• Новые подходы к прогнозированию тяжести течения преэклампсии у беременных с сахарным диабетом 1-го типа: изучение возможности применения генетических маркеров 
ru К содержанию

Новые подходы к прогнозированию тяжести течения преэклампсии у беременных с сахарным диабетом 1-го типа: изучение возможности применения генетических маркеров 

HEALTH OF WOMAN.2015.10(106):28–36; doi 10.15574/HW.2015.106.28 

Новые подходы к прогнозированию тяжести течения преэклампсии у беременных с сахарным диабетом 1-го типа: изучение возможности применения генетических маркеров 

Авраменко Т. В., Грибанов А. В., Россоха З. И.

ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины», г. Киев

Городской роддом № 2, г. Николаев

ГУ «Референс-центр по молекулярной диагностике МЗ Украины», г. Киев 

В общей сложности под наблюдением находились 60 пациенток с сахарным диабетом 1-го типа (СД1): у 30 из них (основная группа) беременность осложнилась преэклампсией легкой (n=15), средней (n=11) или тяжелой степени (n=4); а у остальных 30 пациенток – протекала без нее (группа сравнения). Помимо стандартного общеклинического обследования, каждая из пациенток подвергалась молекулярно-генетическому исследованию с изучением следующих полиморфных вариантов генов: А1166С-AT2R1; C108T-PON1; Thr83Ala- и T138C-MGP; 4b/4a- и G894T-eNOS; а также I/D-ACE. В результате проведения настоящего исследования на основе изучения клинических показателей и полиморфных вариантов генов были разработаны дифференцированные модели раннего прогнозирования тяжести течения преэклампсии у беременных с СД1. Наиболее весомыми прогностическими факторами развития среднетяжелых форм преэклампсии являются следующие: наличие диабетических осложнений (нефропатии и ангиопатии нижних конечностей), а также их комбинаций (нефропатия + ретинопатия; нефропатия + ангиопатия нижних конечностей) на момент наступления беременности; при отсутствии сосудистых осложнений – ИМТ <23,7 кг/м2; носительство DD-генотипа по I/D полиморфизму гена ACE. У носителей гетерозиготного варианта (108СТ) гена PON1 клинические параметры оказывают модифицирующее действие: при сочетании данного генотипа с диабетической нефропатией, или стажем СД1 < 8,5 года, или показателем ИМТ <23,8 кг/м2 развивается преэклампсия легкой степени; в присутствии того же генотипа среднетяжелые формы преэклампсии возникали при стаже СД1 > 13,5 года или ИМТ >25,17 кг/м2. Сочетание генотипов II/CC по генам ACE (I/D) и PON1 (C108T) оказывает защитный эффект в отношении развития преэклампсии, в то время как комбинация ID/CT ассоциируются с развитием преэклампсии легкой степени. Выявленные нами генетические маркеры позволяют еще на прегравидарном этапе прогнозировать тяжесть течения преэклампсии у пациенток с СД1. Выделение когорты беременных высокого риска по развитию среднетяжелых форм преэклампсии позволит применить у них соответствующие лечебно-профилактические мероприятия и более тщательный мониторинг, что в конечном итоге будет способствовать улучшению исходов беременности. 

Ключевые слова: беременность; сахарный диабет 1-го типа; преэклампсия; прогнозирование; генетические факторы; полиморфизм генов. 

Литература:

1. Акулова ЛЮ. 2011. Исследование роли полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании уровня артериального давления и эхокрадиографических показателей у женщин при беременности. Дисс. д-ра мед. наук: спец. 03.02.07 «Генетика». Белгород:140.

2. Демин ГС. 2008. Анализ ассоциации полиморфизма генов «сосудистой системы» и «эндотелиальной дисфункции с развитием преэклампсии». Дисс. канд. биол. наук: спец. 03.00.03 «Молекулярная биология». Санкт-Петербург:202.

3. Зябліцев СВ, Джоджуа ТВ, Кишеня МС та ін. 2013. Дослідження ролі поліморфізму гена ангіотензинконвертуючого фермента в формуванні артеріальної гіпертензії при прееклампсії. Питання експериментальної та клінічної медицини: Збірник статей 17;2:21–26.

4. Мальцева ЛИ, Павлова ТВ та ін. 2011. Генетические аспекты гестоза. Практическая медицина 6;54:7–11.

5. Нелаева AA, Хасанова ЮВ, Хоботова Е. 2013. Роль провоспалительных цитокинов в развитии и прогрессировании микро- и макроангиопатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Ангиология и сосудистая хирургия 19;3:9–13.

6. Радьков ОВ, Калинкин МН, Заварин ВВ. 2010. Факторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при гестозе в зависимости от полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента. Фундаментальная медицина 9:105–111.

