• Оценка распространенности полиморфизмов генов системы детоксикации у детей с воспалительными заболеваниями кишечника 
К содержанию

Оценка распространенности полиморфизмов генов системы детоксикации у детей с воспалительными заболеваниями кишечника 

PERINATOLOGIYA I PEDIATRIYA. 2016.3(67):118-122; doi 10.15574/PP.2016.67.118 
 

Оценка распространенности полиморфизмов генов системы детоксикации у детей с воспалительными заболеваниями кишечника 
 

Березенко В. С., Ткалик Е. Н., Россоха З. И., Диба М. Б.

ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины», г. Киев, Украина

ГУ «Референс-центр молекулярной диагностики МЗ Украины», г. Киев, Украина 
 

Цель — исследовать распространенность полиморфизма генов детоксикации GSTM1, GSTT1, MDR1 у детей с воспалительными заболеваниями кишечника для оценки перспективы использования полученных результатов в клиническом анализе и сравнить их с данными литературы.


Пациенты и методы. Обследованы 45 детей с воспалительными заболеваниями кишечника в возрасте от 3 до 18 лет. Комплекс обследований проведен согласно приказу МЗ Украины от 29.01.2013 г. № 59. Определение делеционного полиморфизма GSTM1, GSTT1 осуществлено методом мультиплексной полимеразной цепной реакции, а полиморфных вариантов гена MDR1 (С3435Т) — методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов.


Результаты. Делеционный вариант гена GSTM1 наблюдался у 27 детей с воспалительными заболеваниями кишечника (60%), а в популяции Украины — у 54,4% (χ2=0,45; р=0,5). Частота делеционного варианта гена GSTM1 при болезни Крона и язвенном колите встречалась соответственно у 71,5% та 54,8% (χ2=1,1; р=0,34). Делеционный вариант гена GSTT1 у детей с воспалительными заболеваниями кишечника отмечался у 26,7%, частота в популяции Украины составляла 20,1% (χ2=0,9; р=0,34). При исследовании полиморфизма гена MDR1, ТТ>генотип отмечался у 22,3% с воспалительными заболеваниями кишечника, а в популяции Украины — у 26,8% (χ2=0,45; р=0,50); СТ-генотип — соответственно у 53,4% и 59,0% (χ2=0,1; р=0,74).


Выводы. Полиморфные варианты генов GSTM1, GSTT1, MDR1 не являются фактором риска развития воспалительных заболеваний кишечника у детей.


Ключевые слова: дети, воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, гены детоксикации.


Литература

1. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. В.С. Баранова. — Санкт-Петербург, 2009. — 528 с.

2. Левкович Н.М. Аналіз частоти алельного варіанта *4 гена CYP2D6 у жителів України / Н.М. Левкович, З.І. Россоха, Н.Г. Горовенко // Збірник наукових праць співробітників НМАПО імені П.Л. Шупика. — 2010. — Вип. 19, кн. 3. — С. 224—234.

3. Allelic variations of the multidrug resistance gene determine susceptibility and disease behavior in ulcerative colitis Citation for published version / G.—T. Ho, E.R. Nimmo, A. Tenesa [et al.] // Gastroenterology. — 2005. — № 2. — Р. 288—296. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2004.11.019

4. Analysis of polymorphisms of tumor necrosis factora Andpolymorphic xenobiotic metabolizing enzymes ininflammatory bowel disease: Study from northern India / Rama D Mittal, Parmeet K. Manchanda, Hemant K. Bid [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 2007. — № 22. — Р. 920—924. http://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1746.2006.04538.x; PMid:17565649

5. Autoantibodies toglutathione S-transferase theta 1 in patients with primary sclerosingcholangitis and other autoimmune diseases / B. Ardesjo, C.M. Hansson, C.E. Bruder [et al.] // J. Autoimmun. — 2008. — № 30. — Р. 273—282. http://dx.doi.org/10.1016/j.jaut.2007.11.008; PMid:18242955

6. Environment and the inflammatory bowel diseases / A. Frolkis, L.A. Dieleman, H.W. Barkema [et al.] // Canadian Journal of Gastroenterology. — 2013 — № 27 (3). — Р. 18—24. http://dx.doi.org/10.1155/2013/102859

7. Genetic Polymorphisms of Multidrug Resistance Gene-1(MDR1/ABCB1) and Glutathione S-Transferase Gene and the Risk of Inflammatory Bowel Disease among Moroccan Patients / Nezha Senhaji, Yaya Kassogue, Mina Fahimi [et al.] // Mediators of Inflammation. — 2015. — Vol. 2015, Article ID 248060, 8.

8. Kozovyi R. V.The Frequency of Alleles in the GSTT1 and GSTM1 Genes Involvedin Phase II of Xenobiotic Transformationin Long-Lived People of Subcarpathia / R.V. Kozovyia, S.V. Podolska, N.G. Gorovenko // Advances in Gerontology. — 2014. — № 2. — Р. 123—127. http://dx.doi.org/10.1134/S207905701402009X

9. M'Koma A.E. Inflammatory bowel disease: an expanding global health problem / A.E.M'Koma // Clinical Medicine Insights:Gastroenterology. — 2013. — Vol. 6. — Р. 33—47. http://dx.doi.org/10.4137/CGast.S12731; PMid:24833941 PMCid:PMC4020403

10. MDR1 gene: susceptibility in Spanish Crohn's disease andulcerative colitis patients / E. Urcelay, J.L. Mendoza, M.C. Martin [et al.] // Inflamm Bowel Dis. — 2006. — № 12. — Р. 33—37. http://dx.doi.org/10.1097/01.MIB.0000194184.92671.78; PMid:16374256

11. MDR1 polymorphisms are associated with inflammatory bowel disease in a cohort of Croatian IBD patients / Marko Brinar, Silvija Cukovic-Cavka, Nada Bozina [et al.] // Gastroenterology. — 2013. — № 13. — Р. 57. PMid:23537364 PMCid:PMC3616873

12. Multidrug resistance 1 gene polymorphisms are not associated with inflammatory bowel disease and response to therapy in Italian patients / O. Palmieri, A. Latiano, R. Valvano [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. — 2005. — № 22. — Р. 1129—1138. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2036.2005.02701.x; PMid:16305727

13. Multidrug resistance 1 gene polymorphisms may determine Crohn's disease behavior in patients from Rio de Janeiro / Ana Teresa P Carvalho, Renata S B Froes, Barbara C Esberard [et al.] // CLINICS. — 2014. — № 69 (5). — Р. 327—334. http://dx.doi.org/10.6061/clinics/2014(05)06

14. Non-Jewish Israeli IBD Patients Have Significantly Higher Glutathione S-Transferase GSTT1_Null Frequency / Amir Karban, Norberto Krivoy, Hela Elkin [et al.] // Dig. Dis. Sci. — 2011. — № 56. — Р. 2081—2087. http://dx.doi.org/10.1007/s10620-010-1543-4; PMid:21243434