HEALTH OF WOMAN. 2016.9(115):148–151; doi 10.15574/HW.2016.115.148 
 

Значение гетерохроматина и полиморфных вариантов генов фолатного цикла у женщин с репродуктивными потерями

Алиева Тарана Джафар Кизи

Харьковский специализированный медико-генетический центр

В статье представлены данные обследования женщин с репродуктивными потерями (РП) в анамнезе, проведенного в рамках медико-генетического консультирования, учитывая актуальность конкретизации генетических факторов, которые реально находятся в причинной связи с РП, и уточнения клинических эффектов эпигенетической изменчивости.

Цель исследования: уточнение значения изменений у женщин гетерохроматина (хромосомного полиморфизма) и полиморфных вариантов генов ферментов фолатного цикла как возможных факторов риска и патогенетической первоосновы РП.

Материалы и методы. Обследовано две группы женщин: I (основная) – 154 женщины с акушерским анамнезом, отягощенным РП, и II (контрольная) – 32 практически здоровые женщины с неосложненным репродуктивным анамнезом, которые проходили преконцепционную профилактику перед планированием беременности. Изучали генеалогический анамнез, особенности состояния внутренних и половых органов. Специальные исследования включали цитогенетический анализ, идентификацию полиморфизмов генов системы фолатного цикла метилентетрагидрофолатредуктазы – MTHFR (C677T, A1298C, G1793A), метионин синтазы редуктазы – MTRR (A66G).

Результаты. У женщин с РП в анамнезе в 36,4% выявлен хромосомный полиморфизм (экстремальные варианты полиморфизмов хромосом, полиморфизм спутничных районов) на фоне различных аллелей риска полиморфных вариантов генов фолатного цикла; в 7,1% случаев у них имеет место полиморфизм спутничных районов 21-й хромосомы. Указанные генетические особенности интерпретируются как значимый фактор риска РП, а также как обоснование потребности в углубленном целенаправленном медико-генетическом обследовании. Распространенность у женщин с РП в анамнезе недифференцированных форм соединительнотканной и мезодермальной дисплазии, наличие доброкачественных опухолей и предраковых состояний, а также сердечно-сосудистой, психоневрологической патологии в родословной позволяет предположить патогенетическую связь этих явлений, роль хромосомного полиморфизма и полиморфных вариантов генов фолатного цикла как общей патогенетической первоосновы.

Заключение. Полученные данные о месте и роли гетерохроматина и полиморфизмов генов фолатного цикла в происхождении РП свидетельствуют, что эти исследования должны стать обязательной опцией при ведении женщин в рамках медико-генетического консультирования.

Ключевые слова: репродуктивные потери, хромосомная нестабильность, фолатный цикл, гены, родословная.

Литература: 
1. Blom H.J. Genetic determinants of hyperhomocysteinaemia: the roles of cystathionine beta-synthase and 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase / H.J. Blom // Eur. J. Pediatr. – 2008. – Vol. 159 (3). – P. 208–210.

2. A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene affects genomic DNA methylation through an interaction with folate status / S. Friso, S.W. Choi, D. Girelli, [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2012. – Vol. 99. – P. 5606–5611. https://doi.org/10.1073/pnas.062066299; PMid:11929966 PMCid:PMC122817

3. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia: a risk factor for arterial and venous trombotic disease / M. Cattaneo // Int. J. Clin. Lab. Res. – 2007. – Vol. 27. – P. 139–144. https://doi.org/10.1007/BF02912449

4. Genetic polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase reductase (MTRR) in ethnic populations in Texas; a report of a novel MTHFR polymorphic site, G1793A / P.L. Rady, S. Szucs, J. Grady [et al.] // Am. J. Med. Genet. –2012. – Vol. 107. – P. 162–168. https://doi.org/10.1002/ajmg.10122; PMid:11807892

5. Hendrich В. Human diseases with underlying defects in chromatin structure and modification / В. Hendrich, W. Bickmore // Hum. Mol. Genet. – 2011. – Vol. 10. – P. 2233–2242. https://doi.org/10.1093/hmg/10.20.2233

6. Mattei M. Heterochromatin, from Chromosome to Protein / M. Mattei, J. Luciani // E.C.A. Newsletter. – 2013. – Vol. 11. – Р. 1–10.