HEALTH OF WOMAN. 2016.1(107):192–196 
 

Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков и гена множественной лекарственной резистентности у женщин с бесплодием и заболеваниями печени 
 

Жданович А. И., Коломийченко Т. В., Бойчук А. Г.

Государственное учреждение «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины», г. Киев

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев 
 

Цель исследования: исследовать полиморфные варианты генов биотрансформации ксенобиотиков и гена множественной лекарственной устойчивости у женщин с бесплодием и нарушениями гепатобилиарной системы. 
 

Материалы и методы. Исследованы 18 женщин с бесплодием: 8 женщин с функциональными нарушениями гепатобилиарной системы, 10 женщин без таких нарушений. Проведено молекулярно-генетическое исследование полиморфных вариантов гена множественной лекарственной резистентности MDR1 (C3435T), генов изоферментов цитохрома Р450 Cyp2C19 * 2 (G681A), Cyp2D6 * 4 (G1846A) и генов семейства глутатион-S-трансфераз (GSTT1, GSTM1, GSTP1). 
 

Результаты. Установлено повышение частоты неблагоприятных вариантов полиморфизмов генов биотрансформации ксенобиотиков (I фазы – изоферментов цитохрома Р450 Cyp2C19 * 2 и Cyp2D6 * 4, II фазы – семейства глутатион-S-трансфераз GSTT1, GSTM1, GSTP1) и гена множественной лекарственной резистентности MDR1 у женщин с бесплодием и функциональными нарушениями гепатобилиарной системы, что свидетельствует о потенциальной возможности нарушения биодоступности, токсичности лекарственных препаратов или неэффективности их рекомендованных доз, возникновения осложнений терапии, ослабление защиты клеток от повреждающего действия метаболитов и свободных радикалов, аутотоксичности, что в совокупности приводит к развитию различных патологических состояний, в частности при беременности, влияет на осложнение проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), их эффективность и акушерские, и перинатальные исходы. 
 

Заключение. Оценка генотипа женщины позволит выявить потенциальные риски применения программ ВРТ, своевременно провести необходимую подготовку, профилактику и коррекцию соответствующих нарушений. 
 

Ключевые слова: бесплодие, гепатобилиарные нарушения, гены биотрансформации ксенобиотиков, ген множественной лекарственной резистентности, полиморфизм генов. 
 

Литература: 
1. Ignatova TM. 2008. Lekarstvennye porazheniya pecheni. Gepatologicheskii Forum 2:2–9.

2. Bleibel W, Kim S, D’Silva K, Lemmer ER. 2007. Drug–induced liver injury: rewiew article. Dig Dis Sci. 52:2463–2471. http://dx.doi.org/10.1007/s10620-006-9472-y; PMid:17805971

3. Andreeva MV. 1999. Prognozirovanie narushenii reproduktivnogo zdorov'ya zhenshchin, prozhivayushchikh v razlichnykh ekologicheskikh usloviyakh. Meditsina truda i prom. ekologiya 3:19–21.

4. Nebert DW, Russell DW. 2002. Clinical importance of the cytochromes P450. Lancet. 360:1155–1162 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(02)11203-7

5. Woolf TF. 1999. Handbook of drug metabolism:612.

6. Levkovich NM, Gorovenko NG. 2012. Polimorfizm alelnogo variantu *2 gena CYP2C19 u naselennya Ukraini. Perspektivi meditsini ta biologii. 4(2):147–152.

7. Zhou SF. 2009. Polymorphism of human Cytochrome P450 2D6 and its clinical significance: Part I. Clin. Pharmacogenet 48(11):689–723. http://dx.doi.org/10.2165/11318030-000000000-00000; http://dx.doi.org/10.2165/11318070-000000000-00000

8. Sistonen J, Sajantila A, Lao O et al. 2007. 8CYP2D6 worldwide genetic variation shows high frequency of altered activity variants and no continental structure. Pharmacogenet Genomics 7(2):93–101.

9. Zanger UM, Raimundo S, Eichelbaum M. 2004. Cytochrome P450 2D6: overviewand update on pharmacology, genetics, biochemistry. Naunin–Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 369:23–37. http://dx.doi.org/10.1007/s00210-003-0832-2; PMid:14618296

10. Hayes JD, Flanagan JU, Jowsey IR at al. 2005. Glutathione transferases. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 45:51–88. http://dx.doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857; PMid:15822171

11. Hayes JD, Strange RC. 2000. Glutathione S–transferase polymorphisms and their biological consequences. Pharmacology 61:154–166. http://dx.doi.org/10.1159/000028396

12. Bespalova ON, Tarasenko OA, Malysheva OV i dr. 2006. Platsentarnaya nedostatochnost' i polimorfizm genov glutation–S–transferaz M1, T1 i R1. Zh. akush. i zhen. Bolezn 55(2):25–31.

13. Garte S, Gaspari L, Alexandrie A et al. 2001. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations. Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention 10:1239–1248. PMid:11751440

14. MacFarland A, Abramovich DR, Ewen SW, Pearson CK. 1994. Stage–specific distribution of P–glycoprotein in first–trimester and full–term human placenta. Histochem J. 26(5):417–423. http://dx.doi.org/10.1007/BF00160054; PMid:7913921

15. Sun M, Kingdom J, Baczyk D et al. 2006. Expression of the multidrug resistance P–glycoprotein, (ABCB1 glycoprotein) in the human placenta decreases with advancing gestation. Placenta. 27(6–7):602–609. http://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2005.05.007; PMid:16143395