Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 3(131): 22-30. doi 10.15574/SP.2023.131.22
Добрик Д. С., Добрянский Д. А.
Львовский национальный университет имени Данила Галицкого, Украина

Для цитирования: Dobryk DS, Dobryanskyy DO. (2023). Probiotics, gut microbiota, and diseases associated with the immaturity of the digestive tract in very preterm infants. Modern Pediatrics. Ukraine. 3(131): 22-30. doi 10.15574/SP.2023.131.22.
Статья поступила в редакцию 01.02.2023 г., принята в печать 11.04.2023 г.

Нарушение формирования кишечной микробиоты у недоношенных младенцев повышает вероятность возникновения некротизирующего энтероколита (НЕК) и позднего неонатального сепсиса (ПНС). Использование пробиотиков может снижать соответствующий риск.
Цель — оценить клиническую эффективность Lactobacillus reuteri DSM 17938 для снижения частоты НЭК и ПНС, общей смертности детей со сроком гестации (СГ) ≤32 нед, а также влияние пробиотика на формирование кишечной микробиоты.
Материалы и методы. В открытое рандомизированное исследование включены 100 младенцев с СГ ≤32 нед, массой тела при рождении ≤1500 г. В группе пробиотика 50 детям до достижения постменструального возраста (ПМВ) 36 нед назначен Lactobacillus reuteri DSM 17938 в дозе 10⁸ КОЕ/сутки с энтеральным питанием, в группе сравнения 50 детям — стандартное лечение. Основными критериями эффективности были частота НЭК, ПНС и общая смертность. Дополнительными критериями эффективности были сроки достижения полного объема энтерального питания (ЭП), количество эпизодов сниженной толерантности к ЭП, продолжительность антибактериальной терапии, масса тела в ПМВ 36 нед, а также продолжительность госпитализации.
Результаты. Применение Lactobacillus reuteri DSM 17938 в дозе 10⁸ КОЕ/сутки не снижало ни частоту возникновения НЭК и ПНС, ни общую смертность. Однако это вмешательство достоверно сокращало продолжительность общей госпитализации у младенцев с СГ ≥28 нед (56,0 (46,0-71,0) суток против 65,0 (60,0-87,9) суток; р=0,03), а также ассоциировалось с более быстрым достижением полного объема ЭП (23,0 (16,0-37,0) суток против 30,0 (18,0-37,0) суток; р=0,26), и уменьшением количества эпизодов сниженной толерантности к ЭП у младенцев с ТГ <28 нед (1,0 (1,0-3,0 суток против 3,0 (3,0-4,0) суток; р=0,19). Не выявлено влияние пробиотической терапии на колонизацию пищеварительного канала лакто- и бифидобактериями.
Выводы. Применение Lactobacillus reuteri DSM 17938 улучшает толерантность к ЭП, сокращает период до достижения полного объема ЭП и общую продолжительность госпитализации недоношенных младенцев. Воздействие этого пробиотика на частоту возникновения ПНС и НЭК, а также постнатальное формирование кишечной микробиоты требует дальнейшего изучения.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: пробиотики, кишечная микробиота, НЭК, сепсис, недоношенные младенцы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Arboleya S, Sánchez B, Milani C et al. (2015). Intestinal Microbiota Development in Preterm Neonates and Effect of Perinatal Antibiotics. The Journal of Pediatrics. 166 (3): 538-544. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2014.09.041; PMid:25444008

2. Athalye-Jape G, Rao S, Patole S. (2016). Lactobacillus reuteri DSM 17938 as a Probiotic for Preterm Neonates. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 40 (6): 783-794. https://doi.org/10.1177/0148607115588113; PMid:26059900

3. Chi C, Li C, Buys N et al. (2021). Effects of Probiotics in Preterm Infants: A Network Meta-analysis. Pediatrics. 147 (1): e20200706. https://doi.org/10.1542/peds.2020-0706; PMid:33323491

4. Cui X, Shi Y et al. (2019). Effects of Lactobacillus reuteri DSM 17938 in preterm infants : a double-blinded randomized controlled study: 1-7. https://doi.org/10.1186/s13052-019-0716-9; PMid:31706331 PMCid:PMC6842458

5. Cuna A, Morowitz MJ, Ahmed et al. (2021). Dynamics of the preterm gut microbiome in health and disease. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 320 (4): G411-G419. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00399.2020; PMid:33439103 PMCid:PMC8238167

6. Didari T, Solki S, Mozaffari S et al. (2014). A systematic review of the safety of probiotics. Expert Opinion on Drug Safety. 13 (2): 227-239. https://doi.org/10.1517/14740338.2014.872627; PMid:24405164

7. Dobryk D, Dobryk O, Dobryanskyy D. (2022). The effect of enteral lactoferrin supplementation in prevention of morbidity associated with immature digestive tract in premature infants: prospective cohort study. Georgian Medical News. 323: 94-101. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35271478.

8. Dobryk DS, Dobryanskyy DO. (2022). Fecal calprotectin, lactoferrin and morbidity associated with immature digestive tract in preterm infants. Modern pediatrics. Ukraine. 7 (127): 38-45. https://doi.org/10.15574/SP.2022.127.38

9. European Medicines Agency (EMA). (2010). Report on the Expert Meeting on Neonatal and Paediatric Sepsis. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/report/report-expert-meeting-neonatal-paediatric-sepsis_en.pdf.

