Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 5(125): 6-11. doi 10.15574/SP.2022.125.6
Антипкин Ю. Г.¹, Лапшин В. Ф.¹, Уманец Т. Р.¹, Каминская Т. Н.³, Марушко Ю. В.³, Городная А. В.², Стрижак С. М.¹, Гаращенко Т. А.¹, Лившиц Л. А.²

¹ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии имени академика Е.М. Лукьяновой НАМН Украины», г. Киев
²Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины, г. Киев
³Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина

Для цитирования: Antipkin YuG, Lapshyn VF, Umanets TR, Kaminska TM et al. (2022). Relationship between vitamin D status, rs2228570 vitamin D receptor polymorphism genotypes, and cholecalciferol supplementation in school-age children with COVID-19. Modern Pediatrics. Ukraine. 5(125): 6-11. doi 10.15574/SP.2022.125.6.
Статья поступила в редакцию 28.06.2022 г., принята в печать 03.09.2022 г.

Цель — изучить особенности витамина D-статуса и влияния саплементации витамином D₃ на 25(OH)D в сыворотке крови детей школьного возраста, перенесших COVID-19, с учетом генотипа по полиморфизму rs2228570 гена витамин D-рецептора (VDR).
Материалы и методы. В пилотное, проспективное, открытое исследование включено 36 школьников в возрасте 9-16 лет, перенесших бессимптомное (12 детей) и легкое/среднетяжелое (24 детей) течение COVID-19. У всех детей исследовано содержание 25(ОН)D в сыворотке крови и его динамику под влиянием саплементации 1000 МЕ/сутки в течение 12 недель с учетом генотипов и частоты распределения аллелей полиморфизма rs2228570 гена VDR (у 26 детей).
Результаты. Дети с бессимптомным течением COVID-19 характеризовались нормальными показателями 25(OH)D (32,68±2,12 нг/мл). Дети, перенесшие COVID-19 легкого/среднетяжелого течения, вероятно чаще (41,7%) имели состояние гиповитаминоза витамина D (27,36±2,12 нг/мл) и реже (58,3%) — оптимальный уровень 25(OH)D, чем дети с бессимптомным течением болезни. У 80,7% обследованных детей определен генотип по полиморфизму rs2228570 гена VDR, в состав которого входит аллель G с большей транскрипционной активностью рецептора VDR. Саплементация холекальциферолом 1000 МЕ в сутки независимо от 25(OH)D-статуса и генотипа по данному полиморфизму вероятно повышала обеспеченность витамином D обследованных детей с тенденцией к увеличению прироста 25(OH)D у детей с генотипом по полиморфизму rs22287 аллель G.
Выводы. Недостаточная обеспеченность витамином D может рассматриваться как фактор риска симптоматического течения COVID-19 у детей, что требует наблюдения и коррекции витамина D-статуса, эффективность которой может определяться генотипом по полиморфизму rs2228570 гена VDR. Дальнейшие исследования роли витамина D / VDR-комплекса в развитии и тяжести течения COVID-19 у детей позволит значительно расширить представление о патогенетической взаимосвязи, предложить и спрогнозировать эффективность персонифицированных схем саплементации витамином D.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом всех участвующих учреждений. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: дети, COVID-19, витамин D, витамин D рецептор, саплементация витамином D.

ЛИТЕРАТУРА

1. Abdollahzadeh R, Shushizadeh MH, Barazandehrokh M et al. (2021). Association of Vitamin D receptor gene polymorphisms and clinical / severe outcomes of COVID-19 patients. Journal of Molecular Epidemiology and Evolutionary Genetics in Infectious Diseases. 96 (6): 105098. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2021.105098; PMid:34610433 PMCid:PMC8487094

2. Akoğlu HA, Muhammet B, Dilek K, Alemdar et al. (2021). Evaluation of childhood COVID-19 cases: a retrospective analysis. Journal of Pediatric Infectious Diseases. 16 (3): 91-98. https://doi.org/10.1055/s-0041-1723957

3. Al-Daghri NM, Mohammed AK, Al-Attas OS et al. (2017). Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms Modify Cardiometabolic Response to Vitamin D Supplementation in T2DM Patients. Scientific reports. 7 (1): 8280. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08621-7; PMid:28811597 PMCid:PMC5557960

4. Ali N. (2020). Role of vitamin D in preventing of COVID-19 infection, progression and severity. Journal of Infection and Public Health. 13: 1373-1380. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2020.06.021; PMid:32605780 PMCid:PMC7305922

5. Apaydin T, Polat H, Dincer-Yazan C et al. (2022). Effects of vitamin D receptor gene polymorphisms on the prognosis of COVID-19. Clin Endocrinol (Oxf). 96 (6): 819-830. https://doi.org/10.1111/cen.14664; PMid:34919268

6. Arabi A, Zahed L, Mahfoud Z et al. (2009). Vitamin D receptor gene polymorphisms modulate the skeletal response to vitamin D supplementation in healthy girls. Bone. 45 (6): 1091-1097. https://doi.org/10.1016/j.bone.2009.07.074; PMid:19647104

7. Brustad N, Greve JH, Mirzakhani H et al. (2021). High-dose vitamin D during pregnancy and pathway gene polymorphisms in prevention of offspring persistent wheeze. Pediatr Allergy Immunol. 32 (4): 679-689. https://doi.org/10.1111/pai.13453; PMid:33453076

8. Evans RM, Lippman SM. (2020). Shining Light on the COVID-19 Pandemic: A Vitamin D Receptor Checkpoint in Defense of Unregulated Wound Healing. Cell Metab. 32: 704-709. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.09.007; PMid:32941797 PMCid:PMC7486067

