Paediatric Surgery (Ukraine).2023.1(78): 9-16; doi 10.15574/PS.2023.78.9
Семкович Я. В.¹, Дмитрієв Д. В.², Чорнопищук Р. М.², Козовий Р. В.¹, Чорнопищук Н. П.^2
1Івано-Франківський національний медичний університет, Україна
²Вінницький національний медичний університет імені М.І. Пирогова, Україна

Для цитування: Semkovych YaV, Dmytriiev DV, Chornopyshchuk RM, Kozovyi RV, Chornopyshchuk NP. (2023). Study of the polymorphism of the ADRB2 molecular structure and its influence on the development of chronic postsurgical pain in children. Paediatric Surgery (Ukraine). 1(78): 9-16; doi 10.15574/PS.2023.78.9.
Стаття надійшла до редакції 22.11.2022 р., прийнята до друку 14.03.2023 р.

Вступ. Біль – це сигнал на будь-яку агресію, яка призводить до пошкодження клітин і потребує відповіді в якості захисної реакції. При неконтрольованому гострому периопераційному вісцеральному болю можливий розвиток хронізації болю. Вивчаючи особливості хронічного болю, деякі вчені виявили взаємозвʼязки з однонуклеотидними поліморфізмами гена бета2-адренергічного рецептора (ADRB2).
Мета – вивчити залежність експресії болю в післяопераційний період у дітей від поліморфізму молекулярної структури рецептора ADRB2.
Матеріали та методи. У дослідженні взяли участь 42 дитини (20 хлопчиків і 22 дівчинки) віком від 7 до 18 років, які проходили лікування в хірургічному відділенні у 2020-2022 рр. з приводу гострого апендициту, перитоніту.
Результати. Встановлено, що 13 із досліджуваних пацієнтів мали варіант поліморфізму Arg16Arg, 15 – Arg16Gly, 14 дітей – гомоморфічний варіант поліморфізму Gly16Gly. Отримані дані підтверджують кращу відповідь організму на знеболювання та зменшення інтенсивності болю в осіб із морфологічним варіантом рецептора ADRB2 Arg16Arg.
Аналіз залежності показників візуальної аналогової шкали (ВАШ) від поліморфізму молекулярної структури рецептора ADRB2 в післяопераційний період у дітей довів, що наявність Arg у фенотипі рецептора мала дуже сильну негативну кореляцію з показником ВАШ на етапі виписки (r=-0,822, p<0,001); наявність Gly у генотипі мала дуже сильну позитивну кореляцію з показником ВАШ на етапі виписки (r=0,814; p<0,001). У регресійному аналізі наявність Gly у фенотипі рецептора асоціювалася з вищим на 1,917 показником ВАШ на етапі виписки (ВШ=1,917; 95% ДІ: 1,448-2,385; р<0,001).
Висновки. Наявність комбінації гомоморфічного варіанта рецептора ADRB2 Arg16Arg у дітей, оперованих на передній черевній стінці, супроводжується швидкою відповіддю на знеболювальні препарати.
Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. Протокол дослідження ухвалено Локальним етичним комітетом зазначеної в роботі установи. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків, дітей.
Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.
Ключові слова: хронічний біль, діти, поліморфізм, рецептор ADRB2.

ЛІТЕРАТУРА

1. Aisiku P, Smith WR, McClish DK, Levenson JL, Penberthy LT, Roseff SD et al. (2009). Comparisons of high versus low emergency department utilizers in sickle cell disease. Ann Emerg Med. 53 (5): 587-593. https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2008.07.050; PMid:18926599

2. Apfelbaum JL, Chen C, Mehta SS, Gan TJ. (2003). Postoperative pain experience: results from a national survey suggest postoperative pain continues to be undermanaged. Anesth Analg. 97 (2): 534-540. https://doi.org/10.1213/01.ANE.0000068822.10113.9E; PMid:12873949

3. Bisgaard T, Klarskov B, Rosenberg J, Kehlet H. (2001). Characteristics and prediction of early pain after laparoscopic cholecystectomy. Pain. 90: 261-269. https://doi.org/10.1016/S0304-3959(00)00406-1; PMid:11207398

4. Caperell K, Pitetti R, Cross KP. (2013). Race and acute abdominal pain in a pediatric emergency department. Pediatrics. 131 (6): 1098-1106. https://doi.org/10.1542/peds.2012-3672; PMid:23690514

5. Diatchenko L, Anderson AD, Slade GD, Fillingim RB, Shabalina SA, Higgins TJ et al. (2006). Three major haplotypes of the beta2 adrenergic receptor define psychological profile, blood pressure, and the risk for development of a common musculoskeletal pain disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 141B (5): 449-462. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30324; PMid:16741943 PMCid:PMC2570772

6. Dickinson BD, Head CA, Gitlow S, Osbahr AJ. (2010). Maldynia: pathophysiology and management of neuropathic and maladaptive pain–a report of the AMA Council on Science and Public Health. Pain Med. 11 (11): 1635-1653. https://doi.org/10.1111/j.1526-4637.2010.00986.x; PMid:21044254

7. Dmytriiev D. (2018). Assessment and treatment of postoperative pain in children. Anaesthesia, Pain & Intensive Care. 22 (3): 392-400.

