, E. Carraro [et al.] // Br. J. Haematol. — 2015. — Vol. 171 (4). — P. 585—594. https://doi.org/10.1111/bjh.13614; PMid:26223288

37. Survival after antilymphocyte globulin therapy for aplastic anemia depends on disease severity / J. C. Marsh, J. M. Hows, K. A. Bryett [et al.] // Blood. — 1987. — Vol. 70. — P. 1046—1052. PMid:3651599

38. The Clinical and Immune Characteristics of Patients with Hepatitis-Associated Aplastic Anemia in China / Huaquan Wang, Meifeng Tu, Rong Fu [et al.] // PLoS One. —2014. — Vol. 9 (5). — e98142. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0098142; PMid:24845454 PMCid:PMC4028298

39. The role of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clones in response to immunosuppressive therapy of patients with severe aplastic anemia / X. Zhao, L. Zhang [et al.] // Ann Hematol. — 2015. — Vol. 94 (7). — P. 1105—1110. https://doi.org/10.1007/s00277-015-2348-5; PMid:25784221

40. Yoshizato T. Chronologic analysis of clonal evolution in acquired aplastic anemia and sMDS / T. Yoshizato // Rinsho Ketsueki. — 2016. — Vol. 57 (4). — P. 430—439. PMid:27169446

41. Young N. S. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia / N. S. Young, J. Maciejewski // New England Journal of Medicine. — 1997. — Vol. 336 (19). — P. 1365—1372. https://doi.org/10.1056/NEJM199705083361906; PMid:9134878

42. Young N. S. Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia / Neal S. Young // Hematology Am Soc Hematol Educ Program. — 2013. — Vol. 2013. — P. 76—81. https://doi.org/10.1182/asheducation-2013.1.76; PMid:24319166