Modern Pediatrics. Ukraine. 6(110): 22-31. doi 10.15574/SP.2020.110.22
Починок Т. В.¹, Стамболи Л. В.², Пьянкова А. В.³, Журавель Е. В.¹, Слипачук Л. В.¹, Воронина C. С.³, Гурьева O. B.^3
1Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина
²ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии имени академика Е.М. Лукьяновой НАМН Украины», г. Киев
³Детская клиническая больница № 9 Подольского района г. Киева, Украина

Для цитирования: Починок ТВ, Стамболи ЛВ, Пьянкова АВ, Журавель ЕВ. (2020). Влияние реабилитационно-профилактического комплекса на состояние иммунной системы у детей с рекурентной респираторной патологией на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Современная педиатрия. Украина. 6(110): 22—31. doi 10.15574/SP.2020.110.22.
Статья поступила в редакцию 12.08.2020 г., принята в печать 07.10.2020 г.

Цель — проанализировать результаты применения реабилитационно-профилактического комплекса у детей с рекурентной респираторной патологией (РРП) на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) II степени для предупреждения риска развития респираторных заболеваний.
Материалы и методы. Обследованы 120 детей пубертатного возраста от 10 до 16 лет, средний возраст составил 13,1±2,5 года (90 детей с РРП 6–8 раз в год и ГЭРБ II степени; 30 практически здоровых детей). Дети с РРП и ГЭРБ II степени распределены по методу рандомизации на три группы: группа 1 (30 человек) получала базисную терапию ГЭРБ согласно общепринятому протоколу по приказу МЗ Украины от 20.01.2013 № 59; группа 2 (30 человек) получала базисную терапию и разработанный реабилитационно-профилактический комплекс, который предусматривал лекарственное средство природного происхождения «Иммунал» (1 таблетка 3 раза/сутки в течение 30 суток), эссенциальные нутриенты Смарт Омега (1 капсула 2 раза/сутки в течение 30 суток) и жирорастворимый препарат витамина D3 (холекальциферол) по 8 капель (4000 МЕ) 1 раз/сутки в течение 30 суток; группа 3 (30 человек) получала базисную терапию и реабилитационно-профилактический комплекс, который включал гомеопатический препарат «Мукоза композитум» (по 1 ампуле 2,2 мл per os 2 раза в неделю в течение 5 недель), Смарт Омега и жирорастворимый препарат витамина D₃ в указанной выше дозе. Группу 4 (контрольную) составили 30 практически здоровых детей. У всех детей в сыворотке крови определен общий уровень 25(ОН)D методом иммуноферментного анализа. С целью исследования состояния иммунной системы определены показатели функциональной активности нейтрофилов периферической крови по данным фагоцитоза и НСТ-теста, концентрация в сыворотке крови и слюне основных классов иммуноглобулинов (G, A, M), лизоцима и дополнительно в слюне — уровень секреторного A (sIgA). Отдельно определено содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови. Все исследования проведены до лечения и через месяц после него.
Результаты. По результатам исследования, в 90% случаев у детей основной группы (n=90) с РРП на фоне ГЭРБ II степени концентрация 25(ОН)D в сыворотке крови была в пределах дефицита — недостаточности витамина D, а в группе контроля (n=30) в 70% случаев соответствовала его недостаточности. Включение холекальциферола в дозе 4000 МЕ/сутки в реабилитационно-профилактический комплекс детям группы 2 и группы 3 достоверно повысило уровень витамина D (p<0,01), но его концентрация не достигла нормы.
После лечения у детей всех 3 групп достоверно повысились исходно сниженные показатели активности фагоцитоза, но значительный прирост процента фагоцитирующих клеток фиксировался в группе 2, где этот показатель достиг значений детей группы 4 (контрольная группа). В то же время, резервные возможности нейтрофилов в условиях их стимуляции после лечения наблюдались у детей в группе 2 и группе 3 (p<0,01). У детей с РРП на фоне ГЭРБ II степени до лечения достоверно повысилось содержание ЦИК и снизилась концентрация лизоцима (p<0,01). После лечения существенно снизилась концентрация ЦИК у детей группы 2, а концентрация лизоцима в сыворотке крови детей всех 3 исследованных групп достигла значений контрольной группы. Достоверно снизилась концентрация sIgA, IgA, лизоцима (p<0,05) на фоне повышения уровня IgG в слюне (p<0,01). После лечения отмечалась положительная динамика по содержанию sIgA, уровень которого повысился во всех 3 группах, но в группе 1 был достоверно ниже (p<0,05) показателей контрольной группы. Концентрация IgA также достоверно повысилась после лечения у детей всех 3 групп (p<0,01), но не достигла уровня контрольных данных (p<0,05). Достоверно снизилась концентрация IgG в процессе лечения в слюне детей всех 3 групп (p<0,01), но у детей группы 1 (базисная терапия) этот показатель остался достоверно выше по сравнению с данными контрольной группы (p<0,05). В динамике лечения концентрация лизоцима достоверно возросла только в детей группы 2 и группы 3 (p<0,05). В то же время, только в группе 2 уровень лизоцима достиг значений контрольной группы после того, как в группе 1 и группе 3 этот показатель остался достоверно ниже данных контрольной группы.
Выводы. Для коррекции выявленного дефицита — недостаточности витамина D включение холокальцеферола в дозе 4000 МЕ/сутки в реабилитационно-профилактический комплекс повысило вероятность достижения оптимального уровня витамина D в сыворотке крови обследованных детей с последующим применением препаратов витамина D в профилактической дозе 1000 МЕ/сутки. Применение реабилитационно-профилактических комплексов наиболее эффективно повлияло на восстановление физиологического состояния фагоцитарной системы в целом, нормализацию уровня лизоцима и содержания ЦИК в сыворотке крови обследованных детей. Использование препаратов «Иммунал» у детей группы 2, «Мукоза композитум» у детей группы 3 в комплексной профилактике острой респираторной патологии было более показательным в плане стимуляции продукции специфических факторов, особенно sIgA и неспецифических факторов местного иммунитета (лизоцим), в отличие от применения базисной терапии.
При проспективном наблюдении детей с частыми острыми респираторными заболеваниями на фоне ГЭРБ II степени отмечалась положительная динамика по частоте заболеваний и их течению. На протяжении 2 лет наблюдения количество эпизодов респираторных заболеваний в группе 1 уменьшилось в 1,2 раза в год, в группе 2 — в 2 раза, в группе 3 — в 1,6 раза, что способствовало улучшению клинического течения заболевания и сокращению сроков лечения.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования утвержден Локальным этическим комитетом указанных в работе учреждений. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: часто болеющие дети, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, комплексное лечение, витамин D, фагоцитоз, НСТ-тест, иммуноглобулины класса G, A, M, ЦИК, sIgA, лизоцим.

