HEALTH OF WOMAN. 2019.8(144): 26–35
Johann Röhrl¹, Oliver Werz², Aldo Ammendola¹ и Gerald Künstle¹*
Clinical Phytoscience. Röhrl et al. Clinical Phytoscience (2016) 2:20

Предпосылки. Для многих женщин ежемесячный дискомфорт, вызванный менструальной болью внизу живота, является достаточно серьезным состоянием, которое отрицательно влияет на качество жизни. В случае первичной дисменореи – состояния, связанного с предменструальным синдромом (ПМС), – интенсивные сокращения матки считают причиной сильной боли, которая возникает несмотря на отсутствие скрытой инфекции или других идентифицируемых с медицинской точки зрения болезненных состояний. Сопутствующие гиперсокращения матки напоминают роды, а связанная с ними боль обычно опосредуется выделением простагландинов, лейкотриенов и инфильтрацией лейкоцитов, которые обычно сопровождают отслоение эндометриального слоя.

Стандартизированные экстракты плодов Vitex agnus-castus (экстракты VAC прутняка обыкновенного, или витекса священного) клинически эффективны при лечении симптомов ПМС, хотя механизмы действия химически сложной смеси природных компонентов, входящих в экстракт, в основном неизвестны.

Методика. Используя модель дисменореи in vivo, крысам вводили 10 мг/кг эстрадиолбензоата интраперитонеально (и/п) один раз в день в течение 12 дней и 2,1/10,3/20,7 мг/кг сухого экстракта VAC перорально один раз в день в течение 7 дней до провоцирования спазмов. Маточные сокращения провоцировали путем ввода 2 МЕ/кг окситоцина и/п, после этого наблюдали за спазмами в животе и болевыми симптомами в по­следний день эксперимента. Более того, применяли методы in vitro, описанные в разделе «Методы».

Результаты. Мы показали, что растительный сухой экстракт VAC BNO 1095 (доступный в продаже под названием Циклодинон®) действует на миометрий и сигнальные молекулы воспаления связанных амебоцитов/воспалительных клеток. В частности, BNO 1095 оказал зависимое от дозы ингибиторное воздействие на маточные сокращения, вызванные окситоцином, у крыс модели дисменореи in vivo и вызванные лекарственным препаратом сокращения изолированного миометрия человека и крысы in vitro. Более того, BNO 1095 продемонстрировал многообещающий противовоспалительный потенциал, эффективно подавив активность 5-липоксигеназы и выработку лейкотриенов, а также сократив выработку активных форм кислорода и воспалительных цитокинов in vitro.

Выводы. Эти результаты доказывают, что BNO 1095 эффективно способствует устранению патологических симптомов, связанных с менструацией, включая первичную дисменорею.

Ключевые слова: Agnucaston, цитокины, дисменорея, лейкотриены, липоксигеназа, менструальный дискомфорт, предменструальный синдром, спазмолитик, Vitex agnus-castus.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Dawood MY. Primary dysmenorrhea: advances in pathogenesis and management. Obstet Gynecol. 2006; 108(2): 428-41.

2. Dickerson LM, Mazyck PJ, Hunter MH. Premenstrual syndrome. Am Fam Physician. 2003;67(8):1743-52.PubMedGoogle Scholar

3. Maybin JA, Critchley HO, Jabbour HN. Inflammatory pathways in endometrial disorders. Mol Cell Endocrinol. 2011;335(1):42-51.

4. Evans J, Salamonsen LA. Inflammation, leukocytes and menstruation. Rev Endocr Metab Disord. 2012;13(4):277-88.

5. Finn CA. Implantation, menstruation and inflammation. Biol Rev Camb Philos Soc. 1986;61(4):313-28.

6. Salamonsen LA, Woolley DE. Menstruation: induction by matrix metalloproteinases and inflammatory cells. J Reprod Immunol. 1999;44(1-2):1-27.

7. Lundstrom V. The myometrial response to intra-uterine administration of PGF2alpha and PGE2 in dysmenorrheic women. Acta Obstet Gynecol Scand. 1977;56(3):167-72.

8. Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine as a prolactin (PRL) inhibitor. Endocr Rev. 2001;22(6):724-63.

9. Durain D. Primary dysmenorrhea: assessment and management update. J Midwifery Womens Health. 2004; 49(6): 520-8.

10. Sugino N, Karube-Harada A, Kashida S, Takiguchi S, Kato H. Differential regulation of copper-zinc superoxide dismutase and manganese superoxide dismutase by progesterone withdrawal in human endometrial stromal cells. Mol Hum Reprod. 2002;8(1):68-74.

11. Sugino N, Karube-Harada A, Taketani T, Sakata A, Nakamura Y. Withdrawal of ovarian steroids stimulates prostaglandin F2alpha production through nuclear factor-kappaB activation via oxygen radicals in human endometrial stromal cells: potential relevance to menstruation. J Reprod Dev. 2004;50(2):215-25.

12. King AE, Critchley HO. Oestrogen and progesterone regulation of inflammatory processes in the human endometrium. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010;120(2-3):116-26.

