Modern Pediatrics. Ukraine. 2021.3(115): 96-102. doi 10.15574/SP.2021.115.96
Марушко Ю. В., Гищак Т. В.
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина

Для цитирования: Марушко ЮВ, Гищак ТВ. (2021). Применение альфа-казозепина (Lactium®) и витамина В6 в клинической практике (обзор литературы). Современная педиатрия. Украина. 3(115): 96-102. doi 10.15574/SP.2021.115.96.
Статья поступила в редакцию 14.01.2021 г., принята в печать 20.04.2021 г.

Обобщены данные литературы по использованию альфа-казозепина и его комбинации с витамином В₆ в клинической практике. Установлено, что свойства альфа-казозепина близки к свойствам семейства бензодиазепинов, за исключением таких сопутствующих побочных эффектов, как привыкание или седация, поэтому в последнее время альфа-казозепин чаще применяют как диетическую добавку для улучшения сна и для устранения стрессовых расстройств. Анксиолитические эффекты альфа-казозепина за последние 20 лет подтверждены многими исследованиями. Установлено, что альфа-казозепин влияет на сон, модулируя его архитектуру, при этом не обладая седативным эффектом, что делает его похожим на мелатонин. Влияние альфа-казозепина на сон связано с рецепторами ГАМК. Выявлено, что при транспортировке пептида через гематоэнцефалический барьер выделяется С-конечный остаток триптофана, предшественника серотонина, являющегося важным нейромедиатором в регуляции настроения и сытости. Доказана непосредственная модуляция альфа-казозепином рецепторов ГАМК, в том числе в нейронах гипоталамуса.
По результатам клинических испытаний, альфа-казозепин положительно влияет как на физическую, так и на психологическую симптоматику тревожности. Показано, что применение альфа-казозепина способствует более быстрому восстановлению после стрессовой реакции, проявляется меньшими показателями артериального давления и частоты сердечных сокращений в период релаксации (после стресса) по сравнению с периодом отдыха (до индукции стресса).
Таким образом, анксиолитические пептиды, полученные из молока, являются перспективными в применении при широком круге функциональных расстройств нервной системы, нарушениях сна, тревожных состояниях, в комплексном лечении пациентов с артериальной дистонией, в том числе в детском возрасте. Заслуживает внимания применение комбинации альфа(казозепина (Lactium®) и витамина В₆, в том числе у детей, поскольку такая комбинация способствует хорошему усвоению препарата и положительному влиянию на деятельность нервной системы.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: альфа(казозепин, лактиум, тревожные состояния, сон.

ЛИТЕРАТУРА

1. Aspy DJ, Madden NA, Delfabbro P. (2018, Jun). Effects of Vitamin B6 (Pyridoxine) and a B Complex Preparation on Dreaming and Sleep. Percept Mot Skills. 125 (3): 451-462. https://doi.org/10.1177/0031512518770326; PMid:29665762

2. Benoit S, Chaumontet C, Schwarz J, Cakir-Kiefer C, Boulier A, Tome D, Miclo L. (2020, May 21). Anxiolytic Activity and Brain Modulation Pattern of the α-Casozepine-Derived Pentapeptide YLGYL in Mice. Nutrients. 12 (5): 1497. https://doi.org/10.3390/nu12051497; PMid:32455588 PMCid:PMC7285003

3. Benoit S, Chaumontet C, Schwarz J, Cakir-Kiefer C, Tome D, Miclo L. (2017). Mapping in mice the brain regions involved in the anxiolytic-like properties of α-casozepine, a tryptic peptide derived from bovine α s1-casein. J Funct Foods. 38: 464-473. https://doi.org/10.1016/j.jff.2017.09.014

4. Бережний ВВ, Марушко ТВ, Романкевич ІВ. (2010). Використання добового моніторингу артеріального тиску у педіатричній практиці (огляд літератури). Современная педиатрия. 3: 57-62.

5. Cakir-Kiefer C, Le Roux Y, Balandras F, Trabalon M, Dary A, Laurent F et al. (2011). In vitro digestibility of α-casozepine, a benzodiazepine-like peptide from bovine casein, and biological activity of its main proteolytic fragment. J Agric Food Chem. 59: 4464-4472. https://doi.org/10.1021/jf104089c; PMid:21417274

6. Christensen B, Toth AE, Nielsen SSE, Scavenius C, Petersen SV, Enghild JJ et al. (2020, Oct 16). Transport of a Peptide from Bovine αs1-Casein across Models of the Intestinal and Blood-Brain Barriers. Nutrients. 12 (10): 3157. https://doi.org/10.3390/nu12103157; PMid:33081105 PMCid:PMC7602804

7. Clayton PT. (2006). B (6)-responsive disorders: A model of vitamin dependency. J Inherit Metab Dis. 29 (2-3): 317-326. https://doi.org/10.1007/s10545-005-0243-2; PMid:16763894

8. De Saint-Hilaire Z, Messaoudi M, Desor D, Kobayashi T. (2009). Effects of a Bovine Alpha S1-Casein Tryptic Hydrolysate (CTH) on Sleep Disorder in Japanese General Population. The Open Sleep Journal. 2: 26-32. https://doi.org/10.2174/1874620900902010026

