• Трудности подбора специфической терапии при тяжелых формах врожденной цитомегаловирусной инфекции: взгляд сквозь время
ru К содержанию Полный текст статьи

Трудности подбора специфической терапии при тяжелых формах врожденной цитомегаловирусной инфекции: взгляд сквозь время

Modern Pediatrics. Ukraine. (2021). 5(117): 82-89. doi 10.15574/SP.2021.117.82
Усачева Е. В.1, Силина Е. А.1, Пахольчук Т. Н.1, Конакова О. В.1, Дралова А. А.1, Курочкина Т. И.2, Денисенко И.Г.2, Шевченко Р.Л.2
1Запорожский государственный медицинский университет, Украина
2КНП «Городская детская больница № 5» ЗГС, г. Запорожье, Украина

Для цитирования: Усачева ЕВ, Силина ЕА, Пахольчук ТН, Конакова ОВ и др. (2021). Трудности подбора специфической терапии при тяжелых формах врожденной цитомегаловирусной инфекции: взгляд сквозь время. Современная педиатрия. Украина. 5(117): 82-89. doi 10.15574/SP.2021.117.82
Статья поступила в редакцию 23.04.2021 г., принята в печать 06.09.2021 г.

Цель — показать целесообразность использования ганцикловира при внутриутробной цитомегаловирусной инфекции (ВЦМВИ), продемонстрировав два клинических случая
Клинические случаи. Со временем менялись подходы по лечению ВЦМВИ от применения ацикловира до назначения ганцикловира.
В 2011 г. у недоношенного ребенка на основе наличия полиорганности поражения (легких, печени, селезенки, поджелудочной железы, глаз, центральной нервной системи) и положительных результатов полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ЦМВ в крови, моче и ликворе диагностирована внутриутробная ЦМВИ. В качестве этиотропного препарата использован только ацикловир в связи с отсутствием на то время доказательной базы по безопасности применения специфического препарата ганцикловира. Лечение оказалось не полностью эффективным: в катамнезе в 2-летнем возрасте ребенок имел грубое нарушение слуха и зрения и глубокую инвалидизацию за счет резидуальных явлений со стороны центральной нервной системы.
В 2019 г. у новорожденного ребенка с тяжелым геморрагическим синдромом, респираторными нарушениями и неврологической симптоматикой по результатам положительной ПЦР крови на ЦМВ диагностирована ВЦМВИ и назначен ганцикловир из расчета 6 мг/кг каждые 12 часов внутривенно под контролем показателя гемограммы и клиренса креатинина. Со 2-й недели лечения отмечена положительная динамика клинически, с 6-й недели — отрицательная ПЦР крови на ЦМВ. Ребенок выписан на 70-е сутки лечения без резидуальных явлений со стороны центральной нервной системы. В 9 месяцев засвидетельствована тугоухость ІІ–ІІІ степени и своевременно проведено протезирование с полным восстановлением слуха. В годовалом возрасте: ребенок сидит, переворачивается, ползает; адекватно реагирует на окружающих; фиксирует взгляд и следит за предметами.
Выводы. Два клинических случая через описание изменений подходов к специфической терапии врожденной ЦМВИ с ацикловира в ганцикловир и наглядную демонстрацию разницы выходов заболевания от тяжелой инвалидности при отказе от ганцикловира, в полной реабилитации при его использовании демонстрируют целесообразность назначения именно ганцикловира.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: врожденная цитомегаловирусная инфекция, тяжелые формы, терапия, ацикловир, ганцикловир.

ЛИТЕРАТУРА

1. Артемчик ТА. (2012). Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Скрытая угроза. Минск: БГМУ: 12.

