Modern Pediatrics. Ukraine. 2021.3(115): 31-36. doi 10.15574/SP.2021.115.31
Дитятковский В. А.¹, Абатуров А. Е.¹, Науменко Н. В.², Алифиренко О. А.², Пинаева Н. Л.², Таран С. Н.², Филатова И. А.^2
1Днепровский государственный медицинский университет, Украина
²Аллергоцентр КНП «Клиническая больница скорой медицинской помощи Днепровского городского совета», г. Днепр, Украина

Для цитирования: Дитятковский ВА, Абатуров АЕ, Науменко НВ, Алифиренко ОА и др. (2021). Роль полиморфизма rs_7927894 гена FLG и общего IgE в прогнозировании клинических фенотипов атопического дерматита у детей. Современная педиатрия. Украина. 3(115): 31-36. doi 10.15574/SP.2021.115.31.
Статья поступила в редакцию 12.01.2021 г., принята в печать 20.04.2021 г.

Атопический дерматит (АД) — самое частое хроническое аллергическое заболевание детского возраста, патогенез которого базируется на эндогенных генотипах и который проявляется различными клиническими фенотипами — изолированным и сочетанным с другими формами атопии — аллергическим ринитом/риноконьюнктивитом (АР/АРК) и/или бронхиальной астмой (БА). В настоящее время одним из наиболее изученных генетических маркеров риска развития АД являются однонуклеотидный полиморфизм гена филаггрина (SNP FLG), в частности, rs_7927894. Базовым биомаркером АД является общий сывороточный иммуноглобулин Е (IgE). Но до сих пор не было комбинированного исследования данных предикторов при различных фенотипах АД у детей.
Цель — определить варианты генотипа SNP rs_7927894 гена FLG и сывороточных концентраций общего IgE как персонифицированной панели предикторов риска развития различных клинических фенотипов АД у детей.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 2 группы пациентов: основную группу составили 39 детей, больных фенотипами изолированного АД и АД, сочетанного с АР/АРК и/или БА; контрольную группу составили 47 детей из заболеваниями пищеварительной системы (функциональная диспепсия, хронический гастрит, язвенная болезнь, функциональные расстройства билиарной системы) без клинических признаков атопии. Пороговым уровнем статистической доcтоверности принят p<0,05.
Результаты. Установлены предикторы — генотип и биомаркер — для риска развития фенотипа изолированного АД: 4,11 (95% ДИ 1,28; 13,18; p<0,05) для варианта С/Т SNP rs_7927894 гена FLG и 8,98 (95% ДИ 2,53; 31,86; p<0,001) для общего сывороточного IgE>173 МЕ/мл. Также установлены персонифицированные предикторы — генотип и биомаркер — для риска развития фенотипа АД, сопряженного с АР/АРК/БА: 2,88 (95% 1,07; 8,54), p<0,05) для варианта С/Т SNP rs_7927894 гена FLG и 8,98 (95% ДИ 2,53; 31,86, p<0,001) для общего сывороточного IgE>213 МЕ/мл. Дополнительно определен риск развития фенотипа, АД, сопряженного с АР/АРК/БА, по сравнению с изолированным АД при пороговой концентрации общего IgE>1001 МЕ/мл: 16,00 (95% ДИ 2,68; 95,44, p<0,01).
Выводы. Генотип С/Т SNP rs_7927894 гена FLG и пороговые сывороточные концентрации IgE достоверно связаны с риском развития клинических фенотипов АД у детей. Общий IgE остается достоверным биомаркером(предиктором риска развития АД в детском возрасте с 3 до 18 лет при сывороточных концентрациях >173 МЕ/мл для фенотипа изолированного АД и при сывороточных концентрациях >213 МЕ/мл для фенотипа АД, сопряженного с АР/АРК/БА. Уровень общего сывороточного IgE>1001 МЕ/мл является достоверным биомаркером(предиктором риска развития фенотипа АД, сопряженного с АР/АРК/БА, по сравнению с фенотипом изолированного АД у детей.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом всех участвующих учреждений. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: атопический дерматит, дети, фенотип, однонуклеотидный полиморфизм, ген филаггрина, общий иммуноглобулин Е.

