SOVREMENNAYA PEDIATRIYA. 2014.8(64):50–54; doi 10.15574/SP.2014.64.50

Применение ботулотоксина А в лечении нервно9мышечной дисфункции мочевого пузыря

у детей с спинальными дизрафиями

Шевчук Д. В.

Житомирская областная детская клиническая больница, Украина

Житомирский государственный университет имени И. Франко, Украина

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина

Резюме. У больных с миелодисплазией расстройства мочеиспускания составляют 95–98%. Установлено, что 62% пациентов с миелодисплазией имеют дискоординацию сокращения детрузора и сфинктера (детрузорно-сфинктерная диссинергия), и чаще всего достаточно применения перманентной катетеризации и антихолинергических препаратов. Кроме того, у 45% больных наблюдается нарушение замыкательного свойства сфинктера. Ботулотоксин А — нейротоксический протеин, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum, с эффектом пресинаптической блокировки, позволяющий проводить селективную блокаду детрузора при его внутримышечной инъекции. Доказано, что ботулотоксин А блокирует мышечные рецепторы М2, М3, Р2Х2 и Р72Х3, что позволяет увеличить объем мочевого пузыря у детей. Существуют данные, что ботулотоксин А снижает уровень фактора роста нервов (nerve growth factor (NGF)). В целом положительный эффект от применения ботулотоксина А отмечается у 75% детей с миелодисплазией. В работе приведен клинический пример эффективного применения ботулотоксина А у ребенка с нервно-мышечной дисфункцией мочевого пузыря вследствие спинальной дизрафии. Таким образом, установлено, что интрадетрузорные инъекции ботулотоксина А являются достаточно эффективной и безопасной альтернативой в хирургическом лечении резистентных форм нервно-мышечной дисфункции мочевого пузыря у детей, оперированных по поводу дизрафий спинного мозга. Методика проста в исполнении, хорошо переносится пациентами, эффект наступает за достаточно короткое время, обладает пролонгированным действием. Интрадетрузорные инъекции ботулотоксина А могут быть предложены всем больным с детрузорно-сфинктерной диссинергией и/или цисталгией в любом возрасте.

Ключевые слова: нервно-мышечная дисфункция мочевого пузыря, ботулотоксин А, хирургическое лечение, миелодисплазия, дети.

Литература:

1. Гусева Н. Б. Коррекция нарушений функции мочевого пузыря в консервативном и оперативном лечении детей с недержанием мочи при миелодисплазии : автореф. дис. … дра мед. наук. / Н. Б. Гусева. — М., 2007.

2. Меновщикова Л. Б. Первый опыт применения ботулинического токсина типа А в детской урологии [Электронный ресурс] / Л. Б. Меновщикова, С. Л. Коварский, М. Н.Лазишвили. — Режим доступа : http://pedurolo

gy.ru/index.php?option=com-content&view=article&id=74:the first experience with botulinum toxin type a in pediatric urology&catid=7:2011 06 24—06—27—49&Itemid=9

3. Мудрая И. С. Первый опыт оценки регионарных показателей вегетативной нервной регуляции и кровообращения моченого пузиря пауиентов после локального введения ботулиничесокго токсина (Лантокс) / И. С. Мудрая, В. В. Ромих, А. Р. Ибрагимов // Эксперимент. и клин. урол. — 2012. — № 4. — С. 38—42.

4. Применение препарата ботулотоксина типа А в лечении нейрогенной дисфункции нижних мочевых путей при патологии спинного мозга / Лихачев С. А., Строцкий А. В., Забродец Г. В., Рагузин А. А. // Актуальные вопросы специализированной медицинской помощи, новые направления в медицине : материалы Республиканской научн.практ. конф., посвященной 50-летию УЗ «4-я городская клиническая больница им. Н.Е. Савченко», Минск, 30 окт. 2010 г. / БГМУ; под ред. А. А. Троянова [и др.]. — Минск : УП «Донарит», 2010. — С. 199—201.

5. Сарычев С. А. Хирургическое лечение нарушений резервуарной функции мочевого пузыря у детей с миелодисплазией : автореф. дис. … канд. мед. наук / С. А. Сарычев. — СПб., 2012.

6. Сеймівський Д. А. Урологічні захворювання в дітей / Д. А. Сеймівський // Сімейна медицина. — 2008. — №3. — С. 46—49.

7. Спинномозкова грижа: характерні ознаки та нез'ясовані ортопедичні аспекти / КрисьПугач А. П., Гук Ю. М., Сташкевич А. Т., Чеверда А. І. // Вісн. ортопедії, травматол. та протезування. — 2007. — № 3. — С. 80—86.

8. Botulinum Toxin A Detrusor Injections Reduce Postsynaptic Muscular M2, M3, P2X2, and P2X3 Receptors in Children and Adolescents Who Have Neurogenic Detrusor Overactivity: A Single blind Study / Schulte Baukloh H., Priefert J., Knispel H. H. [et al.] // Urology. — 2013. —Vol. 81, Issue 5. — P. 1052—1057.

9. Botulinum toxin A injections in children with neurogenic bladder /Kroll P., Jankowski A., Soltysiak J. [et al.] // Nephro Urol Mon. — 2011. — Vol. 3 (2). — P. 125—128.

