SOVREMENNAYA PEDIATRIYA. 2015.1(65):115-119; doi 10.15574/SP.2015.65.115

Микро-РНК как диагностические биомаркеры поражения печени при Эпштейн–Барр вирусных гепатитах у детей

Шадрин В. О., Досенко В. Е.

Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев, Украина

Институт физиологии им. А.А Богомольца НАМН Украины, г. Киев

Цель: оценка уровня miRNA-21–3р и miRNA-885–5р в сыворотке крови детей с гепатитами EBV-этиологии.

Пациенты и методы. Проанализированы результаты клинико-лабораторных и инструментальных исследований 23 детей с гепатитом EBV-этиологии. Показатели детей с EBV-гепатитом сопоставлялись с показателями 20 практически здоровых детей аналогичного возраста. Комплекс исследований включал анализ анамнестических данных, клинико-параклинические данные. Диагностика вирусных EBV-гепатитов проводилась на основе ИФА определения специфических антител к вирусу классов М и G, ДНК EBV в крови и слюне методом ПЦР. Степень активности воспалительного процесса определялась по уровню трансаминаз (АЛТ и АСТ). Уровень miRNA-21–3р и miRNA-885-5рВ сыворотке крови определяли по методике TaqMan.

Результаты. Выявлено достоверное повышение содержания miRNA-21–3р в сыворотке крови детей с EBV-гепатитами: 21,8375 (1,1439; 2046,25) УЕ против 0,6516 (0,0133; 5,3708) УЕ в группе здоровых детей (р<0,05). Содержание miRNA-885–5р не имело значимых отличий от показателей у детей контрольной группы и составило 1,0248 (0,0342; 14,5261) УЕ против 0,1801 (0,0122; 1,5653) УЕ.

Выводы. Выявленные изменения содержания miRNA-21–3р и miRNA-885–5р у детей с EBV#гепатитами указывают на возможность использования miRNA-21–3р как диагностического маркера поражения печени при EBV-инфекции.

Ключевые слова: микроРНК, Эпштейн—Барр вирус, гепатит, дети.

REFERENCES

1. Учайкин ВФ, Смирнов АВ, Чуелов СБ, Россина АЛ. 2012. Герпесвирусные гепатиты у детей. Педиатрия. 91;3: 136—142.

2. Desmet V, Gerber M, Hoofnagle JH et al. 1995. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения. Рос журн гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 2: 38—45.

3. Cовременные критерии диагностики и подходы к лечению хронического гепатита у детей.Метод реком. К. 2010: 41.

4. Хмилевская СА, Зайцева ИА, Михайлова ЕВ. 2009. Изменение функционального состояния печени при Эпштейна-Барр вирусном мононуклеозе у детей. Саратовский научн-мед журн. 5;4: 572—577.

5. Шерлок Ш, Дули Дж. 1999. Заболевания печени и желчных путей. Практич рук-во. Пер с англ. Под ред. ЗГ Апросиной, НА Мухиной. М, ГЭОТАР МЕДИЦИНА: 864.

6. Учайкин ВФ, Смирнов АВ, Чуелов СБ и др. 2008. Эпштейна—Барр вирусный гепатит у детей. Актуальные вопросы детской патологии и вакцинопрофилактики у детей. Матер конгр. СПб, Спец лит: 148.

7. Castro RE, Ferreira DM, Zhang X et al. 2010. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 229(4): 887—897.

8. Bala S, Petrasek J, Mundkur S et al. 2012. Circulating microRNAs in exosomes indicate hepatocyte injury and inflammation in alcoholic, drug-induced, and inflammatory liver diseases. Hepatology. 56: 1946—1957.

9. Blanco-Calvo M, Calvo L, Figueroa A et al. 2012. Circulating microRNAs: molecular microsensors in gastrointestinal cancer. Sensors (Basel). 12: 9349—9362

10. Cermelli S, Ruggieri A, Marrero JA. 2011. Circulating microRNAs in patients with chronic hepatitis C and non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One 6: e23937.

11. Marquez RT, Bandyopadhyay S, Wendlandt EB et al. 2010. Correlation between microRNA expression levels and clinical parameters associated with chronic hepatitis C viral infection in humans. Lab Invest. 90: 1727—1736.

12. Winter TN, Bang-Berthelsen CH, Heiberg IL et al. 2013. Differential plasma MicroRNK Profiles in HBeAg Positive and HBeAg Negative Children with Cronic Hepatitis B. PLOS ONE. 8, Is 3: 58236.

13. Gao B, Bataller R. 2011. Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets. Gastroenterology. 141: 1572—1585.

14. Shu J, Kren BT, Xia Z et al. 2011. Genomewide microRNA down-regulation as a negative feedback mechanism in the early phases of liver regeneration. Hepatology. 54: 609—619.

15. Kwiecinski M, Noetel A, Elfimova N et al. 2011. Hepatocyte growth factor (HGF) inhibits collagen I and IV synthesis in hepatic stellate cells by miRNA-29 induction. PLoS One. 6: e24568.

16. Ji J, Shi J, Budhu A et al. 2009. MicroRNA expression, survival, and response to interferon in liver cancer. N Engl J Med. 361: 1437—1447.

17. Roderburg C, Urban GW, Bettermann K et al. 2011. Micro-RNA profiling reveals a role for miR-29 in human and murine liver fibrosis. Hepatology. 53: 209—218.

18. Meng F, Henson R, Wehbe-Janek H et al. 2007. MicroRNA-21 regulates expression of the PTEN tumor suppressor gene in human hepatocellular cancer. Gastroenterology. 133: 647—658.

19. Li ZY, Xi Y, Zhu WN et al. 2011. Positive regulation of hepatic miR-122 expression by HNF4alpha. J Hepatol. 55: 602—611.

20. Gui J, Tian Y, Wen X et al. 2011. Serum microRNA characterization identifies miR-885-5p as a potential marker for detecting liver pathologies. Clin Sci (Lond). 120: 183—193.

21. Sekiya Y, Ogawa T, Yoshizato K et al. 2011. Suppression of hepatic stellate cell activation by microRNA-29b. Biochem Biophys Res Commun. 412: 74—79.

22. Zaret KS. 2002. Regulatory phases of early liver development: paradigms of organogenesis. Nat Rev Genet. 3: 499—512.