• Крипторхизм и варикоцеле: еще один взгляд на причины старта аутоагрессии
ru К содержанию Полный текст статьи

Крипторхизм и варикоцеле: еще один взгляд на причины старта аутоагрессии

Paediatric Surgery.2017.3(56):75-83; doi 10.15574/PS.2017.56.75

Гаврилюк А. М., Чопяк В. В., Наконечный И. А., Наконечный А. И., Фрончек М., Курпиш M.
Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Украина
Институт генетики человека Академии наук Польши, г. Познань

Цель: определение роли оксидативного стресса и воспаления в патогенезе суб/инфертильности и формирования аутоиммунитета у пациентов с крипторхизмом и варикоцеле.
Maтериалы и методы. Уровни малонового диальдегида (MДA) и интерлейкина 6 (ИЛ-6) определяли в крови 48 мальчиков с крипторхизмом и 20 здоровых лиц. Семинальные параметры (подвижность, морфологию), уровни MДA и ИЛ-6 в крови были определены у 22 парней с варикоцеле и 21 здорового лица. Статистическая обработка данных проводилась непараметрическими методами с использованием стандартных компьютерных программ (Statistica Version 6, StatSoft, Inc.; SPSS Statistics 17.0, IBM).
Результаты. Установлено, что уровень МДA был достоверно выше в крови мальчиков с крипторхизмом по сравнению с контрольной группой (p=0,003). Концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови пациентов в группе с двусторонним крипторхизмом была выше по сравнению с группой одностороннего крипторхизма (p=0,001). Уровни MДA, ИЛ-6 и семинальные параметры (низкая подвижность, большое количество патологических форм сперматозоидов) были выше у пациентов с варикоцеле по сравнению с контрольной группой (p<0,05; p=0,011).
Выводы. Уровень МДA повышен в крови лиц с односторонним и двусторонним крипторхизмом, а также в крови и семенной жидкости пациентов с варикоцеле. Повышенный уровень MДA коррелирует с низкой подвижностью и повышенным количеством патологических форм сперматозоидов у пациентов с варикоцеле. Тенденция к увеличению уровня ИЛ-6 в крови мальчиков с двусторонним и односторонним крипторхизмом, а также в крови и семенной жидкости пациентов с варикоцеле является весомым фактором наличия оксидативного стресса и триггером аутоиммунизации.
Ключевые слова: крипторхизм, варикоцеле, MДA, ИЛ-6, оксидативный стресс, аутоиммунизация, бесплодие.

Литература

1. Бережная Н.М. (2013). Семейства интерлейкинов: биология и онкогенез. Киев: Наукова думка: 574.

2. Сибірна Н.О. Маєвська О.М., Барська М.Л. (2006). Дослідження окремих біохімічних показників за умов оксидативного стресу. Навчально-методичний посібник. Львів: Видавничий центр ЛНУ імені Івана Франка: 58.

3. Чоп’як В.В., Гаврилюк А.М., Товстяк Я.Ф. (2008). Оцінка факторів ризику розвитку імунозалежних захворювань і апоптозу у молодих людей. Імунологія та алергологія. 3; дод.: 24–30.

4. Чуклин С.Н., Переяслов А.А. (2005). Интерлейкины. Львов: Лига-Пресс: 481.

5. Agarwal A, Prabakaran S, Allamaneni SS. (2006). Relationship between oxidative stress, varicocele and infertility: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 12: 630–633.

6. Li YC, Hu XQ, Xiao LJ et al. (2006). An oligonucleotide microarray study on gene expression profile in mouse testis of experimental cryptorchidism. Front. Biosci. 11: 2465-2482.

7. Domagala A, Havryluk A, Nakonechnyі A et al. (2006). Antisperm antidodies in prepubertal boys with cryptorchidism. Arch Androl. 52(6): 411–416. 

8. Chaki SP, Misro MM, Ghosh D et al. (2005). Apoptosis and cell removal in the cryptorchid rat testis. Apoptosis. 10: 395–405.

9. Cheng CY, Mruk DD. (2012). The blood-testis barrier and its implications for male contraception. Pharmacol Rev. 64(1): 16–64.