8. Elsenbruch S, Icenhour A, Enck P. (2017). Visceral pain: a biopsychological perspective. Neuroforum. 23: 105-110. https://doi.org/10.1515/nf-2017-A029

9. Gan TJ. (2017). Poorly controlled postoperative pain: prevalence, consequences, and prevention. J Pain Res. 10: 2287-2298. https://doi.org/10.2147/JPR.S144066; PMid:29026331 PMCid:PMC5626380

10. Gebhart GF, Bielefeldt K. Physiology of visceral pain. (2016). Compr Physiol. 6: 609-633. https://doi.org/10.1002/cphy.c150049; PMid:27783853

11. Hein L. (2006). Adrenoceptors and signal transduction in neurons. Cell Tissue Res. 326 (2): 541-551. https://doi.org/10.1007/s00441-006-0285-2; PMid:16896948

12. IASP-PAIN. (2018). International association for the study of Pain. In: IASP Taxonomy. URL: http://www.iasp-pain.org/Education/Content.aspx?ItemNumber=1698#Pain. (accessed June 18, 2018).

13. Koenen LR, Icenhour A, Forkmann K, Pasler A, Theysohn N, Forsting M et al. (2017). Greater fear of visceral pain contributes to differences between visceral and somatic pain in healthy women. Pain. 158: 1599-1608. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000924; PMid:28426553

14. Kucera TJ, Boezaart AP. (2014). Regional anesthesia does not consistently block ischemic pain: two further cases and a review of the literature. Pain Med. 15: 316-319. https://doi.org/10.1111/pme.12235; PMid:24102987

15. Kumar N, Thapa D, Gombar S, Ahuja V, Gupta R. (2014). Analgesic efficacy of pre-operative stellate ganglion block on postoperative pain relief: a randomised controlled trial. Anaesthesia. 69: 954-660. https://doi.org/10.1111/anae.12774; PMid:25040168

16. Litonjua AA, Gong L, Duan QL, Shin J, Moore MJ, Weiss ST et al. (2010). Very important pharmacogene summary ADRB2. Pharmacogenet Genomics. 20 (1): 64-69. https://doi.org/10.1097/FPC.0b013e328333dae6; PMid:19927042 PMCid:PMC3098753

17. Nicholson R, Dixon AK, Spanswick D, Lee K. (2005). Noradrenergic receptor mRNA expression in adult rat superficial dorsal horn and dorsal root ganglion neurons. Neurosci Lett. 380 (3): 316-321. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2005.01.079; PMid:15862909

18. Niv D, Devor M. (2004). Chronic pain as a disease in its own right. Pain Pract. 4 (3): 179-181. https://doi.org/10.1111/j.1533-2500.2004.04301.x; PMid:17173599

19. Portenoy RK. (2011). Treatment of cancer pain. Lancet. 377 (9784): 2236-2247. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60236-5; PMid:21704873

20. Rees DC, Williams TN, Gladwin MT. (2010). Sickle-cell disease. Lancet. 376 (9757): 2018-2031. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61029-X; PMid:21131035

21. Reiner S, Ambrosio M, Hoffmann C, Lohse MJ. (2010). Differential signaling of the endogenous agonists at the beta2-adrenergic receptor. J Biol Chem. 285 (46): 36188-36198. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.175604; PMid:20837485 PMCid:PMC2975241

22. Schurman JV, Hunter HL, Friesen CA. (2010). Conceptualization and treatment of chronic abdominal pain in pediatric gastroenterology practice. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 50 (1): 32-37. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3181ae3610; PMid:19915496

23. Semkovych Ya, Dmytriiev D, Rusak P, Zaporozhan S, Nazarchuk O. (2022). Prevalence of chronic pain after herniorrhaphy, orchiopexy, and bernardi procedure in children. A retrospective-prospective study. Paediatric Surgery (Ukraine). 3 (76): 8-18. https://doi.org/10.15574/PS.2022.76.8

24. Sikandar S, Dickenson AH. (2012). Visceral Pain – the Ins and Outs, the Ups and Downs. Curr Opin Support Palliat Care. 6: 17-26. https://doi.org/10.1097/SPC.0b013e32834f6ec9; PMid:22246042 PMCid:PMC3272481

25. Skouen JS, Smith AJ, Warrington NM, O'Sullivan PB, McKenzie L, Pennell CE et al. (2012). Genetic variation in the beta-2 adrenergic receptor is associated with chronic musculoskeletal complaints in adolescents. Eur J Pain. 16 (9): 1232-1242. https://doi.org/10.1002/j.1532-2149.2012.00131.x; PMid:22416031

26. The Ministry of Ukraine. (2004). On Approval of Protocols for Treatment of Children in Specialty Pediatric Surgery. Order of the Ministry of Ukraine No. 88-Adm of March 30, 2004, with amendments and additions made by the Order of the Ministry of Ukraine No. 150 dated February 18, 2010.

27. Tolver MA, Rosenberg J, Bisgaard T. (2012). Early pain after laparoscopic inguinal hernia repair. A qualitative systematic review. Acta Anaesthesiol Scand. 56 (5): 549-557. https://doi.org/10.1111/j.1399-6576.2011.02633.x; PMid:22260427

28. Woolf CJ. (2020). Capturing novel non-opioid pain targets. Biol Psychiatry. 87 (1): 74-81. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.06.017; PMid:31399256 PMCid:PMC6898770

29. Wu CL, Raja SN. (2011). Treatment of acute postoperative pain. Lancet. 377 (9784): 2215-2225. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60245-6; PMid:21704871

30. Yalcin I, Tessier LH, Petit-Demouliere N, Waltisperger E, Hein L, Freund-Mercier MJ et al. (2010). Chronic treatment with agonists of beta (2)-adrenergic receptors in neuropathic pain. Exp Neurol. 221 (1): 115-121. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2009.10.008; PMid:19840789