• Методология профилактики больших акушерских синдромов

Методология профилактики больших акушерских синдромов

HEALTH OF WOMAN.2017.10(126):19–27; doi: 10.20953/1726-1678-2016-2-20-30

Тезиков Ю. В., Липатов И. С., Фролова Н. А., Кутузова О. А., Приходько А. В.
Самарский государственный медицинский университет, г. Самара, Российская Федерация
Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2016, т. 15, №2, с. 20-30

Цель. Разработка метода профилактики синдрома патологической беременности с позиции единого генеза, детерминированного морфофункциональными нарушениями в фетоплацентарной системе, с оценкой эффективности методологическими стандартами доказательной медицины.
Пациенты и методы. Проведено проспективное исследование 435 женщин с высоким риском декомпенсации плацентарной недостаточности (ПН). В зависимости от метода профилактики гестационных осложнений были сформированы 4 группы: 1-ю составили 145 беременных, которым с 6-й по 20-ю нед гестации назначался дидрогестерон, а с 21-й недели – ангиопротектор высокоочищенный диосмин 600 мг; 2-ю – 118 женщин, получавших курсовое превентивное лечение низкими дозами ацетилсалициловой кислоты; 3-ю – 102 человека, которым курсовая превентивная монотерапия проводилась препаратом магния; 4-ю – 70 беременных, отказавшихся от профилактики. Контрольную группу составили 30 здоровых беременных женщин. Динамическое обследование включало определение маркеров эндотелиально-гемостазиологической дисфункции, сосудисто-тромбоцитарного звена, апоптоза, воспалительного ответа, децидуализации, ангиогенеза, плацентарного энергообеспечения, модуляции иммунного ответа, общего реактивного потенциала организма, концентраций магния и углекислого газа, проводилось гистостереометрическое исследование плацент. Для объективизации эффективности разработанного метода применялись стандарты доказательной медицины.
Результаты. Метод профилактики больших акушерских синдромов путем последовательного назначения с ранних сроков беременности прогестагена дидрогестерона с последующей, во 2-й половине беременности, заменой на ангиопротектор высокоочищенный диосмин 600 мг показал высокую эффективность (ЧБНЛ 1,4 (95% ДИ 1,1–1,7); ОШ 5,3 (95% ДИ 4,7–5,8), заключающуюся в снижении преэклампсии (ПЭ) на 93%, ПН с задержкой роста плода (ЗРП) и/или хронической гипоксии плода (ХГП) – на 95%, преждевременных родов – на 86% и отсутствии преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП), тяжелых форм ПЭ и ПН. Более высокую клиническую результативность предлагаемого метода профилактики синдрома патологической беременности, по сравнению с использованием низких доз ацетилсалициловой кислоты и препарата магния, можно объяснить выраженным нормализующим действием дидрогестерона и высокоочищенного диосмина 600 мг на иммунный и биохимический гомеостаз, процессы апоптоза и ангиогенеза, активацию эндотелиально-гемостазиологической системы, компенсаторно-приспособительные реакции в плаценте.
Заключение. Методом выбора для профилактики синдрома патологической беременности при высоком риске декомпенсации эмбрио(фето)плацентарной системы является применение прогестагена дидрогестерона и ангиопротектора диосмина по разработанному способу. Исследование показало перспективность целенаправленного выбора метода профилактики в зависимости от индивидуальных особенностей беременных женщин.
Ключевые слова: ангиогенез, апоптоз, ацетилсалициловая кислота, дидрогестерон, высокоочищенный диосмин 600 мг, препарат магния, профилактика больших акушерских синдромов, эндотелиальная дисфункция.

Литература

1. Стрижаков АН, Липатов ИС, Тезиков ЮВ. Плацентарная недостаточность: Патогенез. Прогнозирование. Диагностика. Профилактика. Акушерская тактика. Самара: ОФОРТ, 2014.

2. Кравченко ЮЛ, Липатов ИС, Данилова НН, Топорова ИБ, Тезиков ЮВ, Крылова ОЛ. Аспекты профилактики социальных и экологических факторов риска перинатальной смертности в условиях городской клинической больницы крупного промышленного города. Человек и Вселенная. 2006; 56(3):119–32.

3. Липатов ИС, Тезиков ЮВ, Быков АВ, Насихуллина РН, Ергунова ГА, Потапова ИА и др. Апоптоз и его роль в формировании фетоплацентарной недостаточности. Вестник Самарского государственного университета. 2006;44(4-4):220–6.

4. Potapova IA, Purygin PP, Belousova ZP, Selezneva ES, Lipatov IS, Tezikov YV. Syntesis and biological activity of aliphatic and aromatic sulfonical acid azolides. Pharmaceutical Chemistry Yournal. 2001; 35(11): 588–90. https://doi.org/10.1023/A:1015133508283

5. Тезиков ЮВ, Липатов ИС. Результаты применения карбогенотерапии для профилактики плацентарной недостаточности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011; 11(5): 71–7.

6. Стрижаков АН, Липатов ИС, Тезиков ЮВ. Комплексная оценка степени тяжести хронической плацентарной недостаточности. Акушерство и гинекология. 2012;3:20–5.