7. Радьков ОВ, Калинкин МН, Заварин ВВ. 2011. Ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма гена АСЕ с факторами циркулирующего отдела ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и функцией эндотелия микрососудов кожи при формировании гестоза. Бюллетень сибирской медицины 4:32–36.

8. Aggarwal PK, Jain V, Jha V. 2010. Endothelial nitric oxide synthase, angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen gene polymorphisms in hypertensive disorders of pregnancy. Hypertens Res. 33; 5:473–477. http://dx.doi.org/10.1038/hr.2010.23; PMid:20186148

9. Aggarwal S, Dimri N, Tandon I et al. 2011. Preeclampsia in North Indian women: the contribution of genetic polymorphism. J Obstet Gynaecol Res. 37;10:1335–1341. http://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2010.01523.x; PMid:21564405

10. Alsokary H, Kamel M, Sadek S [et al.]. 2014. Study of angiotensin-converting enzyme and genotype among Egyptian preeclampsia patients. American Journal of Molecular Biology. 4:26–36. http://dx.doi.org/10.4236/ajmb.2014.41005

11. Arrigo FG. 2015. Independent determinants of maternal and fetal outcomes in a sample of pregnant outpatients with normal blood pressure, chronic hypertension, gestational hypertension, and preeclampsia. The Journal of Clinical Hypertension 17;10:777–782. http://dx.doi.org/10.1111/jch.12614; PMid:26173048

12. Backes CH, Markham K, Moorehead P et al. 2011. Maternal preeclampsia and neonatal outcomes. J Pregnancy. 2011;doi:10.1155/2011/214365. http://dx.doi.org/10.1155/2011/214365

13. Bramham K, Rajasingham D. 2012. Pregnancy in diabetes and kidney disease. Journal of Renal Care 38(1):78–89. http://dx.doi.org/10.1111/j.1755-6686.2012.00270.x; PMid:22348367

14. Bose C, Van Marter LJ, Laughon M et al. 2009. Fetal growth restriction and chronic lung disease among infants born before the 28th week of gestation. Pediatrics. 124; 3:e450–e458. http://dx.doi.org/10.1542/peds.2008-3249; PMid:19706590 PMCid:PMC2891899

15. El Bassuoni MA, Younes H, Talaat RM et al. 2009. The association of angiotensin-1 converting enzyme (ACE) serum level and (I/D) polymorphism in Egyptian preeclamptic women. Egyptian Journal of Medical Microbiology. 18;Issue 4:89–96.

16. Elveđi-Gašparović V, Beljan P, Gverić Ahmetašević S et al. 2015. What affects the outcome of severe preeclampsia? Signa Vitae. 10 (Suppl. 1):6–12.

17. Gaugler-Senden IPM. 2011. Severe early-onset preeclampsia: short- and long-term clinical psychosocial and biochemical aspects: PhD Thesis. Rotterdam: Erasmus Universiteit Rotterdam:147.

18. Gьrdцl F, Isbilen E, Yilmaz H et al. 2004. The association between preeclampsia and angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism. Clin Chim Acta. 341;1–2:127–131.

19. Hдupl T, Zimmerman M, Kalus U et al. 2015. Angiotensin converting enzyme intron 16 insertion/deletion genotype is associated with plasma C-reactive protein concentration in uteroplacental dysfunction. Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 16;2:422–427. http://dx.doi.org/10.1177/1470320314539181; PMid:25155623

20. Li H, Ma Y, Fu Q et al. 2007. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion (ACE I/D) and angiotensin II type 1 receptor (AT1R) gene polymorphism and its association with preeclampsia in Chinese women. Hypertens Pregnancy. 26;3:293–301. http://dx.doi.org/10.1080/10641950701413676; PMid:17710578

21. Mandу C, Antonazzo P, Tabano S. 2009. Angiotensin-converting enzyme and adducing-1 polymorphisms in women with preeclampsia and gestational hypertension. Reprod Sci. 16;9:819–826. http://dx.doi.org/10.1177/1933719109336612; PMid:19443911

22. Mathiesen ER, Ringholm L, Feldt-Rasmussen B et al. 2012. Obstetric nephrology: pregnancy in women with diabetic nephropathy – the role of antihypertensive treatment. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 7;12:2081–2088. http://dx.doi.org/10.2215/CJN.00920112; PMid:22917698

23. Rahimi Z, Rahimi Z, Mozafari H et al. 2013. Preeclampsia and angiotensin converting enzyme (ACE) I/D and angiotensin II type-1 receptor (AT1R) A1166C polymorphisms: association with ACE I/D polymorphisms. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 14;2:174–180. http://dx.doi.org/10.1177/1470320312448950; PMid:22719026

24. Young BC, Levine RJ, Karumanchi SA. 2010. Pathogenesis of preeclampsia. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 5:173–192. http://dx.doi.org/10.1146/annurev-pathol-121808-102149; PMid:20078220