9. Fatemeh Hadizadeh. (2021). Supplementation with vitamin D in the COVID-19 pandemic? Nutrition Reviews. 79 (2): 200-208. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuaa081; PMid:32679589 PMCid:PMC7454793

10. Feketea G, Vlacha V, Tsiros G et al. (2021). Vitamin D Levels in Asymptomatic Children and Adolescents with Atopy during the COVID-19 Era. J Pers Med. 11 (8): 712. https://doi.org/10.3390/jpm11080712; PMid:34442356 PMCid:PMC8400733

11. Grant WB, Lahore H, McDonnell SL et al. (2020). Evidence that vitamin D supplementation could reduce risk of influenza and COVID‐19 infections and deaths. Nutrients. 12 (4): 988. https://doi.org/10.3390/nu12040988; PMid:32252338 PMCid:PMC7231123

12. Гасанов АГ, Гусейнова ИE. (2021). Показатели витамина D при коронавирусной инфекции COVID-19 у детей. Современная педиатрия. Украина. 7(119): 34-39. https://doi.org/10.15574/SP.2021.119.34

13. Hashemi SMA, Thijssen M, Hosseini SY et al. (2021). Human gene polymorphisms and their possible impact on the clinical outcome of SARS-CoV-2 infection. Arch Virol. 166 (8): 2089-2108. https://doi.org/10.1007/s00705-021-05070-6; PMid:33934196 PMCid:PMC8088757

14. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA et al. (2011). Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 96 (7): 1911-1930. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0385; PMid:21646368

15. McNally JD, Sampson M, Matheson LA et al. (2014). Vitamin D receptor (VDR) polymorphisms and severe RSV bronchiolitis: A systematic review and meta-analysis. Pediatr Pulmonol. 49: 790-799. https://doi.org/10.1002/ppul.22877; PMid:24019226

16. NICE. (2020). COVID-19 rapid guideline: vitamin D. London: National Institute for Health and Care Excellence. Public Health England. SACN. PMID: 33378143.

17. Охотнікова ОМ, Іванова ТП, Ошлянська ОА, Поночевна ОВ та інш. (2020). Клінічний протокол медичної допомоги дітям із коронавірусною інфекцією (COVID-19), яка перебігає на фоні хронічних соматичних захворювань. Сучасна педіатрія. Україна. 4(108): 18-32. https://doi.org/10.15574/SP.2020.108.18

18. Płudowski P, Karczmarewicz E, Bayer M et al. (2013). Practical guidelines for the supplementation of vitamin D and the treatment of deficits in Central Europe — recommended vitamin D intakes in the general population and groups at risk of vitamin D deficiency. EndokrynologiaPolska. 64 (4): 319-327. https://doi.org/10.5603/EP.2013.0012; PMid:24002961

19. Подольський ВВ, Антипкін ЮГ, Подольський ВВ та ін. (2021). Анкета вивчення поширеності захворювання на коронoвірусну інфекцію у дітей з урахуванням стану загального, репродуктивного, психосоматичного здоров’я та медико-біологічних і соціальних факторів ризику. Рішення про реєстрацію авторського права на твір № 6096 від 13.05.2021.

20. Shah K, Varna VP, Pandya A, Saxena D. (2021). Low vitamin D levels and prognosis in a COVID-19 pediatric population: a systematic review. QJM. 114 (7): 447-453. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcab202; PMid:34293161

21. Tripkovic L, Lambert H, Hart K et al. (2012). Comparison of vitamin D2 and vitamin D3 supplementation in raising serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 95 (6): 1357-1364. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.031070; PMid:22552031 PMCid:PMC3349454

22. Uitterlinden AG, Fang Y, Van Meurs JB et al. (2004). Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Review. Gene. 338: 143-156. https://doi.org/10.1016/j.gene.2004.05.014; PMid:15315818

23. Usategui-Martín R, DeLuis-Román DA, Fernández-Gómez JM et al. (2022). Vitamin D Receptor (VDR) Gene Polymorphisms Modify the Response to Vitamin D Supplementation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 14 (2): 360. https://doi.org/10.3390/nu14020360; PMid:35057541 PMCid:PMC8780067

24. Vieth R. (2020). Vitamin D supplementation: cholecalciferol, calcifediol, and calcitriol. Eur J ClinNutr. 74 (11): 1493-1497. https://doi.org/10.1038/s41430-020-0697-1; PMid:32704098

25. Yasuhara J, Toshiki K, Hisato T, Naokata S. (2020). Clinical characteristics of COVID-19 in children: a systemic review. Pediatr Pulmonol. 55: 2. https://doi.org/10.1002/ppul.24991; PMid:32725955

26. Yılmaz K, Şen V. (2020). Is vitamin D deficiency a risk factor for COVID-19 in children? Pediatr Pulmonol. 55 (12): 3595-3601. https://doi.org/10.1002/ppul.25106; PMid:33017102 PMCid:PMC7675606

27. Zhou Y, Binqing F, Xiaohu Z et al. (2020). Pathogenic T-cells and inflammatory monocytes incite inflammatory storms in severe COVID-19 patients. Natl Sci Rev. 7 (6): 998-1002. https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa041; PMid:34676125 PMCid:PMC7108005

28. Zhou YF, Luo BA, Qin LL. (2019). The association between vitamin D deficiency and community-acquired pneumonia: a meta-analysis of observational studies. Medicine. 98 (38): 17252. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000017252; PMid:31567995 PMCid:PMC6756683