10. Moretti E, Cairano G, Capitani S et al. (2007). Cryptorchidism and semen quality: a TEM and molecular study. J Androl. 28: 194–199.

11. Fraczek M, Czernikiewicz A, Kurpisz M. (2012). Cytokines and oxidative stress in germ line. Studies on Men Health and Fertility. Ed by A Agarwal et al. NY: Humana Press: 179–205.

12. Havrylyuk A, Chopyak V, Boyko Y et al. (2015). Cytokines in the Blood and Semen of Infertile Patients. Central European Journal of Immunology. 40(3): 337–344.

13. Shibahara H, Korryyama J, Shiraishi Y et al. (2009). Diagnosis and treatment of immunologically infertile women with sperm-immobilizing antibodies in their sera. J Reprod Immunol. 83: 139–144.

14. Benedetti S, Tagliamonte MC, Catalani S et al. (2012). Differences in blood and semen oxidative status in fertile and infertile men, and their relationship with sperm quality. Reprod Biomed Online. 25: 300–306.

15. Caroppo E, Niederberger C, Elhanbly S et al. (2005). Effect of cryptorchidism and retractile testes on male factor infertility: a multicenter, retrospective, chart review. Fertil Steril. 83: 1581–1584.

16. Smith R, Kaune H, Parodi D et al. (2007). Extent of sperm DNA damage in spermatozoa from men examined for infertility. Relationship with oxidative stress. Rev Med Chil. 135: 279–286

17. Fraczek M, Kurpisz M. (2015). Cytokines in the male reproductive tract and their role in infertility disorders. Journal of Reproductive Immunology. 108: 98–104.

18. Valko M, Leibfritz D, Moncol J et al. (2007). Free radicals and antioxidants in normal physiological function and human disease. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 39: 44–84.

19. Allam JP, Fronhoffs F, Fathy A et al. (2008). High percentage of apop-totic spermatozoa in ejaculates from men with chronic genital tract inflammation. Andrologia. 40: 329–334.

20. Sahin Z, Celik-Ozenci C, Akkoyunlu G et al. (2006). Increased expression of interleukin-1alpha and interleukin-1beta is associated with experimental varicocele. Fertil Steril. 85: 1265–1275.

21. Jiang H, Zhu WJ. (2013). Cryptorchidism is not a risk factor for antisperm antibody production in post-orchidopexy males with infertility. Urol Int. 90: 470–472.

22. Lampiao F, du Plessis SS. (2009). Effects of tumour necrosis factor alpha and interleukin-6 on progesterone and calcium ionophore-inducedacrosome reaction. Int J Androl. 32: 274–277. https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2008.00922.x; PMid:18798763

23. Ben Abdallah F, Dammak I, Attia H et al. (2009). Lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in infertile men: correlation with semen parameter. J Clin Lab Anal. 23: 99–104. https://doi.org/10.1002/jcla.20297; PMid:19288454

24. Sanocka D, Jedrzejczak P, Szumała-Kakol A et al. (2003). Male genital tract inflammation: The role of selected interleukins in regulation of pro-oxidant and antioxidant enzymatic substances in seminal plasma. J Androl. 24: 448–455. https://doi.org/10.1002/j.1939-4640.2003.tb02693.x; PMid:12721221

25. Alver A, Imamoglu M, Mentese Ah, Senturk A, Bulbul SS, Kahraman C, Sumer A. (2014). Malondialdehyde and CA II autoantibody levels are elevated in children with undescended testes. World J Urol. 32: 209–213. https://doi.org/10.1007/s00345-013-1129-9; PMid:23846285

26. Martinez P, Proverbio F, Camejo MI. (2007). Sperm lipid peroxidation and pro-inflammatory Cytokines. Asian J Androl. 9(1): 102–107. https://doi.org/10.1111/j.1745-7262.2007.00238.x; PMid:17187161

27. Misro MM, Chaki SP, Gautam DK. (2005). Germ cell death and their removal during initial stages of testicular ischemia and cryptorchidism: a comparative analysis. Indian J Exp Biol. 43: 1080–1087.