13. Abu JI, Konje JC. Leukotrienes in gynaecology: the hypothetical value of anti-leukotriene therapy in dysmenorrhoea and endometriosis. Hum Reprod Update. 2000;6(2):200-5.

14. Nigam S, Benedetto C, Zonca M, Leo-Rossberg I, Lubbert H, Hammerstein J. Increased concentrations of eicosanoids and platelet-activating factor in menstrual blood from women with primary dysmenorrhea. Eicosanoids. 1991;4(3):137-41.

15. Carraher R, Hahn DW, Ritchie DM, McGuire JL. Involvement of lipoxygenase products in myometrial contractions. Prostaglandins. 1983;26(1):23-32.

16. Allensbach IfD. Naturheilmittel 2010 — Ergebnisse einer bevölkerungsrepresentativen Befragung (article in German). 2010; http:// www.ifd-allensbach.de/uploads/tx_studies/7528_Naturheilmittel_2010. pdf. Accessed 25 Mar 2016.

17. EMA, (HMPC) CoHMP Community herbal monograph on Vitex agnus- castus L., fructus. EMA/HMPC/144006/2009. 2010.Google Scholar

18. Berger D, Schaffner W, Schrader E, Meier B, Brattstrom A. Efficacy of Vitex agnus castus L. extract Ze 440 in patients with pre-menstrual syndrome (PMS). Arch Gynecol Obstet. 2000;264(3):150-3.

19. Carmichael AR. Can Vitex Agnus Castus be Used for the Treatment of Mastalgia? What is the Current Evidence? Evid Based Complement Alternat Med. 2008;5(3):247-50.

20. Schellenberg R. Treatment for the premenstrual syndrome with agnus castus fruit extract: prospective, randomised, placebo controlled study. BMJ. 2001;322(7279):134-7.

21. Halaska M, Beles P, Gorkow C, Sieder C. Treatment of cyclical mastalgia with a solution containing a Vitex agnus castus extract: results of a placebo-controlled double-blind study. Breast. 1999;8(4):175-81.

22. Afifi FU, Khalil E, Abdalla S. Effect of isoorientin isolated from Arum palaestinum on uterine smooth muscle of rats and guinea pigs. J Ethnopharmacol. 1999;65(2):173-7.

23. Borghi SM, Carvalho TT, Staurengo-Ferrari L, Hohmann MS, Pinge- Filho P, Casagrande R, et al. Vitexin inhibits inflammatory pain in mice by targeting TRPV1, oxidative stress, and cytokines. J Nat Prod. 2013;76(6):1141-9.

24. EMA, (HMPC) CoHMP. Assessment report on Vitex agnus-castus L., fructus. EMA/HMPC/144003/2009. 2010.Google Scholar

25. Hajdu Z, Hohmann J, Forgo P, Martinek T, Dervarics M, Zupko I, et al. Diterpenoids and flavonoids from the fruits of Vitex agnus-castus and antioxidant activity of the fruit extracts and their constituents. Phytother Res. 2007;21:4.View ArticleGoogle Scholar

26. Hogner C, Sturm S, Seger C, Stuppner H. Development and validation of a rapid ultra-high performance liquid chromatography diode array detector method for Vitex agnus-castus. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013;927:181-90.

27. Jarry H, Leonhardt S, Gorkow C, Wuttke W. In vitro prolactin but not LH and FSH release is inhibited by compounds in extracts of Agnus castus: direct evidence for a dopaminergic priniple by the dompamine receptor assay. Exp Clin Endocrinol. 1994;102:6.View ArticleGoogle Scholar

28. Meier B, Berger D, Hoberg E, Sticher O, Schaffner W. Pharmacological activities of Vitex agnus-castus extracts in vitro. Phytomedicine. 2000;7(5):373-81.

29. Sliutz G, Speiser P, Schultz AM, Spona J, Zeillinger R. Agnus castus extracts inhibit prolactin secretion of rat pituitary cells. Horm Metab Res. 1993;25(5):253-5.

30. Wuttke W, Jarry H, Christoffel V, Spengler B, Seidlova-Wuttke D. Chaste tree (Vitex agnus-castus)—pharmacology and clinical indications. Phytomedicine. 2003;10(4):348-57.

31. Winterhoff H. Die Hemmung der Laktation bei Ratten als indirekter Beweis für die Senkung von Prolaktin durch Agnus castus (article in German). Zeitschrift für Phytotherapie (Sonderdruck). 1991;12(6):175-9. Google Scholar

32. Sotocinal SG, Sorge RE, Zaloum A, Tuttle AH, Martin LJ, Wieskopf JS, et al. The Rat Grimace Scale: a partially automated method for quantifying pain in the laboratory rat via facial expressions. Mol Pain. 2011;7:55.

33. Goldstein LB, Davis JN. Beam-walking in rats: studies towards developing an animal model of functional recovery after brain injury. J Neurosci Methods. 1990;31(2):101-7.

