Modern Pediatrics. Ukraine. 1(113): 28-36. doi 10.15574/SP.2021.113.28
Поцюрко С. О., Добрянский Д. А., Секретар Л. Б.
Львовский национальный медицинский университет имени Даниила Галицкого, Украина

Для цитирования: Поцюрко СО, Добрянский ДА, Секретар ЛБ. (2021). Прогностическая ценность концентрации NT-proBNP в сыворотке крови глубоко недоношенных младенцев в отношении гемодинамической значимости открытого артериального протока. Современная педиатрия. Украина. 1(113): 28—36. doi 10.15574/SP.2021.113.28.
Статья поступила в редакцию 25.10.2020 г., принята в печать 12.02.2021 г.

Гемодинамически значимый открытый артериальный проток (гзОАП) является распространенным осложнением у глубоко недоношенных младенцев, родившихся с гестационным возрастом менее 32 нед. В то же время, на сегодня нет единых критериев определения действительной гемодинамической значимости ОАП и общепризнанной тактики оказания помощи таким детям.
Цель — оценить прогностическую ценность уровней аминотерминального сегмента натрийуретического пептида В-типа (NT-proBNP) в сыворотке крови глубоко недоношенных младенцев в отношении гемодинамической значимости ОАП.
Материалы и методы. В клиническое рандомизированное исследование включены 52 недоношенных ребенка со сроком гестации <32 нед, в возрасте <72 ч и диаметром ОАП >1,5 мм. Из них 27 (52%) детям назначен ибупрофен или парацетамол с первых 3 суток жизни. Выжидательная тактика применена у 25 (48%) новорожденных. Всем пациентам ежедневно проведено эхокардиографическое обследование и дважды определено содержание NT-proBNP в сыворотке крови в первые 10 суток после рождения. По итогам эхокардиографического и клинического мониторинга ретроспективно сформированы 2 группы младенцев: у 22 (42%) из них диагностирован гзОАП, а у 30 (58%) — гемодинамически незначимый ОАП.
Результаты. Процентное количество детей, получавших фармакологическое лечение по поводу ОАП, существенно не отличалось по группам (p>0,05). Сывороточные концентрации NT-proBNP в среднем возрасте 2 и 8 суток были достоверно выше у младенцев с гзОАП (p<0,01). На 8-е сутки жизни уровень NT-proBNP значительно уменьшился в обеих группах младенцев, однако был достоверно выше у детей с гзОАП. Содержание NT-proBNP в сыворотке крови на 2–3-е сутки позволило достоверно прогнозировать формирование гзОАП (AUC=0,93; 95% CI:0,86–1,0; p<0,05).
Выводы. Концентрация NT-proBNP в сыворотке крови на 2 сутки >12000 пг/мл позволяет достоверно прогнозировать формирование гзОАП.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования утвержден Локальным этическим комитетом указанного в работе учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: гемодинамически значимый открытый артериальный проток, ОАП, NT-proBNP, прогностическая ценность, глубоконедоношенные новорожденные.

ЛИТЕРАТУРА

1. Arlettaz R. Echocardiographic Evaluation of Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants. (2017). Front Pediatr. 5: 147. https://doi.org/10.3389/fped.2017.00147; PMid:28680875 PMCid:PMC5478876

2. Bar Oz B, Lev Sagie A, Arad I, Salpeter L, Nir A. (2005). N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentrations in mothers just before delivery, in cord blood, and in newborns. Clin Chem. 51 (5): 926-927. https://doi.org/10.1373/clinchem.2005.048892; PMid:15855678

3. Benitz WE, Committee on Fetus and Newborn Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants. (2016). Pediatrics. 137 (1): e20153730. https://doi.org/10.1542/peds.2015-3730; PMid:26672023

4. Benitz WE. (2010). Treatment of persistent patent ductus arteriosus in pre-term infants: time to accept the null hypothesis? J Perinatol. 30 (4): 241-252. https://doi.org/10.1038/jp.2010.3; PMid:20182439

5. Chen S, Tacy T, Clyman R. (2010). How useful are B-type natriuretic peptide measurements for monitoring changes in patent ductus arteriosus shunt magnitude? J Perinatol. 30 (12): 780-785. https://doi.org/10.1038/jp.2010.47; PMid:20376057

6. El Khuffash A, Davis PG, Walsh K, Molloy EJ. (2008). Cardiac troponin T and N-terminal-pro-B natriuretic peptide reflect myocardial function in preterm infants. J Perinatol. 28 (7): 482-486. https://doi.org/10.1038/jp.2008.21; PMid:18322550

7. El Khuffash A, Molloy E. (2009). The use of N-terminal-pro-BNP in preterm infants. Int J Pediatr: 175216. https://doi.org/10.1155/2009/175216; PMid:20069108 PMCid:PMC2804037

8. El Khuffash AF, Amoruso M, Culliton M, Molloy EJ. (2007). N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as a marker of ductal haemodynamic significance in preterm infants: a prospective observational study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 92 (5): F421-422. https://doi.org/10.1136/adc.2007.119701; PMid:17712194 PMCid:PMC2675377

9. Farooquia MA, Elsayeda Y, Jeyaraman MM, Dingwalld O, Tagina M et al. (2019). Pre-symptomatic targeted treatment of patent ductus arteriosus in preterm newborns: A systematic review and meta-analysis. J Neonatal Perinatal Med. 12 (1): 1-7. https://doi.org/10.3233/NPM-17130; PMid:30040749

10. Fried I, Bar Oz B, Algur N, Fried E, Gavri S et al. (2006). Comparison of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels in critically ill children with sepsis versus acute left ventricular dysfunction. Pediatrics. 118 (4): e1165-1168. https://doi.org/10.1542/peds.2006-0569; PMid:16966393