7. Савельева ГМ, Панина ОБ, Курцер МА, Гнетецкая ВА, Бугеренко ЕЮ, Коновалова ОВ. Пренатальный период: физиология и патология. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010;10(2):61–5.

8. Стрижаков АН, Тезиков ЮВ, Липатов ИС, Шарыпова МА, Анпилогова ИВ, Азизов КУ и др. Стандартизация диагностики и клиническая классификация хронической плацентарной недостаточности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014;13(3):5–12.

9. Сидорова ИС, Никитина НА. Предиктивный, превентивный подход к ведению беременных группы риска развития преэклампсии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14(5): 44–9.

10. Brosens I, Pijnenborg R, Vercruysse L, Romero R. The «Great Obstetrical Syndromes» are associated with disorders of deep placentation. Am J Obstet Gynec. 2011;204(3):193-201. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2010.08.009; PMid:21094932 PMCid:PMC3369813

11. Липатов ИС. Клиническая оценка иммунных проявлений повреждения сосудистой стенки при физиологической и осложненной гестозом беременности: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Самара, 1993.

12. Стрижаков АН, Тезиков ЮВ, Липатов ИС, Агаркова ИА, Иванова ИВ. Клиническое значение индуцированного трофобластом апоптоза иммунокомпетентных клеток при осложненном течении беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011;10(6):26–31.

13. Липатов ИС, Тезиков ЮВ. Прогнозирование плацентарной недостаточности на основе маркеров эндотелиальной дисфункции, децидуализации, апоптоза и клеточной пролиферации. Саратовский научно-медицинский журнал. 2011;7(1):52–9.

14. Липатов ИС, Тезиков ЮВ, Есартия МА. Прогнозирование и коррекция нарушений лактационной функции с использованием видимого инфракрасного поляризованного света на этапе лактогенеза. Российский вестник акушера-гинеколога. 2008; 8(2): 30–6.

15. Липатов ИС. Патогенез, диагностика и профилактика сосудистых нарушений на раннем этапе формирования патологической беременности: Автореф. дисс. … докт. мед. наук. М., 1996.

16. Мельников ВА, Купаев ИА, Липатов ИС. Противососудистые антитела у женщин с физиологической и осложненной гестозом беременностью. Акушерство и гинекология. 1992;3-7:19–21.

17. Тезиков ЮВ. Патогенетическое обоснование прогнозирования, ранней диагностики и профилактики тяжелых форм плацентарной недостаточности: Автореф. дисс. … докт. мед. наук. Самара, 2013.

18. Тезиков ЮВ, Липатов ИС, Мельников ВА, Салов ВВ, Минеева ЕЛ, Анпилогова ИВ и др. Прогностическая значимость методов диагностики плацентарной недостаточности и состояния плода. Уральский медицинский журнал. 2009;3:33–40.

19. Сухих ГТ, Красный АМ, Кан НЕ, Майорова ТД, Тютюнник ВЛ, Ховхаева ПА и др. Апоптоз и экспрессия ферментов антиоксидантной защиты в плаценте при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 11–5.

20. Тезиков ЮВ, Липатов ИС. Предикторные индексы тяжелых форм хронической плацентарной недостаточности. Медицинский альманах. 2011; 6:60–3.

21. Тезиков ЮВ, Липатов ИС, Есартия МА, Салов ВВ. Становление лактации у женщин с плацентарной недостаточностью и новые подходы к лечению гипогалактии. Уральский медицинский журнал. 2010;3:42–8.

22. Тезиков ЮВ, Мельников ВА, Липатов ИС. Новые подходы к ведению беременных женщин с плацентарной недостаточностью. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2010;2:64–7.

23. Стрижаков АН, Давыдов АИ, Игнатко ИВ, Белоцерковцева ЛД, Сичинава ЛГ, Тимохина ТФ. Высокотехнологичные методы исследования состояния матери и плода: обеспечение здоровья будущего поколения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012;11(4):6–12.

24. Тезиков ЮВ, Липатов ИС, Санталова ГВ, Валеева ГР, Дремлюга НМ, Козлова ИВ. Прикладные аспекты иммунологической толерантности в системе «мать–плод». Уральский медицинский журнал. 2009;64(10):121–8.

25. Raghupathy R, Al Mutawa E, Makhseed M, Al-Azemi M, Azizieh F. Redirection of cytokine production by lymphocytes from women with pre-term delivery by dydrogesterone. Am J Reprod Immunol. 2007 Jul;58(1):31–8. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2007.00488.x; PMid:17565545

26. Тезиков ЮВ, Липатов ИС, Агаркова ИА. Факторы риска декомпенсации плацентарной недостаточности. Казанский медицинский журнал. 2011 ;XCII(3):372–6.

27. Липатов ИС, Купаев ИА, Бабкин СМ, Якимова НА. Способ диагностики сосудистых нарушений у беременных на раннем этапе развития патологического течения гестации: патент РФ на изобретение №2061960, приоритет от 01.03.1994. Бюл. Изобретения. 16:259.

28. Липатов ИС, Тезиков ЮВ, Санталова ГВ, Овчинникова МА. Профилактика рецидивов герпетической инфекции у беременных и внутриутробного инфицирования плода вирусом простого герпеса. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014;14(4):63–8.

29. Котельников ГП, Шпигель АС. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012;210–22. (In Russian).