34. Flierl MA, Stahel PF, Beauchamp KM, Morgan SJ, Smith WR, Shohami E. Mouse closed head injury model induced by a weight-drop device. Nat Protoc. 2009;4(9):1328-37.

35. Fischer L, Szellas D, Radmark O, Steinhilber D, Werz O. Phosphorylation- and stimulus-dependent inhibition of cellular 5-lipoxygenase activity by nonredox-type inhibitors. FASEB J. 2003;17(8):949-51.

36. Werz O, Burkert E, Samuelsson B, Radmark O, Steinhilber D. Activation of 5-lipoxygenase by cell stress is calcium independent in human polymorphonuclear leukocytes. Blood. 2002;99(3):1044-52.

37. Bartsch O, Bartlick B, Ivell R. Phosphodiesterase 4 inhibition synergizes with relaxin signaling to promote decidualization of human endometrial stromal cells. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(1):324-34.

38. Franova S, Janicek F, Visnovsky J, Dokus K, Zubor P, Sutovska M, et al. Utero- relaxant effect of PDE4-selective inhibitor alone and in simultaneous administration with beta2-mimetic on oxytocin-induced contractions in pregnant myometrium. J Obstet Gynaecol Res. 2009;35(1):20-5.

39. Mehats C, Tanguy G, Dallot E, Cabrol D, Ferre F, Leroy MJ. Is up-regulation of phosphodiesterase 4 activity by PGE2 involved in the desensitization of beta-mimetics in late pregnancy human myometrium? J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(11):5358-65.

40. Oger S, Mehats C, Barnette MS, Ferre F, Cabrol D, Leroy MJ. Anti­inflammatory and utero-relaxant effects in human myometrium of new generation phosphodiesterase 4 inhibitors. Biol Reprod. 2004;70(2):458- 64.

41. Bieglmayer C, Hofer G, Kainz C, Reinthaller A, Kopp B, Janisch H. Concentrations of various arachidonic acid metabolites in menstrual fluid are associated with menstrual pain and are influenced by hormonal contraceptives. Gynecol Endocrinol. 1995;9(4):307-12.

42. Clark K, Myatt L. Prostaglandins and the Reproductive Cycle. Glob libr women’s med. 2008;doi: 10.3843/GLOWM.10314.

43. Kelly RW, Illingworth P, Baldie G, Leask R, Brouwer S, Calder AA. Progesterone control of interleukin-8 production in endometrium and chorio-decidual cells underlines the role of the neutrophil in menstruation and parturition. Hum Reprod. 1994;9(2):253-8.

44. Akerlund M. Vasopressin and oxytocin in normal reproduction and in the pathophysiology of preterm labour and primary dysmenorrhoea. Development of receptor antagonists for therapeutic use in these conditions. Rocz Akad Med Bialymst. 2004;49:18-21.

45. Chan WY. Relationship between the uterotonic action of oxytocin and prostaglandins: oxytocin action and release of PG-activity in isolated nonpregnant and pregnant rat uteri. Biol Reprod. 1977;17(4):541-8.

46. Calis K, Erogul M, Popat V, Kalantaridou S, Dang D, Casey F, et al. Dysmenorrhea. Medscape. 2015; http://emedicine.medscape.com/ article/253812-overview. Accessed 25 Mar 2016.

47. Stoppler M, Shield W. Menstrual Cramps (Dysmenorrhea). MedicineNetcom. 2015; http://www.medicinenet.com/menstrual_ cramps/article.htm. Accessed 25 Mar 2016.

48. Ignacak A, Kasztelnik M, Sliwa T, Korbut RA, Rajda K, Guzik TJ. Prolactin-not only lactotrophin. A “new” view of the “old” hormone. J Physiol Pharmacol. 2012;63(5):435-43.

49. Bigazzi M, Nardi E. Prolactin and relaxin: antagonism on the spontaneous motility of the uterus. J Clin Endocrinol Metab. 1981;53(3):665-7.

50. Lessing JB, Brenner SH, Weiss G. Effect of prolactin and relaxin on in vitro rat uterine contractions and prolactin interaction with relaxin. Obstet Gynecol. 1984;64(1):97-100.

51. Critchley HO, Jones RL, Lea RG, Drudy TA, Kelly RW, Williams AR, et al. Role of inflammatory mediators in human endometrium during progesterone withdrawal and early pregnancy. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(1):240-8.

52. Saglam H, Pabuccuoglu A, Kivcak B. Antioxidant activity of Vitex agnus- castus L. extracts. Phytother Res. 2007;21:11.View ArticleGoogle Scholar

53. Sarikurkcu C, Arisoy K, Tepe B, Cakir A, Abali G, Mete E. Studies on the antioxidant activity of essential oil and different solvent extracts of Vitexagnuscastus L. fruits from Turkey. Food Chem Toxicol. 2009;47(10):2479-83.

54. Choudhary MI, Azizuddin C, Jalil S, Nawaz SA, Khan KM, Tareen RB, et al. Antiinflammatory and lipoxygenase inhibitory compounds from Vitex agnus-castus. Phytother Res. 2009;23(9):1336-9.