HEALTH OF WOMAN. 2019.8(144): 36–40; doi 10.15574/HW.2019.144.36
Ю.П. Вдовиченко¹, Н.А. Фирсова², К.Г. Хажиленко^2
1Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев
²Медицинский центр «Исида-IVF», г. Киев

Цель исследования: оценка распространенности полиморфизмов генов системы гемостаза и фолатного цикла у пациенток с привычным невынашиванием беременности в анамнезе.

Материалы и методы. Проведено обследование 125 женщин с привычным невынашиванием беременности, которые вошли в І, основную, группу. Критериями включения пациенток в исследование были наличие двух и более потерь беременности в анамнезе в сроке до 22 нед. Критериями исключения явились анатомические, эндокринные, инфекционные, иммунологические, социальные причины невынашивания беременности, а также наличие доброкачественных опухолей матки и антифосфолипидного синдрома. Во ІІ группу (контрольную) вошли 40 соматически здоровых женщин, без репродуктивных потерь и имеющих в анамнезе хотя бы одну физиологическую беременность.

Всем женщинам было проведено молекулярно-генетическое исследование 8 генов системы гемостаза и 4 генов фолатного цикла методом мультиплексной аллель-специфичной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. В результате проведенного анализа у женщин с привычным невынашиванием беременности статистически значимо чаще выявляли: гомозиготный полиморфизм для гена FGB 455G>А, ITGA2 (α₂-интегрин) C807T, как гомо-, так и гетерозиготная формы, гомозиготный полиморфизм ITGB3, РАІ-1 675 5G>4G – гомо- и гетерозиготная формы, а также полиморфизмы генов MTHFR 677С>Т и MTHFR 1298A>C.

Была подтверждена статистически значимая связь полиморфизмов ITGA2 807C>T и PAI-1 675 5G>4G c более чем в шесть и семь раз повышенными шансами развития привычного невынашивания беременности (p=0,0002 и 0,0001 соответственно). Носительство мутантной аллели гена FGB 455G>А было ассоциировано с повышением шансов репродуктивных потерь в 3,6 раза. Мультигенные формы тромбофилии были выявлены у 109 (87,2%) женщин основной группы, что в 3,5 раза превышало соответствующие показатели в контрольной группе – 10 (25,0%); р<0,05.

Заключение. Для предотвращения повторных репродуктивных потерь у пациенток с невынашиванием беременности в анамнезе, при исключении иных причин, необходимо проводить обследование на наличие полиморфизмов генов свертывающей системы и фолатного цикла. Выявление носительства мутантных аллелей у пациенток с невынашиванием беременности поможет правильно провести исследование активности определенных звеньев системы гемостаза, адекватно подобрать терапию и реализовать репродуктивную функцию женщины.

Ключевые слова: привычное невынашивание беременности, полиморфизм генов системы гемостаза, фолатного цикла.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Веропотвелян П.Н. Тромбофилии и беременность / П.Н. Веропотвелян, Н.П. Веропотвелян // Здоровье Украины. – 2011. – № 9/10 (50). – С. 30–34.

2. Буштырева И.О. Распространенность тромбофилических полиморфизмов женщин с привычным невынашиванием беременности в анаменезе / И.О. Буштырева, Н.Б. Кузнецова, А.В. Ковалева с соавт. // Акушерство, гинекология и репродукция. – 2015. – Т. 9 (2). – С. 13–18.

3. Callejón G., Genotypes of the C677T and A1298C polymorphisms of the MTHFR gene as a cause of human spontaneous embryo loss / G. Callejón, A. Mayor-Olea, A.J. Jiménez et al. // Hum. Reprod. – 2007. – 22 (12). – P. 3249–3254. https://doi.org/10.1093/humrep/dem337; PMid:17965025

4. Cao Y. Association study between methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms and unexplained recurrent pregnancy loss: a meta-analysis/ Y. Cao, J. Xu, Z. Zhang et al. // Gene 2013. – 514 (2). – P. 105–111. https://doi.org/10.1016/j.gene.2012.10.091; PMid:23201418

5. Chen H. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss in China: a systematic review and meta-analysis/ H. Chen, X. Yang, M. Lu // Arch Gynecol. Obstet. – 2016. – 293 (2). – P. 283–290. https://doi.org/10.1007/s00404-015-3894-8; PMid:26399758

6. Davenport W.B. Inherited thrombophilias and adverse pregnancy outcomes: a review of screening patterns and recommendations / W.B. Davenport, W.H. Kutteh // Obstet Gynecol. Clin North Am. – 2014. – 41 (1). – P. 133–144. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2013.10.005; PMid:24491988

7. Diejomaoh M.F. Recurrent spontaneous miscarriage is still a challenging diagnostic and therapeutic quagmire / M.F. Diejomaoh // Med. Princ. Pract. – 2015. – 24 (Suppl. 1). – P. 38–55. https://doi.org/10.1159/000365973; PMid:25428171 PMCid:PMC6489083

8. Hyde K.J. Genetic considerations in recurrent pregnancy loss /K.J. Hyde, D.J. Schust// Cold Spring Harb. Perspect Med. – 2015. – 5 (3). – P. 23–39. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a023119; PMid:25659378 PMCid:PMC4355257

9. Jeon Y.J. Genetic association of five plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) polymorphisms and idiopathic recurrent pregnancy loss in Korean women / Y.J. Jeon, Y.R. Kim, B.E. Lee et al. // Thromb. Haemost. – 2013. – 110 (4). – P. 742–750. https://doi.org/10.1160/TH13-03-0242; PMid:23903286

10. Kaur R. Endocrine dysfunction and recurrent spontaneous abortion: an overview / R. Kaur, K. Gupta // Int. J Appl Basic Med. Res. – 2016. – 6 (2). – P. 79–83. https://doi.org/10.4103/2229-516X.179024; PMid:27127734 PMCid:PMC4830160

11. Liu RX, Wang Y, Wen LH. Relationship between cytokine gene polymorphisms and recurrent spontaneous abortion. Int J Clin Exp Med 2015: 8 ( 6): 9786– 9792.

12. Mtiraoui N, Borgi L, Hizem S et al. Prevalence of antiphospholipid antibodies, factor V G1691A (Leiden) and prothrombin G20210A mutations in early and late recurrent pregnancy loss. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005: 119 ( 2): 164–170. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2004.07.003; PMid:15808373

13. Parand A, Zolghadri J, Nezam M, Afrasiabi A, Haghpanah S, Karimi M. Inherited thrombophilia and recurrent pregnancy loss. Iran Red Crescent Med J 2013: 15 ( 12): e13708. https://doi.org/10.5812/ircmj.13708

14. Shahine L. Recurrent pregnancy loss: evaluation and treatment / L. Shahine, R. Lathi// Obstet. Gynecol. Clin North Am. – 2015. – 42 (1). – P. 117–134. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2014.10.002; PMid:25681844

15. Sugiura-Ogasawara M. Possible improvement of depression after systematic examination and explanation of live birth rates among women with recurrent miscarriage / M. Sugiura-Ogasawara, Y. Nakano, Y. Ozaki, T.A. Furukawa // J Obstet. Gynaecol. – 2013. – 33 (2). – P. 171–174. https://doi.org/10.3109/01443615.2012.745490; PMid:23445142

16. Wu X. Association between the MTHFR C677T polymorphism and recurrent pregnancy loss: a meta-analysis / X. Wu, L. Zhao, H. Zhu et al. // Genet. Test Mol. Biomarkers. – 2012. – 16 (7). – P. 806–811. https://doi.org/10.1089/gtmb.2011.0318; PMid:22313097