11. Harkin P, Marttila R, Pokka T, Saarela T, Hallman M. (2018). Morbidities associated with patent ductus arteriosus in preterm infants. Nationwide cohort study. J Matern Fetal Neonatal Med. 31 (19): 2576-2583. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1347921; PMid:28651469

12. Hundscheid T, Onland W, van Overmeire B, Dijk P, van Kaam AHLC et al. (2018). Early treatment versus expectative management of patent ductus arteriosus in preterm infants: a multicentre, randomised, non-inferiority trial in Europe (BeNeDuctus Trial). BMC Pediatr. 18 (1): 262. https://doi.org/10.1186/s12887-018-1215-7; PMid:30077184 PMCid:PMC6090763

13. Kulkarni M, Gokulakrishnan G, Price J, Fernandes CJ, Leeflang M, Pammi M. (2015). Diagnosing significant PDA using natriuretic peptides in pre-term neonates: a systematic review. Pediatrics. 135 (2): e510-525. https://doi.org/10.1542/peds.2014-1995; PMid:25601976

14. Lechner E, Wiesinger Eidenberger G, Wagner O, Weissensteiner M, Schreier Lechner E et al. (2009). Amino terminal pro B-type natriuretic peptide levels are elevated in the cord blood of neonates with congenital heart defect. Pediatr Res. 66 (4): 466-469. https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e3181b3aee4; PMid:19581836

15. Letshwiti JB, Sirc J, O'Kelly R, Miletin J. (2011). Serial N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide Measurement as a Predictor of Clinically Significant Ductus Arteriosus in Preterm Infants beyond the First Week of Life. E-PAS2011.3832.313. https://doi.org/10.1038/pr.2011.892

16. Letzner J, Berger F, Schwabe S, Benzing J, Morgenthaler NG et al. (2012). Plasma C-Terminal Pro-Endothelin-1 and the Natriuretic Pro-Peptides NT-proBNP and MR-proANP in Very Preterm Infants with Patent Ductus Arteriosus. Neonatology. 101 (2): 116-124. https://doi.org/10.1159/000330411; PMid:21952518

17. Levin ER, Gardner DG, Samson WK. (1998). Natriuretic peptides. N Engl J Med. 339 (5): 321-328. https://doi.org/10.1056/NEJM199807303390507; PMid:9682046

18. Mannarino S, Garofoli F, Mongini E, Cerbo RM, Codazzi AC et al. (2010). BNP concentrations and cardiovascular adaptation in preterm and fullterm newborn infants. Early Hum Dev. 86 (5): 295-298. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2010.04.003; PMid:20488634

19. Mir TS, Laux R, Hellwege HH, Liedke B, Heinze C et al. (2003). Plasma concentrations of aminoterminal pro atrial natriuretic peptide and aminoterminal pro brain natriuretic peptide in healthy neonates: marked and rapid increase after birth. Pediatrics. 112 (4): 869-896. https://doi.org/10.1542/peds.112.4.896; PMid:14523183

20. Nuntnarumit P, Khositseth A, Thanomsingh P. (2009). N-terminal probrain natriuretic peptide and patent ductus arteriosus in preterm infants. J Perinatol. 29 (2): 137-142. https://doi.org/10.1038/jp.2008.185; PMid:19020527

21. Ramakrishnan S, Heung YM, Round J, Morris TP, Collinson P, Williams AF. (2009). Early N-terminal pro-brain natriuretic peptide measurements predict clinically significant ductus arteriosus in preterm infants. Acta Paediatr. 98 (8): 1254-1259. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2009.01315.x; PMid:19432837

22. Rauh M, Koch A. (2003). Plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentrations in a control population of infants and children. Clin Chem. 49 (9): 1563-1564. https://doi.org/10.1373/49.9.1563; PMid:12928255

23. Richardson DK, Corcoran JD, Escobar GJ, Lee SK. (2001). SNAP-II and SNAPPE-II: simplified newborn illness severity and mortality risks cores. J Pediatr. 138 (1): 92-100. https://doi.org/10.1067/mpd.2001.109608; PMid:11148519

24. Sasi A, Deorari A. (2011). Patent ductus arteriosus in preterm infants. Indian Pediatr. 48 (4): 301-308. https://doi.org/10.1007/s13312-011-0062-5; PMid:21532100

25. Shah PS. (2019). Pharmacologic management of patent ductus arteriosus in the very preterm neonate. In: Hemodynamics and cardiology: neonatology questions and controversies. Third edition. Philadelphia, PA: Elsevier, Inc: 411-425. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-53366-9.00023-5

26. Shepherd JL, Noori S. (2019). What is a hemodynamically significant PDA in preterm infants? Congenit Heart Dis. 14 (1): 21-26. https://doi.org/10.1111/chd.12727; PMid:30548469

27. Smith A, El Khuffash A. (2020). Defining «Haemodynamic Significance» of the Patent Ductus Arteriosus: Do We Have All the Answers? Neonatology: 1-8. https://doi.org/10.1159/000506988; PMid:32450558

28. Stoupakis G, Klapholz M. (2003). Natriuretic peptides: biochemistry, physiology, and therapeutic role in heart failure. Heart Dis. 5 (3): 215-223. https://doi.org/10.1097/01.HDX.0000074517.30102.64; PMid:12783635

29. Vanderheyden M, Bartunek J, Goethals M. (2004). Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects. Eur J Heart Fail. 6 (3): 261-268. https://doi.org/10.1016/j.ejheart.2004.01.004; PMid:14987574

30. Zonnenberg I, de Waal K. (2012). The definition of a haemodynamic significant duct in randomized controlled trials: a systematic literature review. Acta Paediatr. 101 (3): 247-251. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2011.02468.x; PMid:21913976