ЛИТЕРАТУРА

1. Amat F, Soria A, Tallon P, Bourgoin Heck M, Lambert N, Deschildre A, Just J. (2018, Aug). New insights into the phenotypes of atopic dermatitis linked with allergies and asthma in children: An overview. Clin Exp Allergy. 48 (8): 919-934. Epub 2018 May 24. https://doi.org/10.1111/cea.13156; PMid:29676818

2. Badloe FMS, De Vriese S, Coolens K et al. (2020). IgE autoantibodies and autoreactive T cells and their role in children and adults with atopic dermatitis. Clin Transl Allergy. 10 (34). https://doi.org/10.1186/s13601-020-00338-7; PMid:32774842 PMCid:PMC7398196

3. Belgrave DCM, Simpson A, Buchan IE et al. (2015). Atopic Dermatitis and Respiratory Allergy: What is the Link. Curr Derm Rep. 4: 221-227. https://doi.org/10.1007/s13671-015-0121-6; PMid:26566461 PMCid:PMC4635175

4. Cabanillas B, Brehler AC, Novak N. (2017, Aug). Atopic dermatitis phenotypes and the need for — personalized medicine. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 17 (4): 309-315. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000376; PMid:28582322 PMCid:PMC5515628

5. Cepelak I, Dodig S, Pavic I. (2019). Filaggrin and atopic march. Biochem Med (Zagreb). 29 (2): 020501. https://doi.org/10.11613/BM.2019.020501; PMid:31223255 PMCid:PMC6559618

6. Debinska A, Danielewicz H, Drabik Chamerska A, Kalita D, Boznanski A. (2020). Chromosome 11q13.5 variant as a risk factor for atopic dermatitis in children. Postepy Dermatol Alergol. 37 (1): 103-110. https://doi.org/10.5114/ada.2020.93388; PMid:32467693 PMCid:PMC7247065

7. Hill DA, Spergel JM. (2018). The atopic march: Critical evidence and clinical relevance. Annals of Allergy, Asthma&Immunology. 120 (2): 131 137. ISSN10811206. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.10.037; PMid:29413336 PMCid:PMC5806141

8. Johansson SGO. (2016, Jun). The discovery of IgE. J Allergy Clin Immunol. 137 (6): 1671-1673. Epub 2016 Apr 23. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.04.004; PMid:27264002

9. Mavroudi A, Karagiannidou A, Xinias I, Cassimos D, Karantaglis N, Farmaki E, Imvrios G, Fotoulaki M, Eboriadou M, Tsanakas J. (2017, Jan Feb). Assessment of IgE-mediated food allergies in children with atopic dermatitis. Allergol Immunopathol (Madr). 45 (1): 77-81. Epub 2016 Oct 4. https://doi.org/10.1016/j.aller.2016.06.006; PMid:27717723

10. Ng C, Hon KL, Kung JS, Pong NH, Leung TF, Wong CK. (2016). Hyper IgE in Childhood Eczema and Risk of Asthma in Chinese Children. Molecules. 21 (6): 753. Published 2016 Jun 10. https://doi.org/10.3390/molecules21060753; PMid:27294900 PMCid:PMC6274365

11. Poni'nska JK, Samoli'nski B, Tomaszewska A, Raciborski F, Samel Kowalik P, Walkiewicz A, Lipiec A, Piekarska B, Krzych Falta E, Namyslowski A et al. (2017). Haplotype dependent association of rs7927894 (11q13.5) with atopic dermatitis and chronic allergic rhinitis: A study in ECAP cohort. PLoS ONE. 12: e0183922. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183922; PMid:28886043 PMCid:PMC5590850

12. Rosi'ska Wieckowicz A, Czarnecka Operacz M, Adamski Z. (2016). Selected immunological parameters in clinical evaluation of patients with atopic dermatitis. Advances in Dermatology and Allergology/Postepy Dermatologii i Alergologii. 33 (3): 211-218. https://doi.org/10.5114/ada.2016.60614; PMid:27512357 PMCid:PMC4969417

13. Suarez Farinas M, Dhingra N, Gittler J, Shemer A, Cardinale I, de Guzman Strong C et al. (2013). Intrinsic atopic dermatitis shows similar TH2 and higher TH17 immune activation compared ith extrinsic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 132: 361-370. Epub 2013 Jun 15. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.04.046; PMid:23777851 PMCid:PMC3991240

14. Vaneckova J, Bukac J. (2016). The severity of atopic dermatitis and the relation to the level of total IgE, onset of atopic dermatitis and family history about atopy, Food and Agricultural Immunology. 27 (5): 734-741. https://doi.org/10.1080/09540105.2016.1183598

15. Wong CY, Yeh KW, Huang JL et al. (2020, Dec). Longitudinal analysis of total serum IgE levels with allergen sensitization and atopic diseases in early childhood. https://doi.org/10.1038/s41598-020-78272-8; PMid:33277617 PMCid:PMC7718260