• МикроРНК-21–3р и микроРНК-885–5р как маркеры вирусных гепатитов у детей раннего возраста
К содержанию

МикроРНК-21–3р и микроРНК-885–5р как маркеры вирусных гепатитов у детей раннего возраста


SOVREMENNAYA PEDIATRIYA. 2015.1(65):96-101; doi 10.15574/SP.2015.65.96

 

МикроРНК-21–3р и микроРНК-885–5р как маркеры вирусных гепатитов у детей раннего возраста

 

Шадрин А. Г., Чернега Н. Ф., Гурьянова В. Л., Досенко В. Е.

Институт ПАГ НАМН Украины, г. Киев

Институт физиологии им. А.А. Богомольца НАМН Украины, г. Киев

 

Цель: изучение уровней сывороточных miRNAs у детей раннего возраста с вирусными гепатитами.

 

Пациенты и методы. Под наблюдением находились 22 детей раннего возраста с гепатитом — 17 цитомегаловирусной этиологии и 5 HBV-этиологии. Комплекс исследований включал анализ анамнестических данных, клинико-параклинических исследований. Уровни miRNA-21–3р и miRNA-885–5р в сыворотке крови детей с гепатитами и здоровых определяли с применением методики TaqMan. 

Полученные данные были проанализированы с помощью программного обеспечения 7500 Fast Real-time PCR и отражены с помощью графиков.

 

Результаты. Выявлено, что уровни miRNA-21–3р и miRNA-885–5р у детей с гепатитами выше по сравнению со здоровыми (р<0,05). При CMV- гепатите miRNA-21–3р составляет 2,2728 УЕ против 0,6516 УЕ у здоровых; miRNA-885–5р — 1,7244 УЕ против 0,1801 УЕ. При НВV-гепатите miRNA-21–3р — 38,9124 УЕ против 0,6516 УЕ соответственно; miRNA-885–5р — 1,7244 УЕ против 0,1801 УЕ у здоровых. Уровень miRNA-21–3р достоверно выше в группе детей с гепатитами НВV-этиологии по сравнению с детьми с гепатитом CMV;этиологии (р<0,05).

 

Выводы. Повышение содержания miRNA-21–3р при вирусных поражениях печени указывает на определяющую роль miRNA-21–3р как регулятора иммунного ответа и может быть использовано в качестве диагностического биомаркера. Самый высокий уровень miRNA-21–3р в группе детей с НВV;гепатитами указывает на более глубокое вовлечение иммунных механизмов, что определяет дальнейший ход патологии. Данные исследований подтверждают необходимость включения гепатопротекторной и иммунокоррегирующей терапии при вирусных гепатитах, в зависимости от степени активности воспалительного процесса.

 

Ключевые слова: микроРНК, цитомегаловирус, вирус гепатита В, гепатит, дети раннего возраста.

 

REFERENCES

1. Учайкин ВФ, Смирнов АВ, Чуелов СБ, Россина АЛ. 2012. Герпесвирусные гепатиты у детей. Педиатрия. 91;3: 136—142.

2. Крамарев СА. 2013. Вирусные гепатиты у детей. Здоровье Украины. http://www.health-ua.org/archives/immuno/4.html.

3. Cовременные критерии диагностики и подходы к лечению хронического гепатита у детей. Метод реком. К. 2010: 41.

4. Хаертынов ХС. Анохин ВА, Низамова ЭР. 2012. Клинико-эпидемиологические особенности неонатальных гепатитов. Казанский мед журн. XCII;6: 921—926.

5. Yamada H et al. 2013. Associations between circulating microRNAs (miR-21, miR-34a, miR-122 and miR-451) and nonalcoholic fatty liver. Clin Chim Acta. 424: 99—103.

6. Novellino L, Rossi RL, Bonino F et al. 2012. Circulating hepatitis B surface antigen particles carry hepatocellular microRNAs. PLOS ONE. 7. e31952.10.1371/journal.pone.0031952. PubMed: 22470417.

7. Jian Xu1, Chen Wu1, Xu Che et al. Circulating MicroRNAs, miR-21, miR-122, and miR-223, in patients with hepatocellular carcinoma or chronic hepatitis. Molecular Carcinogenesis. 50(2): 136—142.

8. Wang K, Zhang S, Marzolf B et al. 2009. Circulating microRNAs, potential biomarkers for drug-induced liver injury. Proc Natl Acad Sci USA. 106: 4402-4407.10.1073/pnas.0813371106.