9. Dela Pena IJI, Kim HJ, de la Pena JB, Kim M, Botanas CJ, You KY et al. (2016). A tryptic hydrolysate from bovine milk αs1-casein enhances pentobarbital-induced sleep in mice via the GABAA receptor. Behav. Brain Res. 313: 184-190. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2016.07.013; PMid:27401107

10. Fan M, Guo T, Li W, Chen J, Li F, Wang C et al. (2019). Isolation and identification of novel casein-derived bioactive peptides and potential functions in fermented casein with Lactobacillus helveticus. Food Sci. Hum. Wellness. 8: 156-176. https://doi.org/10.1016/j.fshw.2019.03.010

11. Farag E, Sessler DI, Ebrahim Z, Kurz A, Morgan J, Ahuja S et al. (2017). The renin angiotensin system and the brain: New developments. J Clin Neurosci. 46: 1-8. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2017.08.055; PMid:28890045

12. Ganjehei L, Massumi A, Razavi М, Wilson J. (2012). Orthostatic hypotension as a manifestation of vitamin B12 deficiency. Tex Heart Inst J. 39 (5): 722-723.

13. Guesdon B, Messaoudi M, Lefranc-Millot C, Fromentin G, Tome D, Even PC. (2006, Jun). A tryptic hydrolysate from bovine milk alphaS1-casein improves sleep in rats subjected to chronic mild stress Peptides. 27 (6): 1476-1482. https://doi.org/10.1016/j.peptides.2005.10.001; PMid:16303212

14. Ha GE, Chang OK, Jo S-M, Han G-S, Park B-Y, Ham J-S et al. (2015). Identification of antihypertensive peptides derived from low molecular weight casein hydrolysates generated during fermentation by bifidobacterium longum KACC 91563. Korean J Food Sci Anim. Resour. 35: 738-747. https://doi.org/10.5851/kosfa.2015.35.6.738; PMid:26877633 PMCid:PMC4726953

15. Hafeez Z, Benoit S, Cakir-Kiefer C, Dary A, Miclo L. (2021). Food protein-derived anxiolytic peptides: their potential role in anxiety management. Food & Function. 12 (4): 1415-1431. https://doi.org/10.1039/D0FO02432E; PMid:33527945

16. Hajfathalian M, Ghelichi S, Garcia-Moreno PJ, Moltke Sorensen AD, Jacobsen C. (2018). Peptides: Production, bioactivity, functionality, and applications. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 58 (18): 3097-3129. https://doi.org/10.1080/10408398.2017.1352564; PMid:29020461

17. Горбачев ВВ, Горбачева ВН. (2011). Витамины. Макро- и микроэлементы. М: 432.

18. Jiang R, Prell C, Lonnerdal B. (2019). Milk osteopontin promotes brain development by up-regulating osteopontin in the brain in early life. FASEB J. 33: 1681-1694. https://doi.org/10.1096/fj.201701290RR; PMid:30199283

19. Kim HJ, Kim J, Lee S, Kim B, Kwon E, Lee Je et al. (2019, Jun 27). A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Crossover Clinical Study of the Effects of Alpha-s1 Casein Hydrolysate on Sleep Disturbance.Nutrients. 11 (7): 1466. https://doi.org/10.3390/nu11071466; PMid:31252661 PMCid:PMC6682925

20. Kim JH, Desor D, Kim YT, Yoon WJ, Kim KS, Jun JS et al. (2007). Efficacy of alphas1-casein hydrolysate on stress-related symptoms in women. Eur J Clin Nutr. 61: 536-541. https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1602553; PMid:17136040

21. Lanoir D, Canini F, Messaoudi M, Lefranc millot C, Demagny B et al. (2002). Long term effects of a bovine milk alpha-s1 casein hydrolysate on healthy low and high stress responders,. Stress. 5: 124.

22. Luboshitzky R, Ophir U, Nave R, Epstein R, Shen-Orr Z, Herer P. (2002, Jun). The effect of pyridoxine administration on melatonin secretion in normal men. Neuro Endocrinol Lett. 23 (3): 213-217.

23. Марушко ЮВ, Гищак ТВ. (2016). Обоснование применения препаратов магния в педиатрической практике (обзор литературы). Современная педиатрия. 6 (78): 27—32. https://doi.org/10.15574/SP.2016.78.27.

24. Марушко ЮВ, Гищак ТВ. (2013). Ефективність застосування Магне-В6 при астенічному синдромі і порушеннях нічного сну у дітей. Современная педиатрия. 6 (53): 37—44.

25. Марушко ЮВ, Хомич ОВ, Гищак ТВ. (2015). Роль вітамінів групи В у складі лікувальних заходів при первинній артеріальній гіпотензії. Ліки України. 9—10: 15—19.