ЛИТЕРАТУРА

1. Березенко ВС, Михайлюк ХЗ, Щедрін ВО, Крат ВВ. (2018). Особливості забезпеченості вітаміном D дітей з автоімунним гепатитом. Перинатологія та Педіатрія. 1 (73): 92–97. doi 10.15574/PP.2018.73.92

2. Черненков ЮВ, Гроздова ТЮ. (2010). Сравнительная эффективность использования гомеопатических методов лечения у детей с хроническими заболеваниями кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 1: 71–75.

3. Дефіцит та недостатність вітаміну D: епідеміологія, діагностика та лікування. За ред проф Поворознюка, проф П Плудовські. (2014). Донецьк: видавець Заславський ОЮ: 262.

4. Dimiloe S, Alexandra Nanzer, KimuliRyanna et al. (2010). Regulatory T cells, inflammation and the allergic response2The role of glucocorticoids and Vitamin D. Journal of Steroid Biochemistry&Molecular Biology. 120: 86–95. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2010.02.029; PMid:20227496

5. Дранник ГН, Курченко АИ, Дранник АГ. (2009). Иммунная система слизистых. Физиологическая микрофлора и пробиотики. Киев: Полиграф2Плюс: 140.

6. Ершов ФИ, Киселев ОИ. (2005). Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). Москва: ГЭОТАР2Медиа: 368.

7. . Ginde AA, Maksbach JM, Camargo CA. (2009). Association between serum 25-hydroxyvitamin D level and upper respiratore tract infection in the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arch Intern Med. 169 (4): 384–399. https://doi.org/10.1001/archinternmed.2008.560; PMid:19237723 PMCid:PMC3447082

8. Гнатейко ОЗ, Дац–Опока МІ, Личковська ОЛ, Цьолко ТЮ. (2016). Частота ураження різних систем та органів у дітей із гастроезофегальною рефлюксеою хворобою. Здоров'я дитини. 6 (74): 98–102. https://doi.org/10.22141/2224-0551.6.74.2016.82140

9. Гордиенко СМ. (1983). Сравнительная оценка результатов теста восстановления нитросинего тетразолия при микроскопическом и спектрофотометрическом вариантах метода с различными солями тетразолия. Лабораторное дело. 2: 21–23.