10. Ford SL, Lohmann P, Preidis GA et al. (2019). Improved feeding tolerance and growth are linked to increased gut microbial community diversity in very-low-birth-weight infants fed mother's own milk compared with donor breast milk. American Journal of Clinical Nutrition. 109 (4): 1088-1097. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqz006; PMid:30982856 PMCid:PMC6462428

11. Greenberg RG, Kandefer S, Smith PB et al. (2017). Late-onset Sepsis in Extremely Premature Infants. Pediatric Infectious Disease Journal. 36 (8): 774-779. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000001570; PMid:28709162 PMCid:PMC5627954

12. Jain L, Vidyasagar D, Xanthou M et al. (1989). In vivo distribution of human milk leucocytes after ingestion by newborn baboons. Archives of Disease in Childhood. 64; 7: 930-933. https://doi.org/10.1136/adc.64.7_Spec_No.930; PMid:2774634 PMCid:PMC1590089

13. Kaban RK, Hegar B, Rohsiswatmo et al. (2019). Lactobacillus reuteri DSM 17938 Improves Feeding Intolerance in Preterm Infants. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 22 (6): 545-553. https://doi.org/10.5223/pghn.2019.22.6.545; PMid:31777720 PMCid:PMC6856506

14. Kliegman RM, Walsh MC. (1987). Neonatal necrotizing enterocolitis: Pathogenesis, classification, and spectrum of illness. Current Problems in Pediatrics. 17 (4): 219-288. https://doi.org/10.1016/0045-9380(87)90031-4; PMid:3556038

15. Korpela K, Blakstad EW, Moltu SJ et al. (2018). Intestinal microbiota development and gestational age in preterm neonates. Scientific Reports. 8 (1): 1-9. https://doi.org/10.1038/s41598-018-20827-x; PMid:29410448 PMCid:PMC5802739

16. Mack DR. (2004). D(-)-Lactic Acid Producing Probiotics, D(-)-Lactic Acidosis and Infants. Canadian Journal of Gastroenterology. 18 (11): 671-675. https://doi.org/10.1155/2004/342583; PMid:15565207

17. Mara MA, Good M, Weitkamp J-H. (2018). Innate and adaptive immunity in necrotizing enterocolitis. Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. 23 (6): 394-399. https://doi.org/10.1016/j.siny.2018.08.002; PMid:30146477 PMCid:PMC6269198

18. Martí M, Spreckels JE, Ranasinghe PD et al. (2021). Effects of Lactobacillus reuteri supplementation on the gut microbiota in extremely preterm infants in a randomized placebo-controlled trial. Cell reports. Medicine. 2(3): 100206. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100206; PMid:33763652 PMCid:PMC7974321

19. Moore TA, Wilson ME. (2011). Feeding Intolerance. Advances in Neonatal Care. 11 (3): 149-154. https://doi.org/10.1097/ANC.0b013e31821ba28e; PMid:21730906

20. Nimwegen FA, Van Penders J, Stobberingh EE, Postma DS. (2008). Asthma and lower airway disease Mode and place of delivery , gastrointestinal microbiota , and their influence on asthma and atopy. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 128 (5): 948-955.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.07.027; PMid:21872915

21. Patel RM, Kandefer S, Walsh MC et al. (2015). Causes and Timing of Death in Extremely Premature Infants from 2000 through 2011. New England Journal of Medicine. 372 (4): 331-340. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1403489; PMid:25607427 PMCid:PMC4349362

22. Persaud R, Azad MB, Konya T et al. (2014). IMMUNOLOGY Impact of perinatal antibiotic exposure on the infant gut microbiota at one year of age. Allergy, Asthma & Clinical Immunology. 10; 1: 2-3. https://doi.org/10.1186/1710-1492-10-S1-A31; PMCid:PMC4126021

23. Rojas MA, Lozano JM, Rojas MX et al. (2012). Prophylactic Probiotics to Prevent Death and Nosocomial Infection in Preterm Infants. Pediatrics. 130 (5): e1113-e1120. https://doi.org/10.1542/peds.2011-3584; PMid:23071204

24. Sadeghirad B et al. (2020). Probiotics Reduce Mortality and Morbidity in Preterm. Gastroenterology. 159 (2): 467-480. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.096; PMid:32592699 PMCid:PMC8014956

25. Shadkam MN, Jalalizadeh F, Nasiriani K. (2015). Effects of Probiotic Lactobacillus Reuteri (DSM 17938) on the Incidence of Necrotizing Enterocolitis in Very Low Birth Weight Premature Infants. Iranian Journal of Neonatology. 6; 4: 15-20.

26. Sharif S, Meader N, Oddie SJ et al. (2020). Probiotics to prevent necrotising enterocolitis in very preterm or very low birth weight infants. Cochrane Database of Systematic Reviews. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005496.pub5; PMid:33058137 PMCid:PMC8094746

27. Spreckels JE, Wejryd E, Marchini G et al. (2021). Lactobacillus reuteri Colonisation of Extremely Preterm Infants in a Randomised Placebo-Controlled Trial. Microorganisms. 9 (5): 915. https://doi.org/10.3390/microorganisms9050915; PMid:33923278 PMCid:PMC8190634

28. Van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R et al. (2020). Probiotics and Preterm Infants: A Position Paper by the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition and the European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Working Group for Pr. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 70 (5): 664-680. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002655; PMid:32332478

29. Wandro S, Osborne S, Enriquez C et al. (2018). The Microbiome and Metabolome of Preterm Infant Stool Are Personalized and Not Driven by Health Outcomes, Including Necrotizing Enterocolitis and Late-Onset Sepsis. MSphere. 3: 3. https://doi.org/10.1128/mSphere.00104-18; PMid:29875143 PMCid:PMC5990886