26. McDonnell SM, Miller J, Vaala W. (2013). Calming Benefit of Short-Term Alpha-Casozepine Supplementation During Acclimation to Domestic Environment and Basic Ground Training of Adult Semi-Feral Ponies. J Equine Vet Sci. 33: 101-106. https://doi.org/10.1016/j.jevs.2012.05.060

27. McDonnell SM, Miller J, Vaala W. (2014). Modestly improved compliance and apparent comfort of horses with aversions to mildly-aversive routine healthcare procedures following short-term alpha-casozepine supplementation. J Equine Vet Sci. 34: 1016-1020. https://doi.org/10.1016/j.jevs.2014.06.003

28. Messaoudi M, Lalonde R, Schroeder H, Desor D. (2009). Anxiolytic-like effects and safety profile of a tryptic hydrolysate from bovine alpha s1-casein in rats. Fundam. Clin. Pharmacol. 23: 323-330. https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2009.00672.x; PMid:19453759

29. Messaoudi M, Lefranc-Millot C, Desor D, Demagny B, Bourdon L. (2005). Effects of a tryptic hydrolysate from bovine milk alphaS1-casein on hemodynamic responses in healthy human volunteers facing successive mental and physical stress situations. Eur J Nutr. 44: 128-132. https://doi.org/10.1007/s00394-004-0534-7; PMid:15517308

30. Min L-J, Kobayashi Y, Mogi M, Tsukuda K, Yamada A, Yamauchi K et al. (2017). Administration of bovine casein-derived peptide prevents cognitive decline in Alzheimer disease model mice. PLoS ONE. 12: e0171515. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171515; PMid:28158298 PMCid:PMC5291428

31. Mizushige T, Sawashi Y, Yamada A, Kanamoto R, Ohinata K. (2013). Characterization of Tyr-Leu-Gly, a novel anxiolytic-like peptide released from bovine áS-casein. FASEB J. 27: 2911-2917. https://doi.org/10.1096/fj.12-225474; PMid:23580614

32. Qi Y, Zhang H, Liang S, Chen J, Yan X, Duan Z et al. (2020, Sep). Evaluation of the Antidepressant Effect of the Functional Beverage Containing Active Peptides, Menthol and Eleutheroside and Investigation of Its Mechanism of Action in Mice. Food Technol Biotechnol. 58 (3): 295-302. https://doi.org/10.17113/ftb.58.03.20.6568; PMid:33281485 PMCid:PMC7709459

33. Rajaratnam SM, Middleton B, Stone BM, Arendt J, Dijk DJ. (2004, Nov 15). Melatonin advances the circadian timing of EEG sleep and directly facilitates sleep without altering its duration in extended sleep opportunities in humans. J Physiol. 561 (1): 339-351. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2004.073742; PMid:15459246 PMCid:PMC1665336

34. Saint-Hilaire ZD, Messaoudi M, Desor D, Kobayashi T. (2009). Effects of a bovine alpha S1-Casein Tryptic Hydrolysate (CTH) on sleep disorder in Japanese general population. Open Sleep J. 2: 26-32. https://doi.org/10.2174/1874620900902010026

35. Scholey A, Benson S, Gibbs A, Perry N, Sarris J, Murray G. (2017, Feb 17). Exploring the Effect of Lactium™ and Zizyphus Complex on Sleep Quality: A Double-Blind, Randomized Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 9 (2): 154. https://doi.org/10.3390/nu9020154; PMid:28218661 PMCid:PMC5331585

36. Scholey A, Benson S, Gibbs A, Perry N, Sarris J, Murray G. (2017, Feb 17). Exploring the Effect of Lactium™ and Zizyphus Complex on Sleep Quality: A Double-Blind, Randomized Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 9 (2): 154. https://doi.org/10.3390/nu9020154; PMid:28218661 PMCid:PMC5331585

37. Sharifan P, Khoshakhlagh M, Khorasanchi Z, Darroudi S, Rezaie M, Safarian M et al. (2020, Jul 6). Efficacy of low-fat milk and yogurt fortified with encapsulated vitamin D3 on improvement in symptoms of insomnia and quality of life: Evidence from the SUVINA trial. Food Sci Nutr. 8 (8): 4484-4490. https://doi.org/10.1002/fsn3.1750; PMid:32884728 PMCid:PMC7455959

38. Sultan S, Huma N, Butt MS, Aleem M, Abbas M. (2018, Jan 2). Therapeutic potential of dairy bioactive peptides: A contemporary perspective.Crit Rev Food Sci Nutr. 58 (1): 105-115. https://doi.org/10.1080/10408398.2015.1136590; PMid:26852912

39. Yayeh T, Leem Y-H, Kim K-M, Jung J-C, Schwarz J, Oh K-W et al. (2018). Administration of Alphas1-Casein Hydrolysate Increases Sleep and Modulates GABAA Receptor Subunit Expression. Biomol. Ther. 26: 268-273. https://doi.org/10.4062/biomolther.2017.083; PMid:29316237 PMCid:PMC5933893

40. Zhao M, Tuo H, Wang S, Zhao L. (2020, Jun 25). The Effects of Dietary Nutrition on Sleep and Sleep Disorders. Mediators Inflamm: 3142874. https://doi.org/10.1155/2020/3142874; PMid:32684833 PMCid:PMC7334763