10. Holick MF. (2011). Vitamin D defeciency in 2010: Health benefits of vitamin D and sunlight: a Date. Nat Rev Endocrinol. (7): 73–75. https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.234; PMid:21263437

11. Ільницький РІ. (2014). Імунологічна реактивність та корекція її порушень біологічними препаратами у хворих із загостренням хронічного обструктивного захворювання легень. Лікарська справа. 7–8: 22–27.

12. Исраелян ЮА, Белоусова ТЕ, Беспалова АВ и др. (2013). Полисистемный подход к медицинской реабилитации рецидивирующих бронхолёгочных заболеваний у детей подросткового возраста. Медицинский альманах. 2 (26): 139–142.

13. Ito M, Maruyama Y, Kitamura K et al. (2017). Randomized controlled trial of juzen-taihoto in children with recurrent acute otitis media. Auris Nasus Larynx. 44 (4): 390-397. https://doi.org/10.1016/j.anl.2016.10.002; PMid:27810126

14. Khan I, Samson SE, Grover AK. (2017). Antioxidant Supplements and Gastrointestinal Diseases: A Critical Appraisal. Med Princ Pract. 26 (3): 201-217. https://doi.org/10.1159/000468988|; PMid:28278495 PMCid:PMC5588418

15. Княжеская НП, Баранова ИА, Фабрика МП и др. (2012). Новые возможности лечения и профилактики ОРВИ у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Атмосфера. Пульмонол и аллергол. 3: 16–20.

16. Kwong CG, Bacharier LB. (2017). Microbes and the Role of Antibiotic Treatment for Wheezy Lower Respiratory Tract Illnesses in Preschool Children. Curr Allergy Asthma Rep. 17 (5): 34. https://doi.org/10.1007/s11882-017-0701-6; PMid:28456910

17. Laye S, Nadjar A, Joffre C et al. (2018). Anti-Inflammatory Effects of Omega-3 Fatty Acids in the Brain: Physiological Mechanisms and Relevance to Pharmacology. Pharmacol Rev. 70 (1): 12-38. https://doi.org/10.1124/pr.117.014092; PMid:29217656

18. Лыткина ИН, Малышев НА. (2010). Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций среди эпидемиологически значимых групп населения. Лечащий врач. 10: 66–69.

19. Mancini G, Carbonara AO, Heremans JF. (1965). Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immunochemistry. 2 (3): 235-254. https://doi.org/10.1016/0019-2791(65)90004-2

20. Марушко РВ, Стамболи ЛВ, Брюзина ТС, Марушко ТЛ. (2012). Применение пищевой иммуномодуляции при воспалительных аболеваниях кишечника у детей раннего возраста. Зб наук праць співробіт НМАПО імені ПЛ Шупика. 21 (3). Київ: 277–283.

21. Мельников ОФ, Гавриленко ЮВ. (2016). Клинико2иммунологическая эффективность использования препаратов Лизак и Хепилор при лечении острых фарингитов у детей. Здоровье ребенка. 5 (73): 26–30. https://doi.org/10.22141/2224-0551.5.73.2016.78295

22. МОЗ України. (2013). Про затвердження уніфікованих клінічних протоколів медичної допомоги дітям із захворюваннями органів травлення. Наказ МОЗ України від 29.01.2013 № 59. URL: https://zakononline.com.ua/documents/show/117384___531299.

23. Мотавкина НС, Ковалев ВМ, Шаронов АС. Микрометод количественного определения лизоцима. Лабораторное дело. 12: 722–724.

24. Петров ВИ, Анапченко ВГ, Ишмухаметов АА и др. (1983). Определение циркулирующих иммунных комплексов в крови здоровых доноров и больных бронхиальной астмой до и после гемосорбции. Иммунология. 3: 57–59.

25. Починок ТВ. (2016). Корекція дефіциту вітаміну D і його вплив на імунологічні та метаболічні порушення у дітей раннього віку, які страждають від частих респіраторних захворювань. Здоровье ребенка. 2 (70): 41–46. https://doi.org/10.22141/2224-0551.2.70.2016.73806

26. Rossi GA, Colin AA. (2017). Respiratory syncytial virus-Host interaction in the pathogenesis of bronchiolitis and its impact on respiratory morbidity in later life. Pediatr Allergy Immunol. 28 (4): 320-331. https://doi.org/10.1111/pai.12716; PMid:28339145