2. Boppana SB, Ross SA, Shimamura M, Palmer AL, Ahmed A, Michaels MG et al. (2011). Saliva polymerase-chain-reaction assay for cytomegalovirus screening in newborns. N Engl J Med. 364: 2111-2118. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1006561; PMid:21631323 PMCid:PMC3153859

3. Britt WJ. (2017). Congenital Human Cytomegalovirus Infection and the Enigma of Maternal Immunity. J Virol. 91 (15): e02392-16. https://doi.org/10.1128/JVI.02392-16

4. Cantey JB. (2018). Neonatal Infections. Pathophysiology, Diagnosis, and Management. Springer. 255. https://doi.org/10.1007/978-3-319-90038-4

5. Coleman JL, Steele R. (2017). Preventing Congenital Cytomegalovirus Infection. Clin Pediatr (Phila). 12: 1085-1094. https://doi.org/10.1177/0009922817724400; PMid:28825308

6. Фесенко МЕ, Мелащенко ОІ. (2012). Захворюваність, фізичний та нервово-психічний розвиток дітей з вродженою цитомегаловірусною інфекцією. Современная педиатрия. 3 (43): 42–44.

7. Forner G, Abate D, Mengoli C, Palu G, Gussetti N. (2015). High Cytomegalovirus (CMV) DNAemia Predicts CMV Sequelae in Asymptomatic Congenitally Infected Newborns Born to Women With Primary Infection During Pregnancy. J Infect Dis. 212: 67-71. https://doi.org/10.1093/infdis/jiu627; PMid:25387583

8. Kawai K, Itoh H. (2018). Congenital Cytomegalovirus Infection. N Engl J Med. 379 (13): 21. https://doi.org/10.1056/NEJMicm1800262; PMid:30257153

9. Kimberlin DW, Jester PM, Sanchez PJ, Ahmed A, AravBoger R, Michaels MG et al. (2015). Valganciclovir for Symptomatic Congenital Cytomegalovirus Disease. N Engl J Med. 372: 933-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1404599; PMid:25738669 PMCid:PMC4401811

10. Компендиум. (2021). Ганцикловир-Фармекс. Фармекс Групп. URL: https://compendium.com.ua/info/251962/gantsiklovir-farmeks/.

11. Luck SE, Wieringa JW, Blazquez-Gamero D, Henneke P et al. (2017). ESPID Congenital CMV Group Meeting. Congenital Cytomegalovirus: A European Expert Consensus Statement on Diagnosis and Management. Pediatr Infect Dis J Dec. 36 (12): 1205-1213. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000001763; PMid:29140947

12. Medzhidova MG. (2005). Vyjavlenie markerov citomegalovirusa u novorozhdennyh i detej rannego vozrasta. Razvitie apoptoza pri citomegalovirusnoj infekcii: avtoref. dis. kandidata biologicheskih nauk. М: GU NII virusologii im. D.I. Ivanovskogo: 28.

13. Nigro G. (2017). Hyperimmune globulin in pregnancy for the prevention of congenital cytomegalovirus disease. Expert Rev Anti Infect Ther. 15 (11): 977-986. https://doi.org/10.1080/14787210.2017.1398081; PMid:29072089

14. Nishida K, Morioka I, Nakamachi Y, Kobayashi Y, Imanishi T, Kawano S et al. (2015). Neurological outcomes in symptomatic congenital cytomegalovirus-infected infants after introduction of newborn urine screening and antiviral treatment. Brain Dev. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2015.08.003; PMid:26282917

15. Swanson EC, Schleiss MR. (2013). Congenital Cytomegalovirus Infection: New Prospects for Prevention and Therapy. Pediatr Clin North Am. 60 (2): 335-349. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2012.12.008; PMid:23481104 PMCid:PMC3807860

16. Vossen A, de Vries J, van der Zeijst B. (2009). The 2008 congenital cytomegalovirus conference; 5-7 november, centers for disease control and prevention, Atlanta: Eurosurveillance: 1-2. https://doi.org/10.2807/ese.14.09.19136-en

17. Юлиш ЕИ. (2015). Цитомегаловирусная инфекция у детей: подходы к лечению при различном течении инфекционного процесса. Здоровье ребенка. 4 (64): 11–18. https://doi.org/10.22141/2224-0551.4.64.2015.75239