HEALTH OF WOMAN. 2018.5(131):111–115; doi 10.15574/HW.2018.131.111

Фесай О. А. , Стрелко Г. В. , Уланова В. В.
МЦ ООО «Родинне джерело»

Цель исследования: анализ частот полиморфизмов генов MTHFR, MTRR, MTR в популяциях женщин с хроническим невынашиванием беременности по сравнению с контрольной популяцией; обобщение собственных данных с данными разных авторов относительно влияния низкофункциональных аллелей генов фолатного цикла на процессы, связанные с течением беременности.

Материалы и методы. Для изучения распространенности полиморфных вариантов генов фолатного цикла в Медицинском центре ООО «Родинне джерело» были проанализированы результаты обследования 53 пациенток с невынашиванием беременности, которые имели один или более спонтанных выкидышей и/или замерших/регрессивных беременностей в акушерско-гинекологическом анамнезе, а также 24 условно здоровых женщин с благоприятным акушерским анамнезом (отсутствие самопроизвольных выкидышей, осложнений беременностей и родов), которые вошли в контрольную группу 1. В качестве контрольной группы 2 было использовано контрольную группу из исследования коллег из ГУ «Институт наследственной патологии АМН Украины» (г. Львов).

Результаты. В исследовании было выявлено значительный процент женщин с низкофункциональными аллелями в одном, нескольких или всех генах MTHFR, MTRR, MTR — 83% (44 из 53). Частоту генотипов данных генов сравнили среди пациенток с невынашиванием беременности и популяционными контролями из Украины. Рассмотрели связь/ассоциацию низкофункциональных аллелей этих генов с нарушениями различных процессов, связанных с течением беременности.

Заключение. Исследование доказывает важность проведения систематического обследования супружеских пар, страдающих бесплодием, с невынашиванием беременности в анамнезе или планирующих беременность, на наличие полиморфизмов генов MTHFR, MTRR и MTR фолатного цикла.

Ключевые слова: беременность, невынашивание беременности, полиморфизм генов фолатного цикла, гипергомоцистеинемия.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аналіз поліморфних варіантів генів MTHFR, MTR, MTRR та мутацій генів FV та FII згортання крові серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності / Чорна Л.Б., Макух Г.В., Акопян Г.Р. та ін. //Вісник Харьківського національного університету імені В.Н. Каразіна. Серія: Біологія. – 2001. – Вип. 13. – № 947. – С. 118–124.

2. Анализ полиморфных вариантов генов MTHFR (C677T, A1298C) и MTRR (A66G) у мужчин со сниженной репродуктивной функцией / Жилкова Е.С., Сотник Н.Н., Феськов А.М., Федота А.М. // Вісник проблем біології і медицини. – 2015. – Т. 2 (125). – Вип. 4. – С. 253–258.

3. Бескоровайная Т.С. Влияние некоторых генетических факторов на нарушение репродукции у человека: Дис. … канд. мед. наук / Т.С. Бескоровайная. – М., 2005. – 89 с.

4. Закономерная связь между развитием некоторых эпигенетических болезней и нарушением метилирования ДНК вследствие дефицита ферментов фолатного цикла / Гречанина Е.Я., Лесовой В.Н., Мясоедов В.В. // Ультразвукова перинатальна діагностика. – 2010. – № 29. – С. 27–59.

5. Исследование полиморфизма генов системы свертывания крови и фибринолиза у условно здоровых беременных России и Украины / Вашукова Е.С., Глотов А.С., Канаева М.Д. и др. // Экологическая генетика. – 2011. – Т. IX, № 1. – С. 70–80.

6. Наказ МОЗ України від 15.07.2011 р. № 417 «Про організацію амбулаторної акушерсько-гінекологічної допомоги в Україні».

7. Поліморфізм генів метилентетрагідрофолатредуктази, глутатіонтрансфераз Р1, М1 і цитохрому З450 1А1 та глутатіонтрансферазна активність у плаценті людини / Марценюк О.П., Сазонова Л.Я., Мишланова Ч., Оболенська М.Ю. // Біополімери і клітина. – 2006. – Т. 22, № 6. – С. 452–457.

8. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике / Руководство для врачей. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. – 1056 с.

9. Фетисова И.Н. Полиморфизм генов фолатного цикла и болезни человека / Фетисова И.Н. // Вестник Ивановской медицинской академии. – 2006. – Т. 11, № 1–2. – С. 77–82.