9. Enache LS, Enache EL, Ramiere C et al. 2014. Circulation RNA Molecules as Biomarcers in Liver Diseases. International Journal of Molecular Sciences. 15(10): 17644—17666. http://dx.doi.org/10.3390/ijms151017644; PMid:25272224 PMCid:PMC4227182

10. Murakami Y, Toyoda H, Tanahashi T et al. 2012. Comprehensive miRNA expression analysis in peripheral blood can diagnose liver disease. PLoS One. 7(10): e48366. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0048366; Epub 2012 Oct 31.

11. Marquez RT, Bandyopadhyay S, Wendlandt EB et al. 2010. Correlation between microRNA expression levels and clinical parameters associated with chronic hepatitis C viral infection in humans. Lab Invest. 90: 1727—1736.

12. Winther TN, Bang-Berthelsen CH, Heiberg IL et al. 2013. Differential Plasma MicroRNA Profiles in HBeAg Positive and HBeAg Negative Children with Chronic Hepatitis B. PLoS One. 8(3): e58236.

13. Valadi H, Ekstrom K, Bossios A et al. 2007. Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells. Nat Cell Товарbiol. 9: 654—659. 10.1038/ncb1596. PubMed: 17486113.

14. Castro RE, Ferreira DM, Zhang X et al. 2010. Identification of microRNAs during rat liver regeneration after partial hepatectomy and modulation by ursodeoxycholic acid. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 299(4): 887—897.

15. Pedersen IM, Cheng G, Wieland S et al. 2007. Interferon modulation of cellular microRNAs as an antiviral mechanism. Nature. 449: 919—922.

16. Liu WH, Yeh SH, Chen PJ. 2011. Role of microRNAs in hepatitis B virus replication and pathogenesis. Biochim Biophys Acta. 1809: 678—685.

17. Marcellin P, Levy S, Erlinger S. 1997. Therapy of hepatitis C: patients with normal aminotransferase levels. Hepatology. 26: 133—136. S.10.1002/hep.510260723.

18. Wei J, Feng L, Li Z et al. 2013. MicroRNA-21 activates hepatic stellate cells via PTEN. Akt signaling. Biomed Pharmacother. 67: 387—392. http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2013.03.014. PubMed: 23643356.

19. Marquez RT, Wendlandt E, Galle CS et al. 2010. MicroRNA-21 is upregulated during the proliferative phase of liver regeneration, targets Pellino-1, and inhibits NF-kappaB signaling. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 298: 535—541.

20. Zhao J, Tang N, Wu K et al. 2014. MiR-21 Simultaneously Regulates ERK1 Signaling in HSC Activation and Hepatocyte EMT in Hepatic Fibrosis. PLoS One. 9(10): e108005. Published online 2014 October 10. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0108005.

21. Zhang Y, Jia Y, Zheng R et al. 2010. Plasma microRNA-122 as a biomarker for viral-, alcohol-, and chemical-related hepatic diseases. Clin Chem. 56: 1830—1838.

22. Kosaka N, Iguchi H, Yoshioka Y et al. 2010. Secretory mechanisms and intercellular transfer of microRNAs in living cells. J Товарbiol Chem. 285: 17442—17452. 10.1074/-jbc.M110.107821 PubMed: 20353945. PMC free article.

23. Junhao Gui, Yaping Tian, Xinyu Wen et al. 2011. Serum microRNA characterization identifies miR-885-5p as a potential marker for detecting liver pathologies. Clin Sci (Lond). 120 (Pt 5): 183—193. Prepublished online 2010 September 3. Published online 2010 November 19. http://dx.doi.org/10.1042/CS20100297.

24. Li L-M, Hu Z-B, Zhou Z-X et al. 2010. Serum microRNA profiles serve as novel biomarkers of HBV infection and diagnosis of HBV-positive hepatocarcinoma. Cancer Res. 70(23): 9798—807. DOI: 10.1158/0008—5472.CAN-10-1001. PMID:21098710.

25. Waidmann O, Bihrer V, Pleli T et al. 2012. Serum microRNA-122 levels in different groups of patients with chronic hepatitis B virus infection. J Viral Hepat. 19(2): 58—65. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2893.2011.01536.x; PMid:22239527

26. Bihrer V, Waidmann O, Friedrich-Rust M et al. 2011. Serum MicroRNA-21 as Marker for Necroinflammation in Hepatitis C Patients with and without Hepatocellular Carcinoma. PLoS One. 6(10): e26971. Published online 2011 October 31. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0026971.

27. Liu X, Wang T, Wakita T, Yang W. 2010. Systematic identification of microRNA and messenger RNA profiles in hepatitis C virus-infected human hepatoma cells. Virology. 398: 57—67.

28. Zhang B, Wang Q, Pan X. 2007. MicroRNAs and their regulatory roles in animals and plants. J Cell Physiol. 210: 279—289.