10. Contemporary management of lower urinary tract disease with botulinum toxin A: a systematic review of Botox (OnabotulinumtoxinA) and Dysport (Abobotulinumtoxin A) / Mangera A., Andersson K. E., Apostolidis A. [et al.]

// Eur. Urol. — 2011. — Vol. 60. — P. 784—95.

11. De Ridder D. Botulinum toxin: future developments / De Ridder D. // BJU International. — 2008. — Vol. 10 (2), Suppl. 1. — P. 20—22.

12. Early start to therapy preserves kidney function in spina bifida patients / Dik P., Klijn A. J., van Gool J. D. [et al.] // Eur. Urol. — 2006. — Vol. 49 (5). — P. 908.

13. Effects of intravesical onabotulinumtoxinA on bladder dysfunction and autonomic dysreflexia after spinal cord injury: role of nerve growth factor / Elkelini M. S., Bagli D. J., Fehlings M., Hassouna M. // BJU International. — 2012. — Vol. 109, Issue 3. — P. 402—407.

14. Efficacy and Safety of OnabotulinumtoxinA in Patients with Urinary Incontinence Due to Neurogenic Detrusor Overactivity: A Randomised, DoubleBlind, PlaceboControlled Trial / Cruz F., Herschorn S., Aliotta P. [et al.] // European Urology. — 2011. — Vol. 60. — P. 742—750.

15. Efficacy of botulinuma toxin in children with detrusor hyperreflexia due to myelomeningocele: preliminary results / Schulte Baukloh H., Michael T., Schobert J. [et al.] // Urology. — 2002. — Vol. 59 (3). — P. 325—7.

16. Grosse J. Comparing two types of botulinumA toxin detrusor injections in patients with severe neurogenic detrusor overactivity: a case-control study / J. Grosse, G. Kramer, G. Jakse // BJU International. — 2009. — Vol. 104. — P. 651—656.

17. Guidelines on Paediatric Urology / Tekgul S., Riedmiller H., Gerharz E. [et al.] ; European Association of Urology, 2009.

18. Kask M. Effect of onabotulinumtoxinA treatment on symptoms and urodynamic findings in pediatric neurogenic bladder / M. Kask, R. Rintala, S. Taskinen // J. Pediatr. Urol. — 2014. — Vol. 10 (2). — P. 280.

19. Prospects and limitations of treatment with botulinum neurotoxin type A for patients with refractory idiopathic detrusor overactivity / Schmid D. M., Roy S., Sulser T., Scheiner D. // BJU International. — 2008. — Vol. 102, Suppl. 1. — P. 7—10.

20. Repeated botulinum-A toxin injections in the treatment of myelodysplastic children and patients with spinal cord injuries with neurogenic bladder dysfunction / Akbar M., Abel R., Seyler T. M. [et al.] // BJU Int. — 2007. — Vol. 100 (3). — P. 639—45.

21. Repeated intradetrusor botulinum toxin type A in children with neurogenic bladder due to myelomeningocele / Altaweel W., Jednack R., Bilodeau C., Corcos J. // J. Urol. — 2006. — Vol. 175 (3 Pt 1). — P. 1102—5.

22. Risk of urinary tract infection after detrusor botulinum toxin A injections for refractory neurogenic detrusor overactivity in patients with no antibiotic treatment / Mouttalib S., Khan S., Castel-Lacanal E. [et al.] // BJU International. — 2010. — Vol. 106. — P. 1677—1680.

23. Rohrsted M. Onabotulinum Toxin A (Botox®) in the Treatment of Neurogenic Bladder overactivity / M. Rohrsted, C. B. Nordsten, P. Bagi // NephroUrol Mon. — 2012. — Vol. 4 (2). — P. 437—442.

24. Smaldone M. C. Botulinum Toxin Therapy for Neurogenic Detrusor Overactivity / M. C. Smaldone, B. T. Ristau, W. W. Leng // Urol. Clin. N. Am. — 2010. — Vol. 37. — P. 567—580.

25. Smith E. Spina bifida and the total care of spinal myelomeningocoele / E. Smith. — Springfield, IL : CC Thomas, ed, 1965. — P. 92—123.

26. Steinbrecher Henrik A. Urinary incontinence Essentials of paediatric urology (Second edition edited by David FM Thomas, Patrick G Duffy, Anthony MK Rickwood) / A. Steinbrecher Henrik, S. Malone Padraig, M. K. Rickwood Anthony. — Informa UK Ltd, 2008. — Р. 166.

27. Treatment of the neurogenic bladder in spina bifida / de Jong T. P., Chrzan R., Klijn A. J., Dik P. // Pediatr Nephrol. — 2008. — Vol. 23 (6). — P. 889.

28. van Gool J. D. Bladdersphincter dysfunction in myelomeningocele / J. D. van Gool, P. Dik, T. P. de Jong // Eur. J. Pediatr. — 2001. — Vol. 160 (7). — P. 414—20.

29. Wu H. Y. Neurogenic bladder dysfunction due to myelomeningocele: neonatal versus childhood treatment / H. Y. Wu, L. S. Baskin, B. A. Kogan // J. Urol. — 1997. — Vol. 157 (6). — P. 2295.