10. A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene affects genomic DNA methylation through an interaction with folate status / Friso S., Choi S.W., Girelli D. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2002. – 99 (8). – P. 5606–5611. https://doi.org/10.1073/pnas.062066299; PMid:11929966 PMCid:PMC122817

11. A second common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neural-tube defects? / Van der Put N.M., Gabreels F., Stevens E.M. et al. // Am. J. Hum. Genet. – 1998. – Vol. 62. – P. 1044–1051. https://doi.org/10.1086/301825; PMid:9545395 PMCid:PMC1377082

12. Genetic thrombophilic mutations among couples with recurrent miscarriage / Jivraj S., Rai R., Underwood J. et al. // Hum. Reprod. – 2006. – 21 (5). – P. 1161–1165. https://doi.org/10.1093/humrep/dei466; PMid:16431900

13. Genomic DNA hypomethylation, a characteristic of most cancers, is present in peripheral leukocytes of individuals who are homozygous for the C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene / Stern L.L., Mason J.B., Selhub J. et al. //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. – 2000. – 9 (8). – P. 849–853. PMid:10952104

14. Elevated total plasma homocysteine and 677 CfiT mutation of 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase gene in thrombotic vascular disease / Franchis R., Mangini F., D’Angelo A. et al. // Am. J. Hum. Genet. – 1996. – Vol. 59. – P. 262–264. PMid:8659535 PMCid:PMC1915125

15. Folate deficiency in rats induces DNA strand breaks and hypomethylation within the p53 tumor suppressor gene / Kim Y.I., Pogribny I.P., Basnakian A.G. et al. // Am. J. Clin. Nutr. – 1997. – 65 (1). – P. 46–52. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.1.46; PMid:8988912

16. Folate deficiency in vitro induces uracil misincorporation and DNA hypomethylation and inhibits DNA excision repair in immortalized normal human colon epithelial cells / Duthie S.J., Narayanan S., Blum S. et al. // Nutr. Cancer. – 2000. – 37 (2). – P. 245–251. https://doi.org/10.1207/S15327914NC372_18; PMid:11142099

17. Interaction between hyperhomocysteinemia, mutated methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR) and inherited thrombophilic factors in recurrent venous thrombosis / Keijzer M.B.A.J., den He i jer M., Blom H.J. et al. // Thromb. Hemost. – 2002. – Vol. 88. – P. 723–728. https://doi.org/10.1055/s-0037-1613292

18. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism, folic acid and riboflavin are important determinants of genome stability in cultured human lymphocytes / Kimura M., Umegaki K., Higuchi M. et al. // J. Nutr. – 2004. – 134 (1). – P. 48–56. https://doi.org/10.1093/jn/134.1.48; PMid:14704292

19. Mice deficient in methylenetetrahydrofolate reductase exhibit hyperhomocysteinemia and decreased methylation capacity, with neuropathology and aortic lipid deposition / Chen Z., Karaplis A.C., Ackerman S.L. et al. // Hum. Mol. Genet. – 2001. – 10 (5). – P. 433–443. https://doi.org/10.1093/hmg/10.5.433; PMid:11181567

20. Moderate folate depletion increases plasma homocysteine and decreases lymphocyte DNA methylation in postmenopausal women / Jacob R.A., Gretz D.M., Taylor P.C. et al. // J. Nutr. – 1998. – 128 (7). – P. 1204–1212. https://doi.org/10.1093/jn/128.7.1204; PMid:9649607

21. Obeid R., Holzgreve W., Pietrzik K. Is 5-methyltetrahydrofolate an alternative to folic acid for the prevention of neural tube defects? / Obeid R., Holzgreve W., Pietrzik K. //J. Perinat. Med. – 2013. – Sep 1. – 41 (5). – Р. 469–483. https://doi.org/10.1515/jpm-2012-0256; PMid:23482308

22. Paternal thrombophilic gene mutations are not associated with recurrent miscarriage / Toth B., Vocke F., Rogenhofer N. et al. // Am. J. Reprod. Immunol. – 2008. – 60 (4). – P. 325–332. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2008.00630.x; PMid:18754836

23. Tatarskyy P., Kucherenko A., Livshits L. Allelic polymorphism of F2, F5 and MTHFR genes in population of Ukraine / Tatarskyy P., Kucherenko A., Livshits L. // Цитология и генетика. – 2010. – № 3. – C. 3–8. https://doi.org/10.3103/S0095452710030011

24. 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C—>T and 1298A—>C mutations are associated with DNA hypomethylation / Castro R., Rivera I., Ravasco P. et al. //J. Med. Genet. – 2004. – 41 (6). – P. 454–458. https://doi.org/10.1136/jmg.2003.017244; PMid:15173232 PMCid:PMC1735802