Modern Pediatrics. Ukraine. 7(111): 64-71. doi 10.15574/SP.2020.111.64
Березенко В. С., Михайлюк Х. З.
ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии имени академика О.М. Лукьяновой НАМН Украины», г. Киев

Для цитирования: Березники ВС, Михайлюк ХЗ. (2020). Синдром Жубера как причина холестаза у детей. Современная педиатрия. Украина. 7(111): 64-71. doi 10.15574/SP.2020.111.64.
Статья поступила в редакцию 25.07.2020 г., принята в печать 05.11.2020 г.

Приведены литературные данные и собственное наблюдение синдрома Жубера у ребенка дошкольного возраста. Этот синдром сопровождается хроническим внутрипеченочным холестазом, характерными дизморфиями лица, врожденными пороками мочевыделительной системы, патологией глаз, подтверждается молекулярно-генетическим исследованиям мутации гена TMEM67. Рассмотрены диагностические аспекты данной патологии.
Описание клинического случая. Мальчик К, поступил в отделение детской гепатологии. Тяжесть состояния обусловлена дыхательной и почечной недостаточностью, декомпенсированным ацидозом. При поступлении были жалобы на удушье, выраженный зуд кожных покровов, бледность и сухость кожи, плохой аппетит и отставание в физическом развитии. При осмотре стигмы дизембриоґенеза: большая окружность головы, вытянутое лицо, выступающий лоб, высокие округлые брови, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, низко расположенные ушные раковины. Кожа бледная, сухая, с расчесами на сгибательных поверхностях рук и ног, огрубевшая в области голеностопных, лучезапястных и суставов кистей рук, со следами лихенизация, ссадин и гиперпигментациями. Умеренно выраженная пальмарном эритема, сосудистая сетка на передней брюшной стенке, деформация ногтевых пластинок по типу часовых стекол. Живот увеличен за счет гепатоспленомегалии. Проведено клинико-параклинические обследования, консультирован смежными специалистами. На основе полученных данных и молекулярно-генетического обследования установлен диагноз.
Вывод. Синдром Жубера может иметь клинику, подобную холестатическим заболеваниям печени с типичной клинической и лабораторной симптоматикой. Молекулярно-генетическое исследование — важная составляющая диагностики у детей с патологией печени, сочетающаяся с поражением других органов и систем. Диагностика и лечение данной патологии требуют мультидисциплинарного подхода.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинского Декларации. Протокол исследования принято Локальным этическим комитетом указанной в работе учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей ребенка.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: синдром Жубера, холестаз, дети

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксенова МЕ. (2015). Нефронофтиз и нефронофтиз ассоциированные синдромы. Педиатрия. 94 (3): 82–87.

2. Bachmann-Gagescu R, Dempsey JC, Phelps IG, O'Roak BJ et al. (2015). Joubert syndrome: A model foruntangling recessive disorders with extreme genetic heterogeneity. J Med Genet. 52: 514-522. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103087; PMid:26092869 PMCid:PMC5082428

3. Desmet VJ. (1992). Congenital diseases of intrahepatic bile ducts: variations on the theme «ductal plate malformation». Hepatology. 16: 1069-1083. https://doi.org/10.1002/hep.1840160434; PMid:1398487

4. Doherty D, Parisi MA, Finn LS, Gunay-Aygun M et al. (2010). Mutations in 3 genes (MKS3, CC2D2A and RPGRIP1L) cause COACH syndrome (Joubert syndrome with congenital hepatic fibrosis). J Med Genet. 47 (1): 8-21. https://doi.org/10.1136/jmg.2009.067249; PMid:19574260 PMCid:PMC3501959

5. Edvardson S, Shaag A, Zenvirt S, Erlich Y et al. (2010). Joubert syndrome 2 (JBTS2) in Ashkenazi Jews is associated with a TMEM216 mutation. Am J Hum Genet. 86: 93-97. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2009.12.007; PMid:20036350 PMCid:PMC2801745

6. European Association for the Study of the Liver. (2009). EASL Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases. Journal of Hepatology. 51: 237-267. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.04.009; PMid:19501929

7. Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman Gerstein M et al. (2013, January). Characteristics of congenital hepatic fibrosis in a large cohort of patients with autosomal recessive polycystic kidney disease. Gastroenterology. 144 (1): 112-121. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.09.056; PMid:23041322 PMCid:PMC4162098

8. Gunay-Aygun M. (2009). Liver and Kidney Disease in Cilopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 151C (4): 296-306. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.30225; PMid:19876928 PMCid:PMC2919058

9. Гузеев ГГ, Канивец ИВ, Коростелев СА, Семенова НА. (2013). Синдром Жубер. В помощь практикующему врачу (лекции, обзоры). Детская больница: 2.

10. Heathcote EJ. (2007). Diagnosis and management of cholestatic liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 5: 776-782. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2007.05.008; PMid:17628332

11. Hildebrandt F, Benzing T, Katsanis N. (2011, April 21). Ciliopathies. N Engl J Med. 364 (16): 1533-1543. https://doi.org/10.1056/NEJMra1010172; PMid:21506742 PMCid:PMC3640822

12. Joubert M, Eisenring JJ, Robb JP, Andermann F. (1969). Familial agenesis of the cerebellar vermis. A syndrome of episodic hyperpnea, abnormal eye movements, ataxia, and retardation. Neurology. 19 (9): 813-825. https://doi.org/10.1212/WNL.19.9.813; PMid:5816874

13. Kremer AE, Beuers U, Oude-Elferink RP, Pusl T. (2008). Pathogenesis and treatment of pruritus in cholestasis. Drugs. 68: 2163-2182. https://doi.org/10.2165/00003495-200868150-00006; PMid:18840005

14. Novarino G, Akizu N, Gleeson JG. (2011, September 30). Modeling Human Disease in Humans: The Ciliopathies. 147 (1): 70-79. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.09.014; PMid:21962508 PMCid:PMC3202432

15. Parisi MA. (2009). Clinical and molecular features of Joubert syndrome and related disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 151C (4): 326-340. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.30229; PMid:19876931 PMCid:PMC2797758

16. Parisi MA. (2019). The molecular genetics of Joubert syndrome and related ciliopathies: The challenges of genetic and phenotypic heterogeneity. Translational Science of Rare Diseases. IOS Press Content Library. 4: 25-49. https://doi.org/10.3233/TRD-190041; PMid:31763177 PMCid:PMC6864416

17. Rock N, McLin V. (2014, September). Liver involvement in children with ciliopathies. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 38 (4): 407-414. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2014.04.001; PMid:24953524

18. Srour M, Hamdan FF, McKnight D, Davis E et al. (2015). Joubert syndrome in french canadians and identi-cation of mutations in CEP104. Am J Hum Genet. 9: 744-753. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.09.009; PMid:26477546 PMCid:PMC4667103

19. Srour M, Schwartzentruber J, Hamdan FF, Ospina LH et al. (2012). Mutations in C5ORF42 cause Joube syndrome in the French Canadian population. Am J Hum Genet. 90: 693-700. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.02.011; PMid:22425360 PMCid:PMC3322222

20. Van de Weghe JC, Rusterholz TDS, Latour B, Grout ME et al. (2017, July 6). Mutations in ARMC9, which Encodes a Basal Body Protein, Cause Joubert Syndrome in Humans and Ciliopathy Phenotypes in Zebra-sh. The American Journal of Human Genetics. 101: 23-36. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2017.05.010; PMid:28625504 PMCid:PMC5501774