Modern Pediatrics. Ukraine. (2021). 8(120): 62-69. doi 10.15574/SP.2021.120.62
Колоскова Е. К., Колюбакина Л. В., Богуцкая Н. К., Ткачук Р. В.
Буковинский государственный медицинский университет, г. Черновцы, Украина

Для цитирования: Колоскова ЕК, Колюбакина ЛВ, Богуцкая НК, Ткачук РВ. (2021). Сложности диагностики редкой врожденной митохондриальной патологии — комбинированного дефицита окислительного фосфорилирования 26-го типа у ребенка раннего возраста: клинический случай. Современная педиатрия. Украина. 8(120): 62-69. doi 10.15574/SP.2021.120.62.
Статья поступила в редакцию 15.09.2021 г., принята в печать 07.12.2021 г.

Наследственные митохондриальные заболевания являются следствием врожденных ошибок энергетического метаболизма с очень вариабельными и преимущественно мультисистемными проявлениями, требуют дифференциальной диагностики с широким спектром фенотипически схожих нозологий, а их верификация является сложной проблемой и требует мультидисциплинарного подхода.
Описан редкий клинический случай диагностированной у девочки раннего возраста врожденной митохондриальной патологии с аутосомно-рецессивным наследованием — комбинированный дефицит окислительного фосфорилирования 26-го типа (COXPD-26) вследствие двух мутаций в гетерозиготном состоянии гена TRMT5 (тРНК метилтрансфераза 5) на хромосоме 14q23. Болезнь пациентки сопровождалась дебютом с рождения с недостаточной прибавкой веса, проявлениями кардиомиопатии, повторными интеркуррентными инфекционными заболеваниями с повышением активности трансаминаз, креатинкиназы-МВ крови, гепатопатией с гипоальбуминемией, судорожным синдромом, непереносимостью вальпроевой кислоты, прогрессирующим отставанием статокинетического и психоречевого развития, то есть симптоматика характеризовалась прогредиентностью, мультисистемностью с преимущественным повреждением сердца, печени и нервной системы.
Диагностический алгоритм митохондриальных заболеваний является одним из самых сложных в медицинской практике. Подозрительными относительно вероятной митохондриальной патологии у детей раннего возраста могут быть персистирующее или прогрессирующее мультисистемное расстройство неизвестной этиологии, неизвестные множественные сложные неврологические проявления или неврологический моносимптом с вовлечением других систем, реже — специфические клинические симптомы; персистирующий лактат$ацидоз, другие положительные или сомнительные данные лабораторного скрининга. О возможной митохондриальной патологии могут свидетельствовать многочисленные госпитализации, повторные консультации разных специалистов, многократные дополнительные тесты и множественные противоречивые диагнозы. Только полное экзомное секвенирование образца крови с анализом вариаций числа копий генов и геномным секвенированием нового поколения с таргетным генетическим тестированием позволило диагностировать у ребенка наследственное нарушение обмена веществ из группы дефектов митохондриальной дыхательной цепи — комбинированный дефицит окислительного фосфорилирования 26$го типа, ранее описанный только у нескольких пациентов.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинской декларации. На проведение исследований получено информированное согласие родителей ребенка.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: митохондриальная патология, комбинированный дефицит окислительного фосфорилирования 26-го типа (COXPD-26), клинический случай.

ЛИТЕРАТУРА

1. Chen L, Winger AJ, Knowlton AA. (2014). Mitochondrial dynamic changes in health and genetic diseases. Molecular biology reports. 41(11): 7053-7062. https://doi.org/10.1007/s11033-014-3663-y; PMid:25103020 PMCid:PMC5683169

2. Chi CS. (2015). Diagnostic approach in infants and children with mitochondrial diseases. Pediatrics and neonatology. 56(1): 7-18. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2014.03.009; PMid:25151629

3. Гречаніна ЮБ, Гречаніна ОЯ, Школьнікова ДВ. (2020). Мітохондріальні хвороби: генетична епідеміологія, діагностика та лікування. Здоров'я України. Педіатрія. 55; 4: 34—38.

4. Haas RH, Parikh S, Falk MJ, Saneto RP, Wolf NI, Darin N, Cohen BH. (2007). Mitochondrial disease: a practical approach for primary care physicians. Pediatrics. 120(6): 1326-1333. https://doi.org/10.1542/peds.2007-0391; PMid:18055683

5. Haller RG, Lewis SF, Estabrook RW, Di Mauro S, Servidei S, Foster DW. (1989). Exercise intolerance, lactic acidosis, and abnormal cardiopulmonary regulation in exercise associated with adult skeletal muscle cytochrome c oxidase deficiency. The Journal of clinical investigation. 84(1): 155-161. https://doi.org/10.1172/JCI114135; PMid:2544623 PMCid:PMC303965

6. Karimzadeh P. (2015). Approach to neurometabolic diseases from a pediatric neurological point of view. Iranian journal of child neurology. 9(1): 1-16.

7. Parikh S, Goldstein A, Karaa A, Koenig MK, Anselm I et al. (2017). Patient care standards for primary mitochondrial disease: a consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. 19(12). https://doi.org/10.1038/gim.2017.107; PMid:28749475 PMCid:PMC7804217

8. Powell CA, Kopajtich R, D'Souza AR, Rorbach J, Kremer LS et al. (2015). TRMT5 Mutations Cause a Defect in Post-transcriptional Modification of Mitochondrial tRNA Associated with Multiple Respiratory-Chain Deficiencies. American journal of human genetics. 97(2): 319-328. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.06.011; PMid:26189817 PMCid:PMC4573257

9. Tarnopolsky MA, Brady L, Tetreault M, Care-Rare Canada Consortium (2017). TRMT5 mutations are associated with features of complex hereditary spastic paraparesis. Neurology. 89(21): 2210-2211. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004657; PMid:29021354 PMCid:PMC5696640