SOVREMENNAYA PEDIATRIYA. 2015.1(65):130-134; doi 10.15574/SP.2015.65.130

Определение общей частоты носительства мутации 35delG гена коннексинаz26 среди новорожденных Днепропетровской и Запорожской областей

Веропотвелян Н. П., Погуляй Ю. С., Журавлева С. А., Шутенко Т. В.

ОКУ «Межобластной центр медицинской генетики и пренатальной диагностики», г. Кривой Рог, Украина

Цель: определить популяционную частоту носительства мутации 35delG гена GJB2 среди новорожденных Днепропетровской и Запорожской областей.

Пациенты и методы. Для проведения молекулярно-генетического исследования было отобрано 193 соматически здоровых новорожденных. Материалом для исследования послужили сухие пятна крови. Выделение ДНК проводилось наборами PureLink genomic DNA Kits (Invitrogene, США), Diatom DNA Prep 100 («Изоген», Россия) и NeoPrep DNA Magnet («Неоген», Украина). Для определения мутации 35delG GJB2 использовалась тест-система фирмы «Неоген», основанная на проведении аллельспецифической реакции в двух независимых пробирках. В качестве контрольного гена использовался ген α-1-антитрипсина. Детекция продуктов амплификации проводилась с использованием 2% агарозного геля.

Результаты. Носительство мутации 35delG гена GJB2 (гетерозиготное состояние) выявлено у 4,1% новорожденных. Это свидетельствует о том, что среди новорожденных двух областей носителем данной мутации является каждый 23–25 (учитывая возможную ошибку выборочной доли 0,24%). Частота патологического генотипа 35delG/35delG среди новорожденных должна составлять 1: 1923.

Выводы. Необходимо внедрить обследование супружеских пар на носительство мутации 35delG GJB2 при планировании беременности для предупреждения рождения детей с наследственными формами нарушения слуха и проведения пренатальной диагностики с целью своевременной кор; рекции слуха в случае сохранения беременности.

Ключевые слова: нейросенсорная глухота, коннексин-26, новорожденные

REFERENCES

1. Барашков НА и др. 2006. Анализ локуса Cx26Au гена GJB2 у больных наследственной нейросенсорной тугоухостью и глухотой из республики Саха (Якутия). Якутский мед журн. 2(14): 11—15.

2. База даних за мутаціями конексинів. http://davinci.crg.es/deafness/index.php?seccion=mut_db&db=freq&freq=cx26freq

3. Барашков НА. 2008.Connexin gene 26 (GJB2) mutations in patients with hereditary non-syndromic sensorineural loss of hearing in the Republic of Sakha (Yakutia). Вестник оториноларингол. 5: 23—28.

4. Блюмина МГ. 1987. Медико-генетическо консультирование семей с нейро-сенсорной тугоухостью неясной этиологии у обоих супругов. Вестн оториноларингол. 4: 33—35.

5. Информационный бюллетень Всемирной организации здравохранения №300. Февраль 2014 г. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs300/ru/.

6. Лильин ЕТ. 1983. Медицинская генетика для врачей. М.

7. Маркова ТГ. Поляков АВ. 2007. Успехи генетического тестирования и вопросы профилактики наследственных нарушений слуха. Вестн оториноларингол. 4: 7—10.

8. Наследственные болезни в популяциях человека. Под ред. ЕК Гинтера. М, Медицина. 2002: 268.

9. Веропотвелян. НП, Погуляй ЮС, Нетребко ТА и др. 2013. Новые возможности неонатального скрининга: диагностика моногенных причин нейросенсорной глухоты у новорожденных детей с использованием сухих пятен крови. Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина. ІІІ;4(10).

10. Журавский СГ, Иванов СА, Тараскина АЕ и др. 2009. Распространение «глухой» мутации 35delG гена GJB2 среди здорового населения Северо-Западного региона России. Мед академ журн. 9;2.

11. Таварткиладзе ГА. 2010. Генетический скрининг нарушений слуха у новорожденных, сочетанный с аудиологическим скринингом. Вестн отологингол. 3: 15—18.

12. Некрасова НЮ, Шагина ИА, Петрин АН, Поляков АВ. 2002. Частота мутации 35delG в гене коннексина 26 у детей, страдающих ранней детской нейросенсорной тугоухостью. Медицинская генетика. 1;6: 290—294.

13. Yanakakis N et al. 2009. Carrier frequencies of the common GJB2 (connexin-26) 35delG mutation in the Greek-Turkish area: predominance of the mutation in Crete. Int J Mod Anthrop. 2: 12—23.

14. Abdorrahim Sadeghi et al. 2009. Contribution of GJB2 mutations and Four common DFNB loci in autoso-mal recessive non-syndromic hearingimpairment in Markazi and Qom provinces of Iran. Iranian Journal of Biotechnology. 7;2.

15. Bors A, Andrikovics H, Kalmar L et al. 2004. Frequencies of two common mutations (c.35delG and c.167delT) of the connexin 26 gene in different populations of Hungary. Int J Mol Med. 14(6): 1105—8. http://dx.doi.org/10.3892/ijmm.14.6.1105

16. Hall A. 2012. Prevalence and audiological features in carriers of GJB2 mutations, c.35delG and c.101T>C (p.M34T), in a UK population study Open. BMJ. 2: e001238 doi:10.1136/bmjopen-2012-001238Ear, nose and throat/otolaryngology.

17. Gasparini P et al. 2000. High carrier frequency of the 35delG deafness mutation in European populations and the Genetic Analysis Consortium of GJB2 35delG. Eur J of Human Genetics. 8: 19—23. http://dx.doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200406; PMid:10713883

18. http://ghr.nlm.nih.gov/gene/GJB2.

19. Jacobson JT. 1995. Nosology of deafness. Am Acad Audiol. 6: 15—37.

20. Kelley PM. 1998. Novel Mutations in the Connexin 26 Gene (GJB2) That Cause Autosomal Recessive (DFNB1) Hearing Loss. Am J Hum Genet. 62: 792—799.

21. Morton NE. 1991. Genetic epidemiology of hearing impairment. Ann NY Acad Sci. 630: 16—3.

22. Moreira D et al. Screening of Connexin 26 in Nonsyndromic Hearing Loss /— DOI http://dx.doi.org/10.1055/s_0034_1373783.ISSN 1809—9777

23. Shahin H, Walsh T, Sobe T et al. 2002. Hum Genet. 110: 284—289. http://dx.doi.org/10.1007/s00439-001-0674-2; PMid:11935342

24. Van Laer L, Coucke P, Mueller RF et al. 2001. J Med Genet. 38: 515—518. http://dx.doi.org/10.1136/jmg.38.8.515; PMid:11483639 PMCid:PMC1734914

25. Yan D, Park H-J, Ouyang XM et al. 2003. Hum Genet. 114: 44—50. http://dx.doi.org/10.1007/s00439-003-1018-1; PMid:14505035