28. Sheehan MM, Ramasamy R, Lamb DJ et al. (2014). Molecular mechanisms involved in varicocoele-associated infertility. J Assist Reprod Genet. 31: 521–526. https://doi.org/10.1007/s10815-014-0200-9; PMid:24643631 PMCid:PMC4016365

29. Peltola V. Huhtaniemi N, Ahotupa M. (1995). Abdominal position of the rat testis is associated with high level of lipid peroxidation. : 1146–1150. https://doi.org/10.1095/biolreprod53.5.1146; PMid:8527519

30. Tavilani H, Goodarzi MT, Doosti M et al. (2008). Relationship between seminal antioxidant enzymes and the phospholipid and fatty acid composition of spermatozoa. Reprod Biomed Online. 16: 649–656. https://doi.org/10.1016/S1472-6483(10)60478-6

31. Riedl SJ, Shi Y. (2004). Molecular mechanisms of caspase regulation during apoptosis. Nat Rev Mol Cell Biol. 5(11): 897–907. https://doi.org/10.1038/nrm1496; PMid:15520809

32. Said TM, Paasch U, Glander HJ et al. (2004). Role of caspases in male infertility Human Reproduction Update. 10(1): 39–51. https://doi.org/10.1093/humupd/dmh003; PMid:15005463

33. Celik O, Kutlu O, Tekcan M et al. (2013). Role of TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in the pathogenesis of varicocele-induced testicular dysfunction. Asian J Androl. 15: 269–274. https://doi.org/10.1038/aja.2012.112; PMid:23274391 PMCid:PMC3739139

34. Lotti F, Tamburrino L, Marchiani S et al. (2012). Semen apoptotic M540 body levels correlate with testis abnormalities: a study in a cohort of infertile subjects. Hum Reprod. 27: 3393–3402. https://doi.org/10.1093/humrep/des348; PMid:23019300

35. Pasqualotto FF, Sundaram A, Sharma RK et al. (2008). Semen quality and oxidative stress scores in fertile and infertile patients with varicocele. Fertil Steril. 89: 602–607. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.03.057; PMid:17485092

36. Shiraishi K. Takihara, Matsuyama H. (2010). Elevated scrotal temperature, but not varicocele grade, reflects testicular oxidative stress-mediated apoptosis. : 359–364. https://doi.org/10.1007/s00345-009-0462-5; PMid:19655149

37. Sakamoto Y, Ishikawa T, Kondo Y et al. (2008). The assessment of oxidative stress in infertile patients with varicocele. BJU Int. 101: 1547–1552. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2008.07517.x; PMid:18294306

38. Henkler F, Behrle E, Dennehy KM et al. (2005). The extracellular domains of FasL and Fas are sufficient for the formation of supramolecular FasL-Fas clusters of high stability. J Cell Biol. 168(7): 1087–1098. https://doi.org/10.1083/jcb.200501048; PMid:15795317 PMCid:PMC2171833

39. Will MA, Swain J, Fode M et al. (2011). The great debate: varicocele treatment and impact on fertility. Fertil Steril. 95: 841–852. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.01.002; PMid:21272869 PMCid:PMC3046876

40. Tremellen K. (2008). Oxidative stress and male infertility – a clinical perspective. Hum Reprod Update. 14(3): 243–258. https://doi.org/10.1093/humupd/dmn004; PMid:18281241

41. Turner TT, Bang HJ, Lysiak JL. (2004). The molecular pathology of experimental testicular torsion suggests adjunct therapy to surgical repair. J Urol. 172: 2574–2578. https://doi.org/10.1097/01.ju.0000144203.30718.19; PMid:15538211

42. Um HD, Orenstein JM, Wahl SM. (1996). Fas mediates apoptosis in human monocytes by a reactive oxygen intermediate dependent pathway. J Immunol. 156(9): 3469.

43. Veräjänkorva E, Martikainen M, Pöllänen P. (2001). Cytokines in the BALB/c mouse testis in various conditions. Asian J Androl. 3: 9–19.